Nevtropenija pri otrocih. Zdravljenje nevtropenije pri otrocih

Nevtropenija krvi (granulocitopenija, agranulocitoza) se pojavlja kot klinični in hematološki sindrom običajne bolezni ali kot primarna patologija nevtrofilnih granulocitov - belih krvnih celic iz podvrste granulocitnih levkocitov.

Za to stanje je značilna nezadostna proizvodnja nevtrofilcev s kostnim mozgom ali njihova povečana smrt, kar vodi do zmanjšanja absolutnega števila granulocitov, ki krožijo v periferni krvi.

Nevtrofili tvorijo največjo skupino levkocitov. Njihova glavna naloga je zaščititi ljudi pred vsemi vrstami okužb, predvsem bakterijskih in glivičnih, z bojem proti patogenim, ki vstopajo v telo. Te morilske celice prepoznajo patogene bakterije, jih absorbirajo in razcepijo, nato pa umrejo same. Poleg tega so nevtrofilni levkociti sposobni proizvajati specifične antimikrobne snovi, ki pomagajo telesu pri spopadanju s patogenimi tujimi mikroorganizmi.

Vsebina

Šteje se, da je nevtropenija zmanjšanje skupnega števila levkocitov v krvi pod 1500 celic / μl. Predmet agranulocitoze, ki je ekstremna stopnja nevtropenije, se izvaja z zmanjšanjem števila levkocitov pod 1000 celic / μl ali granulocitov manj kot 750 celic / μl.

Odkrivanje nevtropenije v krvi kaže na kršitev imunosti, zaviranje procesov tvorbe krvi v kostnem mozgu organske ali funkcionalne narave, prezgodnje uničevanje belih krvnih celic pod vplivom krožečih imunskih kompleksov, toksičnih faktorjev, protiteles proti levkocitom.

Z velikim zmanjšanjem števila ali odsotnosti levkocitov v krvi imunski odziv na vnos patogena v telo ni dovolj učinkovit, pri hudih oblikah nevtropenije pa ni odgovora. To vodi do razvoja glivičnih, bakterijskih okužb in resnih septičnih zapletov.

Pri moških se nevtropenija diagnosticira 2-3 krat manj kot pri ženskah. Najdemo ga v vsaki starosti, vendar pogosteje po 40–45 letih. Povečanje pogostnosti odkritih primerov agranulocitoze je povezano z sproščanjem in aktivno uporabo novih močnih farmakoloških pripravkov širokega spektra delovanja v medicinski praksi ter s povečanim številom diagnosticiranih sistemskih in drugih bolezni, za katere se pogosto uporablja zdravljenje s citostatiki.

Etiologija nevtropenije

Vzroki nevtropenije, ki temeljijo na patomehanizmu, so razdeljeni v tri skupine:

1. Kršitev razmerja med prosto krožnimi granulociti, ki sestavljajo krožni bazen in deponirane levkocite obrobnega (parietalnega) bazena, to je celic, ki se držijo sten krvnih žil, kot tudi kopičenje velikega števila polimorfonuklearnih levkocitov v vnetnem fokusu.
2. Okvarjena proizvodnja granulocitov v kostnem mozgu zaradi okvar v progenitornih celicah, skupaj z migracijo levkocitov v periferno posteljo.
3. Spremembe v strukturi ali izolirano uničenje nevtrofilcev v perifernem kanalu zaradi delovanja protiteles proti levkocitom.

Febrilna nevtropenija se razvije pri bolnikih, ki prejemajo citostatike, sevanje in kemoterapijo, predpisano za zdravljenje levkemije in drugih onkoloških bolezni.

Etiološki dejavniki mielotoksične agranulocitoze so:

• radioterapija;
• ionizirajoče sevanje;
• citostatiki in druge strupene droge, ki negativno vplivajo na procese tvorbe krvi, na primer živosrebrni diuretiki, antidepresivi, antihistaminiki, pa tudi streptomicin, aminazin, kolhicin, gentamicin.

Imunska nevtropenija povzroča naslednje bolezni:

Lahko se razvije na podlagi jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil, sulfonamidov, zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni, tuberkuloze, okužb s helminti.

Avtoimunska nevtropenija se razvije pri revmatoidnem artritisu, sklerodermiji, eritematoznem lupusu in drugih kolagenozah. Huda agranulocitoza je znak prisotnosti bolezni kostnega mozga, kot so aplastična anemija, kronična limfocitna levkemija, Feltyjev sindrom, mielofibroza.

Prirojena nevtropenija pri otrocih je posledica genetskih nepravilnosti. Prehodna benigna nevtropenija se v njih prenaša sama, brez poškodb telesa.

Prirojene bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje števila nevtrofilcev:

• prirojene motnje imunske pomanjkljivosti;
• ciklična nevtropenija;
• mieloheksija;
• acidemija;
• glikogenoza;
• prirojena diskeratoza;
• metafizna hondrodisplazija;
• Kostmanov sindrom.

Drugi vzroki vključujejo različne virusne, bakterijske in parazitske okužbe (tuberkuloza, okužba s HIV, citomegalovirusom), pomanjkanje vitaminov (megaloblastna anemija s pomanjkanjem B).₁₂ in / ali folno kislino), kaheksijo.

Fotografije

Klasifikacija nevtropenije

Nevtropenije so prirojene (vključujejo primarne) in pridobljene (sekundarne). Med primarno oddajajo kronično benigno otroštvo, imunsko in dedno (genetsko določeno) nevtropenijo. Agranulocitoza v sekundarni obliki je imunska ali heptanska, mielotoksična (citostatična), avtoimunska. Upad granulocitov zaradi nepojasnjenih vzrokov se obravnava kot idiopatska nevtropenija.

Glede na posebnosti poteka procesa je izolirana akutna in kronična oblika nevtropenije. Resnost stanja skupaj z resnostjo kliničnih manifestacij je odvisna od ravni nevtrofilcev v krvi:

• blaga stopnja na ravni nevtrofilnih levkocitov v območju 1500–1000 celic / μl;
• zmerna stopnja - od 1000 do 500 celic / μl;
• hudo - manj kot 500 celic / ml ali popolna odsotnost granulocitov v periferni krvi.

Zdravniki govorijo o absolutni nevtropeniji z zmanjšanjem absolutnega števila nevtrofilcev. To se zgodi, da je v študiji krvi raven nevtrofilcev v odstotkih - relativne enote - pod normo, pretvorba v absolutne enote pa kaže na stopnjo, nato pa se nevtropenija šteje za relativno.

Simptomi

Lastne specifične manifestacije nevtropenije niso. Klinika je povezana z boleznijo, ki je povzročila zmanjšanje granulocitov ali okužbo, ki se je razvila zaradi zmanjšanja imunosti. Trajanje in resnost bolezni sta odvisna od etiološkega faktorja, oblike in trajanja nevtropenije.

Blaga stopnja je običajno asimptomatska, vendar lahko pride do epizod virusne ali bakterijske okužbe, ki se dobro odziva na standardno zdravljenje.

Pri zmerni resnosti se pogosto pojavijo gnojne okužbe. Oslabitev obrambe telesa povzroča pogoste akutne respiratorne virusne okužbe, tonzilitis in druge akutne bolezni virusnega ali bakterijskega izvora.

Za hudo obliko - agranulocitozo - so značilni ulcerozno-nekrotični procesi, hude virusne, glivične ali bakterijske lezije, simptomi zastrupitve. Tveganje za sepso in smrtnost se povečuje zaradi neustrezno izbranega zdravljenja.

Če je absolutno število nevtrofilcev, ki krožijo v krvi, pade pod 500 ali je absolutno število granulocitov manjše od 1000 celic / μl, se razvije febrilna nevtropenija. Njena zgodnja manifestacija je febrilna telesna temperatura (39–40%). Povišano telesno temperaturo spremlja znojenje, tahikardija, tremor, huda slabost, artralgija, bledica, hipotenzija do razvoja srčno-žilnega kolapsa ali šoka.

Imunska agranulocitoza se kaže v nekrotičnih procesih sluznice žrela in ustne votline (stomatitis, faringitis, gingivitis, tonzilitis) in s tem povezane simptome. Nekroza se lahko opazi na mehkem ali trdem nebu, jeziku. Stanje otežuje regionalni limfadenitis, zmerna splenomegalija in hepatomegalija.

Za mielotoksično agranulocitozo je značilen zmerno izražen hemoragični sindrom s podplutbami telesa, krvavitev dlesni, hematurija in krvavitve iz nosu.

Z lokalizacijo vnetnega in ulceroznega procesa v pljučih se pojavi fibrozno-hemoragična pljučnica, posledica katere je lahko razvoj pljučne gangrene ali abscesov. Podkožni abscesi, panaritiumi se pojavijo s porazom kože. Nekrotična enteropatija s simptomi, kot so slabost in bruhanje, neodvisna od vnosa hrane, akutne bolečine v trebuhu, zaprtje, črevesna atonija, se pojavi, ko ulcerozni proces vpliva na tanko črevo.

Huda dedna nevtropenija - Kostmanov sindrom - že v prvem letu življenja vodi do trajnih bakterijskih okužb, ki so nagnjene k ponovitvi. Klinična slika je drugačna: od raznih razjed na telesu, do pogostih hudih pljučnic. Otroci s Kostmanovo nevtropenijo so ogroženi zaradi pojavnosti mieloplastičnega sindroma ali mieloblastne levkemije.

• peritonitis;
• perforacija črevesja, mehurja, mehkega neba, vagine (odvisno od lokacije procesa);
• sepsa;
• pljučna gangrena;
• akutni hepatitis;
• abscesi;
• mediastinitis.

Diagnostika

Glavna študija, namenjena določanju ravni nevtrofilcev - klinični test krvi s formulo levkocitov. Če se analiza opravi "ročno", tj. Štetje vseh kazalnikov opravi laboratorijski tehnik z mikroskopom, se določi absolutno število levkocitov in se prilega obliki, bazofilci, eozinofili, mielociti, zabodne celice, segmentirani nevtrofili in drugi so relativni. To je bolj priročno, če je bila analiza opravljena z uporabo samodejnega analizatorja. V tem primeru se izračunajo absolutne in relativne vrednosti (odstotki).

Z zmerno stopnjo, granulocitopenijo, zmerno anemijo, se pogosto odkrije levkopenija s hudo izraženo agranulocitozo, trombocitopenijo.

Za določitev natančnega vzroka nevtropenije in lokalizacije žarišča so potrebne še številne druge študije:

• biopsija kostnega mozga, ki ji sledi mielogram;
• analiza z izračunom titra protiteles proti granulocitom na citoplazmo nevtrofilcev;
• trojne krvne kulture za sterilnost;
• biokemični krvni test;
• PCR diagnostika;
• analiza za odkrivanje protiteles proti virusom hepatitisa (HBsAg, Anti-HAV-IgG itd.);
• imunogram;
• citološke, mikrobiološke, kulturne raziskave;
• analizo blata za odkrivanje patogenih enterobakterij.

Izbira metod pregleda bolnika se izvede glede bolezni. Morda bo potrebno bakteriološko preiskavo izpljunka, urina, bruhanja ali drugih telesnih tekočin, kot tudi rentgensko slikanje pljuč, MRI ali CT različnih organov in tako naprej.

Video

Zdravljenje

Ni neposrednih zdravil, ki uravnavajo število nevtrofilcev. Zdravljenje obsega odpravo vzroka, boj proti osnovni bolezni, ki je povzročila zmanjšanje števila granulocitov in s tem povezane okužbe.

Izbira kombinacije zdravil in njihovih odmerkov temelji na resnosti bolezni in splošnem stanju pacienta, pa tudi na prisotnosti in resnosti povezanih okužb.

Zdravljenje z zdravili vključuje:

• antibiotiki;
• antimikotiki;
• glukokortikosteroidi;
• iv. transfuzija gama in imunoglobulina, plazme, mase granulocitov, trombocitov ali levkocitov, raztopin kristaloidov;
• stimulansi levkopoeze.

V hudih primerih agranulocitoze se farmakoterapiji doda plazmafereza. Bolnika je treba namestiti v škatlo, kjer se ustvarijo aseptični pogoji (delna ali popolna izolacija od obiskovalcev, redno zdravljenje s kremenom itd.), Da se prepreči dodajanje okužb in razvoj zapletov.

Relativna nevtropenija pri otrocih

Posted by on 11/27/09 • Kategorije Pediatrija

Neutropenija se pojavi kot sindrom ali pa je diagnosticirana kot primarna bolezen nevtrofilnih levkocitov in / ali njihovih predhodnikov. Merilo nevtropenije je absolutno zmanjšanje števila nevtrofilcev (stab + segmentirano): pri otrocih, mlajših od 1 leta, pod 1 tisoč v 1 μl, po 1 letu - manj kot 1,5 tisoč v 1 μl krvi.

I. Pomanjkanje proizvodnje nevtrofilcev v kostnem mozgu zaradi okvare v predhodnih celicah in / ali mikrookrožju ali migracije nevtrofilcev v periferno posteljo (dedna nevtropenija, sindrom nevtropenije z aplastično anemijo).

Ii. Motnje razmerja med cirkulirajočimi celicami in parietalnim bazenom, kopičenje nevtrofilcev v središčih vnetja - redistributivne nevtropenije.

III. Uničenje nevtrofilcev v periferni postelji in v različnih organih s fagociti - imunska nevtropenija in hemofagocitni sindromi, sekvestracija pri okužbah, vpliv drugih dejavnikov.

Obstaja lahko kombinacija različnih zgoraj navedenih etioloških dejavnikov.

Neutropenijski sindrom je značilen za številne krvne motnje (akutna levkemija, aplastična anemija, Shwachman-Dayemonde sindrom, mielodisplastični sindrom), vezivno tkivo, primarne imunske pomanjkljivosti (X-vezana agamaglobulinemija, X-vezan hiper IgM, splošna spremenljiva imunološka pomanjkljivost), virus in nekateri bakterijskih okužb.

Nevtropenije se delijo na primarne in sekundarne, dedne in pridobljene.

Med primarno nevtropenijo oddajajo genetsko določene (dedne), imunske in kronične benigne nevtropenije v otroštvu.

Klinična slika je predvsem posledica resnosti nevtropenije, potek bolezni pa je odvisen od njenega vzroka in oblike.

Blage nevtropenije so lahko asimptomatske ali pa imajo bolniki pogoste akutne respiratorne virusne okužbe, lokalizirano bakterijsko okužbo, ki je dobro občutljiva na standardne metode zdravljenja.

Za zmerne oblike so značilni pogoste recidivi lokalizirane gnojne okužbe, akutne respiratorne virusne okužbe, ponavljajoče se okužbe ustne votline (stomatitis, gingivitis, parodontalna bolezen). Lahko pride do asimptomatskega poteka, vendar z agranulocitozo.

Hude nevtropenije spremljajo huda zastrupitev, zvišana telesna temperatura, pogoste hude bakterijske in glivične okužbe, nekrotične spremembe sluznice, manj kože, uničujoča pljučnica, povečano tveganje za sepso in visoka smrtnost zaradi neustrezne terapije.

1) razvoj bolezni, obremenjena družinska zgodovina;

2) klinični simptomi;

3) hemogram v dinamiki s štetjem števila trombocitov tedensko med mesecem (2-3 krat tedensko 2 meseca, če obstaja sum ciklične oblike);

4) mielogram s hudo in zmerno nevtropenijo;

5) določanje serumskih imunoglobulinov;

6) preučevanje titra protiglutrocitnih protiteles (AGAT) v serumu bolnika z določanjem protiteles proti membrani in citoplazmi nevtrofilcev z uporabo monoklonskih protiteles - glede na indikacije (značilne za oblike, povezane z virusom);

7) glede na indikacije - posebni testi (kulturni, citogenetski, molekularno-biološki).

Bolnik z absolutnim številom nevtrofilcev, manjšim od 500 na μl, in zvišano telesno temperaturo, ne glede na predvideni vzrok nevtropenije, mora takoj začeti z empirično antibiotično terapijo. Nadaljnje taktike so določene z naravo in potekom nevtropenije.

Med primarno dedno nevtropenijo oddajajo:

1) kronična nevtropenija s slabšim zorenjem nevtrofilcev v kostnem mozgu na ravni pro- in mielocitov (»z visokim prekinitvijo zorenja«), vključno s Kostmanovo boleznijo;

2) ciklična nevtropenija;

3) kronična nevtropenija z okvarjenim rezultatom granulocitov iz kostnega mozga (mieloheksija).

Skupni diagnostični kriteriji za dedno nevtropenijo so:

· Manifestirati klinično sliko iz prvih mesecev življenja;

· Trajna ali ciklična nevtropenija (200-1000 nevtrofilcev na μL) v kombinaciji z monocitozo in v polovici primerov z eozinofilijo;

· Spremembe v mielogramu so določene z obliko bolezni;

· Molekularne biološke metode lahko razkrijejo genetsko napako.

Kostmanov sindrom (genetsko določena agranulocitoza) je najhujša oblika dedne nevtropenije. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna, vendar so lahko sporadični primeri in prevladujoči tip dedovanja.

Prvič bolezni v prvih mesecih življenja ali v neonatalnem obdobju v obliki hudih ponavljajočih se bakterijskih okužb - stomatitis, gingivitis, pljučnica, vključno z destruktivno. Otrok ima izrazito agranulocitozo: število nevtrofilcev je manjše od 300 v 1 μl. Mielogram: samo promijelociti in / ali mielociti, povečano število eozinofilcev in monocitov. Atipične jedra, velike azurofilne granule in vakuole v citoplazmi najdemo v promielocitih. Pri nekaterih bolnikih (predvsem v sporadičnih primerih) se odkrije genska mutacija (gen ELA-2), ki kodira tvorbo nevtrofilne elastaze. V procesu življenja del bolnikov s Kostmanovim sindromom (13-27%) pridobijo točkovno mutacijo receptorskega gena G-CSF. Ti bolniki so zelo izpostavljeni tveganju za razvoj akutne mieloblastne levkemije in mielodisplastičnega sindroma.

Zdravljenje: 1) faktorji stimulacije kolonije (CSF) - G-CSF (filgrastim in lenograstim) v dnevnem terapevtskem odmerku 6-10 μg / kg subkutano. Pri individualnem vzdrževalnem odmerku je treba ohraniti absolutno število nevtrofilcev več kot 1000 v 1 μl. Uporablja se za življenje;

2) v obdobju poslabšanja okužb - antibiotikov širokega spektra, protiglivičnih zdravil;

3) v izjemno težkih primerih so navedene transfuzije granulocitov donorjev;

4) z odpornostjo na zdravljenje CSF ali pojavom mutacije gena receptorja G-CSF je indicirana alogenska presaditev kostnega mozga.

Brez posebne obravnave so bolniki zgodaj umrli.

Ciklična nevtropenija (CN)

CN je redka (1-2 primera na 1 milijon populacije) avtosomno recesivno bolezen. Družinske možnosti imajo prevladujoč tip dedovanja in praviloma prvega leta življenja. Obstajajo sporadični primeri - v kateri koli starosti. V središču CN je kršitev regulacije granulocitopoeze z normalno, celo povišano vsebnostjo CSF ​​- v obdobju, ko bolnik zapusti krizo.

Klinično se bolezen manifestira z nevtropeničnimi krizami, ki se redno ponavljajo z določeno frekvenco, pri kateri bolniki razvijejo vročino, stomatitis, gingivitis, faringitis, limfadenitis in druge žarišča lokalizirane bakterijske okužbe, redko pa se lahko pojavijo abscesi v pljučih in septikemija. Izven krize se stanje bolnikov normalizira. Razvoj okužb je posledica padca števila nevtrofilcev na posamezne; poleg tega sta v hemogramu zabeležena monocitoza in eozinofilija. Trajanje krize je 3-10 dni, po katerem se vrednosti hemograma normalizirajo. Presledki med krizami so 21 dni (14 dni - 3 mesece). Diagnoza CN je dokumentirana z rezultati krvnih preiskav 2-3 krat na teden 8 tednov.

Zdravljenje: 1) G-CSF 3-5 mcg / kg subkutano. Zdravilo se daje 2-3 dni pred krizo in se nadaljuje, dokler se hemogram ne normalizira. Druga taktika je kontinuirana terapija s CSF vsak dan ali 2-3 µg / kg vsak drugi dan. To zadostuje za ohranitev števila nevtrofilcev nad 500 na μl, kar zagotavlja zadovoljivo kakovost življenja;

2) pri razvoju okužb - antibiotiki in lokalni terapiji.

Kronična genetsko določena nevtropenija z oslabljenim sproščanjem nevtrofilcev iz kostnega mozga (mieloheksija) t

Bolezen z avtosomno recesivno dedovanje. Nevtropenijo povzročajo dve okvari: skrajšanje življenja nevtrofilcev, pospešena apoptoza v kostnem mozgu in zmanjšanje kemotaksije. Poleg tega se zmanjša fagocitna aktivnost nevtrofilcev.

Klinika: v prvem letu ponavljajoče se lokalizirane bakterijske okužbe (pljučnica, stomatitis, gingivitis). Pri periferni krvi, nevtropenija in levkopenija v kombinaciji z monocitozo in eozinofilijo. V ozadju bakterijskih zapletov - nevtrofilna levkocitoza, ki po 2-3 dneh umakne levkopenijo. Mielogram: normo ali hipercelularna kostni mozeg, povečana serija granulocitov z normalnim razmerjem celičnih elementov in prevlado zrelih celic. Opažena hipersegmentacija segmentiranih nevtrofilcev v kostnem mozgu, vakuolizacija citoplazme, zmanjšanje števila granul.

Zdravljenje: antibiotiki, CSF, granulociti donorji.

Kronična benigna nevtropenija v otroštvu

Pojavlja se spontano v starosti 1-2 leti, samostojno se rešuje z 2-5 let. Nadaljuje se v blagi obliki. Število nevtrofilcev 500-1000 v 1 μl. Pri punktatu kostnega mozga se zmanjša število segmentiranih nevtrofilcev in poveča število stabtnih nevtrofilcev.

Zdravljenje je standardno. Profilaktična cepljenja se izvajajo po starosti z absolutnim številom nevtrofilcev, večjim od 800 v 1 μl.

· Transimune - če ima mati avtoimunsko nevtropenijo;

· Difuzne bolezni vezivnega tkiva (sistemski eritematozni lupus, juvenilni revmatoidni artritis, skleroderma);

• limfoproliferativne bolezni (Hodgkinova bolezen, ne-Hodgkinovi limfomi, kronična limfna levkemija);

Primarna imunska nevtropenija se pojavlja predvsem pri otrocih prvih dveh let življenja.

Pri fetusu nastopi isoimunska (aloimunska) nevtropenija zaradi antigenske nezdružljivosti mater in nevtrofilcev. Izoantitijela (IgG) pri materi prodrejo v placento in uničijo nevtrofilce ploda.

Pogostnost je 2 na 1000 novorojenčkov. Asimptomatsko ali blago, redko - hudo. Diagnozo postavimo v neonatalnem obdobju ali v prvih 3 mesecih življenja. V krvnem serumu otrok so zaznali izoantitijela.

V odsotnosti okužbe zdravljenje ni potrebno. V primeru njihove prisotnosti antibiotiki v zmerno hudi obliki, dodatno intravensko imunoglobulin G (IVIG G), hudo - G-CSF v kombinaciji z IVIG G in antibiotiki širokega spektra.

Avtoimunska nevtropenija (AIN) je 65% primarne nevtropenije.

· Prisotnost avtoantigranulocitnih protiteles v serumu bolnika je glavno merilo;

· Povezava z okužbo (pogosto virusno) in / ali zdravili (sulfonamidi, nesteroidna protivnetna zdravila itd.);

· Povečanje ravni plazemskih celic v periferni krvi;

· Druge imunske citopenije.

Akutne (do 4 mesece) in kronične (več kot 4 mesece) avtoimunske nevtropenije; po resnosti - lahka, zmerna in težka.

Pri majhnih otrocih prevladuje akutna blaga nevtropenija. Absolutna nevtropenija je 500-1000 v 1 μl. Starejši otroci pogosteje razvijejo akutno hudo AIN - akutno imunsko agranulocitozo. Klinično se kažejo vročina, faringitis, stomatitis, pljučnica, z neustreznim zdravljenjem, sepsa z visoko smrtnostjo se hitro razvije.

Zdravljenje. Blagih oblik zdravljenja ni potrebno. Pri zmerni in hudi obliki AIN se kortikosteroidi predpisujejo v odmerku 2-5 mg / kg / dan, kot tudi IVIG G v odmerku 1,5-2 g / kg. Izbrana zdravila so G-CSF 8-10 mcg / kg / dan v kombinaciji z osnovno terapijo (antibiotiki, protiglivična in protivirusna zdravila). Pri kronični AIN sta G-CSF in IVIG G učinkovita.

Cepljenje se priporoča vsako drugo leto. Pri hudih oblikah in kroničnih poteh posamezne taktike.

Otroci se redko pojavljajo, pogosteje v starejši starosti. Mehanizem razvoja: imunski ali citotoksični. Zaradi encima ali presnovnih motenj pacienta lahko pride do idiosinkrazije zdravil. Kot zdravljenje je priporočljivo ukiniti zdravilo ali zmanjšati odmerek. V hudih primerih je CSF predpisana in posindromnaya terapija se izvaja.

A.M. Burns

Iževska državna medicinska akademija

Ozhegov Anatolij Mihajlovič - doktor medicinskih znanosti, profesor, predstojnik Oddelka za pediatrijo in neonatologijo

1. Almazov V.A., Afanasyev B.V., Zaritsky A.Yu., Shishkov A.L. Leukopenija. L.: Medicine, 1981. 240 str.

2. Praktični vodnik o boleznih otrok: hematologija / onkologija otroštva. Pod generalnim ed. Kokolina V.F. in Rumyantseva A.G. M: Medpraktika, 2004. 791 str.

3. Reznik B.Y., Zubarenko A.V. Praktična hematologija otroštva. Kiev.: Health, 1989. 400 str.

4. Hematološki priročnik. Ed. Vorobeva A.I. M.: Medicine, 1985. 447 str.

Dr. Komarovsky o nevtropeniji pri otrocih

Vsi starši otroke odpeljejo v polikliniko, da dajo kri. Mame in očetje vedo, da laboratorijski tehniki preučujejo sestavo krvi za štetje hemoglobina, za določanje števila drugih krvnih celic, katerih funkcije in namen ostajajo velika skrivnost za bolnike. In ker je diagnoza, ki jo včasih naredimo po otrokovih krvnih preiskavah, nevtropenija, povzroča grozo in veliko vprašanj. O tem pove slavni zdravnik pediater Evgeny Komarovsky.

Nevtropenija pri otrocih je zmanjšanje krvi določene vrste belih krvnih celic (celice, vključene v imunske procese). Ti levkociti so najbolj številni in se imenujejo nevtrofilci. Ustvarjajo jih narava za boj proti bakterijam, ki povzročajo najrazličnejše bolezni. Te celice proizvajajo zagovorniki kostnega mozga, nato vstopijo v krvni obtok in nadaljujejo s "patruljiranjem" telesa, ki traja 6 ur. Če v tem času najdejo bakterijo, s katero se bodo borili, se začne proces njenega uničenja. Če tega ne najdejo, se na mestu zamenjajo z novo serijo nevtrofilcev. Če primanjkuje teh celic, postane otrok najbolj izpostavljen različnim boleznim.

Kaj je to?

Vsaka bolezen, pa naj bo virusna, bakterijska ali parazitska, lahko povzroči zmanjšanje števila "uporabnih" nevtrofilcev. Pomanjkanje vitamina B12, maligne bolezni kostnega mozga (levkemija itd.) Lahko povzročijo nevtropenijo, včasih pa se število nevtrofilcev zmanjša v primerih bolezni vranice in trebušne slinavke. Tako morajo zdravniki za diagnozo "nevtropenije" po identifikaciji vzrokov dodati še eno besedo - ali je benigna ali maligna.

Pri otrocih do enega leta je po Komarovskem pogosto diagnosticirana benigna oblika bolezni, tako imenovana ciklična nevtropenija, pri kateri se število takšnih pomembnih levkocitno-nevtrofilnih povečuje ali zmanjšuje. Ta situacija ne zahteva veliko zdravljenja, sama pa se približuje starosti treh let.

Najhujša vrsta bolezni je avtoimunska. Z njo otrokova imuniteta iz neznanega razloga meni, da so nevtrofilci tuji agenti in jih aktivno uničuje. S tem obrazcem je potrebna kvalificirana medicinska pomoč.

Zdravljenje po Komarovsky

Ustrezno zdravljenje pomeni poznavanje točnega vzroka, zaradi katerega je prišlo do zmanjšanja števila nevtrofilcev v krvi:

• Kostni mozeg je poškodovan zaradi močne virusne okužbe. To je običajno začasen pojav, ki bo zahteval vzdrževalno zdravljenje.
• Agranulocitoza. Prirojena patologija, ki jo odlikuje posebno hud potek. Lahko zahteva antibiotično zdravljenje z dodatnimi učinki zdravil na rast kolonij nevtrofilcev. Včasih tak otrok potrebuje presaditev kostnega mozga.
• Benigna nevtropenija. Blaga oblika prirojene ali pridobljene narave, zdravljenje v blagi fazi ne zahteva. Na sredini je možno predpisati vzdrževalno zdravljenje.
• Nenehno ponavljajoča se oblika bolezni. Če pride do pomanjkanja celic vsake 3-4 tedne, ima otrok pogosto stomatitis, potem mu je mogoče predpisati antibiotike in predpisati zdravila, ki delujejo na rast granulocitnih kolonij.
• Nevtropenija z izčrpanostjo. Če je otrok izčrpan, ima pomanjkanje vitamina B12 in folne kisline, zdravljenje pa bo usmerjeno v odpravo takšne pomanjkljivosti z predpisovanjem vitaminske terapije in zdravil za folno kislino ter prehranske korekcije.

• Obrazec zdravil. Če se je patologija pojavila v ozadju jemanja določenih zdravil, jih je treba takoj prekiniti in po potrebi zagotoviti podporno zdravljenje.
• Avtoimunska idiopatska oblika, ki ne vzpostavi natančnega vzroka. Otroku se predpisujejo kortikosteroidi in dajanje imunoglobulina intravensko.
• Nevtropenija novorojenčka. Prirojeni problem, povezan z zaviranjem fetalnih nevtrofilcev z materinimi protitelesi. Z njo se otroku daje podporno zdravljenje, včasih se stanje normalizira v nekaj dneh.

Kako preprečiti učinke nevtropenije, glejte naslednji video.

Nevtropenija: pojav, stopnje, oblike in njihov potek, kadar so nevarne, kako se zdravijo

Nevtropenija je patološko stanje, v katerem se število nevtrofilcev v telesu močno zmanjša. Deluje lahko kot samostojna patologija, pogosteje pa je posledica drugih bolezni in zunanjih vzrokov, to je zaplet.

Levkociti so glavne celice imunskega sistema, katerih funkcije vključujejo prepoznavanje celotnega tujca, njegovo uničenje in shranjevanje spomina na srečanje s specifičnim antigenom (tujim proteinom). Nekateri levkociti s specifičnimi zrnci v citoplazmi se imenujejo granulociti. Zmanjšanje njihovega števila se imenuje agranulocitoza.

Granulociti vključujejo poleg nevtrofilcev, eozinofilnih in bazofilnih levkocitov, ker so nevtrofilci glavna masa, lahko izraz agranulocitoza uporabimo tudi kot sinonim za nevtropenijo, kar pomeni zmanjšanje števila predvsem nevtrofilcev.

Nevtrofili so aktivno vključeni v nevtralizacijo mikroorganizmov, v velikem številu so v žariščih gnojnega vnetja. Pravzaprav je gnoj posledica uničenja mikrobov, lastnih tkivnih celic in nevtrofilcev, ki se hitro vnesejo v žarišče vnetja iz krvnega obtoka.

Nevtrofilci v telesu najdemo v kostnem mozgu, kjer zorejo od predhodnikov belega hemopoetičnega klice, v periferni krvi v prostem stanju ali so povezani z žilno steno, kakor tudi v tkivih.

Običajno nevtrofilci predstavljajo 45-70% vseh levkocitov. To se zgodi, da je ta odstotek izven normalnega območja, vendar je nemogoče presojati nevtropenijo hkrati. Pomembno je izračunati absolutno število nevtrofilcev, ki lahko ostanejo normalni tudi s spremembo relativnega števila nekaterih celic levkocitne vezi.

Ko govorimo o nevtropeniji, pomenijo primere, ko se število teh celic zmanjša na 1,5 x 10 9 na liter krvi in ​​še manj. Pri temnopoltih posameznikih v kostnem mozgu je začetna vsebnost nevtrofilcev nekoliko nižja, zato naj bi imeli nevtropenijo s hitrostjo 1,2 x 10 9 / l.

Resnost pomanjkanja nevtrofilcev določa naravo kliničnih manifestacij patologije in verjetnost smrtno nevarnih zapletov. Po statističnih podatkih lahko smrtnost zaradi zapletov, ki jih povzroča nevtropenija, doseže 60% pri hudih oblikah imunske pomanjkljivosti. Pravzaprav je vredno omeniti, da so hude oblike nevtropenije zelo redke, večina bolnikov pa je tista, ki ima v krvi približno 1,5 in nekoliko nižja.

Za pravilno zdravljenje je zelo pomembno določiti pravi vzrok za zmanjšanje nevtrofilcev, zato bo zdravnik za vsa odstotna razmerja med belimi zarodnimi celicami predpisal dodatno štetje absolutnega števila in druge pojasnjevalne študije.

Vzroki in vrste nevtropenije

Nevtropenijo lahko povzročijo zunanji neželeni učinki in patologije samih celic, kadar je njihovo zorenje v kostnem mozgu oslabljeno zaradi genetskih nepravilnosti ali drugih vzrokov.

Pri hitri uporabi nevtrofilcev, še posebej v povezavi s kršitvijo njihovega zorenja, se lahko v neugodnih razmerah pojavi akutna nevtropenija in se v nekaj dneh celice zmanjšajo na kritično raven. V drugih primerih se nevtrofilci zmanjšujejo postopoma, več mesecev ali celo let, nato pa govorijo o kronični nevtropeniji.

Nevtropenija je odvisna od absolutnega števila nevtrofilnih levkocitov:

• Blaga resnost - 1,0-1,5 x 109 celic na liter krvi;
• Zmerna - nevtrofilci 0,5-1,0 x10 9 / l;
• Heavy - z zmanjšanjem indeksa pod 500 na mikroliter krvi.

Bolj ko je stopnja absolutne nevtropenije hujša, večja je verjetnost nevarnih zapletov, ki so zelo značilni za hudo obliko patologije. V tem primeru je možno prisotnost običajnega infekcijsko-vnetnega procesa in popolna odsotnost vnetja kot odziv na mikrob, kar kaže na končno zmanjšanje imunosti na granulocite.

Vzroki za zmanjšanje nevtrofilcev so zelo raznoliki. Te vključujejo:

1. Genetske mutacije in prirojene bolezni - prirojene imunske pomanjkljivosti, agranulocitoza genetske narave, prirojena hondrodisplazija in diskeratoza itd.;
2. Pridobljena patologija, ki jo spremlja nevtropenija kot eden od simptomov - sistemski eritematozni lupus, aplastična anemija, okužba s HIV, metastaze raka v kosteh, sepsa, tuberkuloza;
3. Dolgotrajna izpostavljenost sevanju;
4. Uporaba nekaterih zdravil (nesteroidni protivnetni, diuretiki, analgetiki itd.);
5. Avtoimunsko uničenje nevtrofilcev.

Neutrofil živi v povprečju 15 dni, v katerem lahko zori v kostnem mozgu, gre v krvni obtok in tkiva, uresniči svojo imunsko vlogo ali se fiziološko razgradi. Zgoraj navedeni razlogi lahko motijo ​​zorenje celic iz prekurzorjev in njihovo delovanje na obrobju cirkulacijskega sistema in tkiv.

Opredeljenih je bilo več vrst nevtropenije:

• Autoimune;
• Zdravilo;
• Infekcijske;
• Febrile;
• Benigni kronični;
• Dedna (z nekaterimi genetskimi sindromi).

Infekcijska nevtropenija je pogosto prehodna in spremlja akutne virusne okužbe. Na primer, pri majhnih otrocih se virusne bolezni dihal pogosto pojavijo pri kratkotrajni nevtropeniji, ki je povezana s prehodom nevtrofilcev v tkivo ali „lepljenjem“ na stene krvnih žil. Približno teden dni kasneje takšna nevtropenija izgine sama.

Huda oblika patologije je infekcijska nevtropenija pri okužbi s HIV, sepsa in druge kronične infekcijske spremembe, pri katerih se v kostnem mozgu pojavlja ne le motnje zorenja nevtrofilcev, temveč tudi njihovo uničenje na obrobju.

Nevtropenija zdravil se najpogosteje diagnosticira pri odraslih. Pojavi se zaradi alergij, toksičnih učinkov zdravil, ki se razvijejo, ko prejmejo imunske reakcije. Učinek kemoterapije je nekoliko drugačen, ne spada v to vrsto nevtropenije.

Nevtropenijo imunskih zdravil sproži uporaba penicilinskih antibiotikov, cefalosporinov, kloramfenikola, nekaterih antipsihotikov, antikonvulzivov in sulfonamidov. Njeni simptomi lahko trajajo do en teden, nato pa se bo njena krvna slika postopoma normalizirala.

Pri uporabi antikonvulzivov se pojavijo alergijske reakcije in posledično nevtropenija. Med znaki alergije na zdravilo so poleg nevtropenije možni tudi izpuščaji, hepatitis, nefritis, vročina. Če so na katero koli zdravilo opazili reakcijo v obliki nevtropenije, je ponovno imenovanje nevarno, ker lahko povzroči globoko imunsko pomanjkljivost.

Obsevanje in kemoterapija zelo pogosto izzovejo nevtropenijo, kar je povezano z njihovim škodljivim učinkom na mlade kostne celice. Neutrofili se zmanjšajo v enem tednu po uvedbi citostatika, nizka vrednost pa lahko traja do enega meseca. V tem obdobju se morate še posebej zavedati povečanega tveganja okužbe.

Imunska nevtropenija se razvije, ko se destruktivne beljakovine (protitelesa) začnejo tvoriti na nevtrofilcih. To so lahko avtoprotitelesa pri drugih avtoimunskih boleznih ali izolirana proizvodnja protiteles proti nevtrofilcem, če ni znakov druge avtoimunske patologije. Ta vrsta nevtropenije se pogosto diagnosticira pri otrocih s prirojenimi imunskimi pomanjkljivostmi.

Benigna nevtropenija v ozadju jemanja določenih zdravil ali akutne virusne okužbe se hitro razreši in število krvnih celic se normalizira. Drugo telo je huda imunska pomanjkljivost, sevanje, pri katerem lahko opazimo strm padec nevtrofilcev in dodatek nalezljivih zapletov.

Pri dojenčkih je lahko nevtropenija posledica imunizacije, ko so protitelesa prodrla iz krvi matere med nosečnostjo ali je vzela nekaj zdravil, ki bi lahko sprožila uničenje otroških nevtrofilcev v prvih dneh življenja. Poleg tega lahko vzrok za zmanjšanje nevtrofilcev je dedna patologija - periodična nevtropenija, ki se kaže v prvih mesecih življenja in se nadaljuje s poslabšanjem vsake tri mesece.

Febrilna nevtropenija je vrsta patologije, ki se najpogosteje pojavlja pri zdravljenju citostatičnih tumorjev hematopoetskega tkiva in je manj pogosto posledica sevanja in kemoterapije drugih oblik onkolatologije.

Neposredni vzrok febrilne nevtropenije je resna okužba, ki se aktivira, ko so predpisani citostatiki, intenzivno razmnoževanje mikroorganizmov pa se pojavi v pogojih, ko je imunski sistem dejansko potlačen.

Med patogeni febrilne nevtropenije spadajo tisti mikroorganizmi, ki za večino ljudi ne predstavljajo pomembne nevarnosti (streptokoki in stafilokoki, glivice Candida, herpes virus itd.), Vendar v pogojih pomanjkanja nevtrofilcev vodi do hudih okužb in smrti pacienta. Glavni simptom je ostra in zelo hitra vročina, huda šibkost, mrzlica, svetli znaki zastrupitve, vendar je zaradi nezadostnega imunskega odziva zelo težko odkriti žarišče vnetja, zato je diagnoza postavljena z odpravo vseh drugih vzrokov nenadne vročine.

Benigna nevtropenija je kronično stanje, značilno za otroštvo, ki traja največ 2 leti brez simptomov in ne zahteva nobenega zdravljenja.

Diagnoza benigne nevtropenije temelji na identifikaciji zmanjšanih nevtrofilcev, preostale komponente krvi pa ostanejo v svojih normalnih mejah. Otrok raste in se pravilno razvija, pediatri in imunologi pa ta pojav pripisujejo znakom nezadostne zrelosti kostnega mozga.

Pojav nevtropenije

Simptomi nevtropenije so lahko zelo različni, vendar se vsi pojavijo zaradi pomanjkanja imunosti. Značilno:

1. Ulcerozne nekrotične poškodbe ustne votline;
2. Spremembe kože;
3. Vnetni procesi v pljučih, črevesju in drugih notranjih organih;
4. Vročina in drugi simptomi zastrupitve;
5. Septikemija in huda sepsa.

Spremembe v ustni sluznici so morda najpogostejši in značilen znak agranulocitoze. Vneto grlo, stomatitis, gingivitis spremlja vnetje, ostra bolečina, oteklina in razjede ustne sluznice, ki postane rdeča, prekrije z belim ali rumenim cvetjem in lahko krvavi. Vnetje v ustih je najpogosteje izzvano z oportunistično floro in glivami.

Pri bolnikih z nevtropenijo se pogosto diagnosticira pljučnica, pogoste so abscesi v pljučih in gnojno vnetje pljuč, ki se kažejo v hudi vročini, šibkosti, kašlju, bolečinah v prsih in hrupu v pljučih ter zvokih plevralnega trenja med vnetjem fibrinusa.

Poraz črevesja se zmanjša na nastanek razjed in nekrotičnih sprememb. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu, slabosti, bruhanja, motenj blata v obliki driske ali zaprtja. Glavna nevarnost poškodb črevesja je možnost perforacije peritonitisa, za katero je značilna visoka umrljivost.

Zdravilo agranulocitoza pogosto hitro napreduje: temperatura se hitro dvigne na pomembno število, pojavlja se glavobol, bolečine v kosteh in sklepih ter velika šibkost. Akutno obdobje nevtropenije zdravil lahko traja le nekaj dni, v katerem se oblikuje slika septičnega generaliziranega procesa, ko vnetje prizadene veliko organov in celo sistemov.

Na koži bolnikov z nevtropenijo se odkrijejo pustularne lezije in vre, pri katerih se temperatura dvigne na veliko število, doseže 40 stopinj. Že obstoječe lezije, ki se dolgo ne zdravijo, se poslabšajo, sekundarna flora je pritrjena, zgostitev se zgodi.

Pri blagi obliki patologije so lahko simptomi odsotni in le pogoste okužbe dihal, ki se dobro odzivajo na zdravljenje, postanejo znaki slabega počutja.

Pri zmerni stopnji nevtropenije postane pogostnost prehladov višja, lokalizirane oblike bakterijskih ali glivičnih okužb se ponavljajo.

Hude nevtropenije se pojavijo z razvitimi simptomi lezij notranjih organov vnetne narave, zvišane telesne temperature, septikemije.

Nevtropenija pri otrocih

Pri otrocih so možne benigne nevropenije in patološko zmanjšanje števila nevtrofilcev, katerih resnost je odvisna od njihovega števila glede na starost. Pri dojenčkih je spodnja meja, ki omogoča govorjenje o nevtropeniji, indikator 1000 celic na mikroliter krvi, pri starejših otrocih pa je ta številka podobna tisti pri odraslih (1,5 x 109).

Pri otrocih do enega leta se nevtropenija lahko pojavi v akutni obliki, ki se razvija naglo in hitro in kronično, ko se simptomi povečajo več mesecev.

Tabela: delež nevtrofilcev in drugih levkocitov pri otrocih po starosti

Pri otrocih se ugotovijo tri vrste nevtropenije:

• Benigna oblika;
• Imunski;
• Nevtropenija povezana z genetskimi mutacijami (kot del sindroma prirojene imunske pomanjkljivosti).

Blaga stopnja nevtropenije pri otrocih poteka ugodno. Sploh ni simptomov, ali pa otrok pogosto trpi zaradi prehladov, ki jih lahko oteži bakterijska okužba. Blage nevtropenije se učinkovito zdravijo s standardnimi protivirusnimi sredstvi in ​​antibiotiki, zdravljenje pa se ne razlikuje od tistih za druge otroke z normalnim številom nevtrofilcev.

Pri hudi insuficienci nevtrofilcev je prisotna močna zastrupitev, vročina z visokimi temperaturami, ulcerozno-nekrotične poškodbe ustne sluznice, abscesna pljučnica, nekrotični enteritis in kolitis. Če je zdravljenje nepravilno ali zapoznelo, se huda nevtropenija spremeni v sepso z visoko stopnjo umrljivosti.

Pri dednih oblikah imunske pomanjkljivosti postanejo znaki nevtropenije opazni že v prvih mesecih otrokovega življenja: pojavijo se pogoste in ponavljajoče se infekcijske spremembe na koži, dihalnih poteh in prebavnem sistemu. V nekaterih primerih obstajajo dokazi o neugodni družinski anamnezi.

Pri otrocih prvega leta življenja so lahko nevtropenija in limfocitoza različica norme. Pri starejših otrocih ta kombinacija sprememb navadno kaže na virusno okužbo v akutni fazi ali se pojavi med okrevanjem.

Zdravljenje nevtropenije

Zaradi raznolikosti simptomov in vzrokov patologije klasično zdravljenje nevtropenije ne obstaja. Intenzivnost zdravljenja je odvisna od splošnega stanja pacienta, njegove starosti, narave flore, ki povzroča vnetni proces.

Blage oblike, ki so asimptomatske, ne zahtevajo zdravljenja, periodične recidive nalezljivih bolezni pa zdravimo enako kot pri vseh drugih bolnikih.

Pri hudi nevtropeniji je potrebno 24-urno spremljanje, zato je hospitalizacija predpogoj za to skupino bolnikov. V primeru infekcijskih zapletov so predpisana protibakterijska, protivirusna in protiglivična zdravila, vendar je njihov odmerek višji kot pri bolnikih brez nevtropenije.

Pri izbiri določenega zdravila je najpomembnejše, da določimo občutljivost mikroflore. Dokler zdravnik ne najde najboljšega, se uporabljajo antibiotiki širokega spektra, ki se dajejo intravensko.

Če se je v prvih treh dneh bolnikovo stanje izboljšalo ali stabiliziralo, lahko govorimo o učinkovitosti antibakterijskega zdravljenja. Če se to ne zgodi, je potrebna sprememba antibiotika ali povečanje odmerka.

Prehodna nevtropenija pri bolnikih z malignimi tumorji, ki jih povzroča kemoterapija ali sevanje, zahteva imenovanje antibiotikov, dokler število nevtrofilcev ne doseže 500 na mikroliter krvi.

Ko se antibiotikom doda glivična flora, dodamo fungicide (amfotericin), vendar teh zdravil ne predpisujemo za preprečevanje glivične okužbe. Za preprečevanje bakterijskih okužb z nevtropenijo se lahko uporabi trimetoprim sulfometoksazol, vendar je treba upoštevati, da lahko povzroči kandidazo.

Uporaba kolonij-stimulativnih dejavnikov postaja vse bolj priljubljena - npr. Filgrastim. Predpisani so za hudo nevtropenijo, otroke s prirojeno imunsko pomanjkljivostjo.

Kot vzdrževalna terapija se uporabljajo vitamini (folna kislina), glukokortikosteroidi (z imunskimi oblikami nevtropenije), zdravila, ki izboljšajo presnovne procese in regeneracijo (metiluracil, pentoksil).

Z močno uničenje nevtrofilcev v vranici se lahko zatečete k njeni odstranitvi, v primeru hudih oblik patologije in septičnih zapletov pa je operacija kontraindicirana. Ena od možnosti za radikalno zdravljenje nekaterih dednih oblik nevtropenije je transplantacija kostnega mozga donorja.

Ljudje z nevtropenijo se morajo zavedati povečane nagnjenosti k okužbam, katerih preprečevanje je pomembno. Torej, večkrat si umijte roke, izogibajte se stiku z bolniki z nalezljivo patologijo, izključite možnost poškodb, celo majhne reze in praske, če je mogoče, uporabite le benigne in dobro toplotno obdelane hrane. Enostavna higiena lahko pomaga zmanjšati tveganje okužbe s patogeni in razvoj nevarnih zapletov.