Zaviralci ACE v prvem trimesečju nosečnosti: malformacije ploda

Združene države. FDA pri uporabi lizinoprila ali njegove kombinacije s hidroklorotiazidom opozarja na tveganje malformacij in smrt ploda ter vas opozarja, da je treba jemati vse zaviralce angiotenzinske konvertaze takoj, ko se ugotovi nosečnost.
Lizinopril spada med zdravila kategorije rizičnosti D, kadar je predpisan v II. In III. Trimesečju in v kategoriji C - v prvem trimesečju nosečnosti.

Glede na podatke, objavljene v New England Journal of Medicine junija 2006, je relativno tveganje za nastanek prirojenih deformacij med jemanjem zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti povprečno 2,71.
Najpogostejše so septalne okvare srca, patologija živčnega sistema in urinarni aparat.
Uporaba lizinoprila ni priporočljiva za ženske, ki načrtujejo nosečnost. V nujnih primerih je treba cilj zdravila primerjati s tveganjem in koristmi vsakega bolnika.
FDA opozarja, da je jemanje zaviralcev ACE v drugem in tretjem trimesečju povezano s patologijami ploda in novorojenčkov, kot so arterijska hipotenzija, kranialna hipoplazija, anurija, reverzibilna in ireverzibilna ledvična odpoved, ki pogosto vodi v smrt. Poročali so tudi o tveganju za razvoj oligohidramniona, ki vodi v kontrakture okončin, deformacijo kosti obrazne lobanje in hipoplazijo pljuč. Možno je, da zaviralci ACE izzovejo prezgodnji porod, zapoznel razvoj ploda, prezgodnje zaprtje ductus arteriosus.

Viri informacij:
Varnost zdravil in farmakovigilanca. 2009. № 2. str. 40
Varnost zdravil in farmakovigilanca. 2008. № 2. str. 32.

Sorodne povezave:

Vodje v informacijskem povpraševanju (Vyshkovsky® Index) za zdravila farmakološke skupine "zaviralci ACE"

Katera zdravila se med nosečnostjo ne smejo uporabljati?

Obstaja precej široka paleta zdravil, ki jih med nosečnostjo ne smemo jemati. Seveda, nobeno od zdravil se ne more šteti za "koristno" za ženske v razmerah, vendar je zaradi poslabšanja določene patologije potrebno zdravljenje. In v tem primeru ni mogoče reči, da bo zdravljenje zelišč učinkovitejše in manj škodljivo, saj zelišča vsebujejo tudi veliko biološko aktivnih snovi, ki so lahko nevarne za zdravje.

ACE zaviralci med nosečnostjo

Za začetek je vredno povedati o kardioloških zdravilih. Nosečnost se pogosto poveča, vendar pripravki iz skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zaviralci kalcijevih kanalov, ki se uporabljajo pri zdravljenju hipertenzivnih bolnikov, med nosečnostjo niso uporabljeni.

Poleg tega kontraindikacije za zaviralce ACE vključujejo ne samo nosečnost, temveč tudi njen možni pojav. Zdravilo je zelo nevarno takoj po spočetju in v zgodnji nosečnosti, saj lahko povzroči izrazite deformacije in malformacije.

Toda med diuretiki med nosečnostjo ne priporočamo uporabe tiazidnih diuretikov, ki varčujejo s kalijem, medtem ko je možno uporabiti zanke, vključno z zmanjšanjem povišanega krvnega tlaka, ki lahko spremlja toksikozo v različnih obdobjih nosečnosti.

Vendar pa diuretiki in zaviralci ACE ne priporočajo uporabe za zdravljenje hipertenzije pri nosečnicah, zato je treba uporabiti centralne alfa blokatorje, ki kažejo večjo učinkovitost in so neškodljivi za žensko telo in plod.

Če govorimo o gastroduodenitisu, pankreatitisu in drugih gastrointestinalnih boleznih, ki se zaradi sprememb v prehrani in življenjskem slogu pogosto poslabšajo pri nosečnicah, naj ne bi uporabljali zdravil iz skupine zaviralcev protonske črpalke, ki so se v zadnjih letih razširila. Tovrstna zdravila povzročajo tudi motnje v razvoju ploda in lahko povzročijo različne okvare ploda, vključno z okvarjenim razvojem kosti.

Ne morete uporabljati med nosečnostjo in antihistaminiki - najpogostejši razred antialergijskih zdravil. Vendar se ne sme uporabljati manj skupnega aspirina, ampak se uporablja tudi za odstranjevanje toksemije, zato je vredno zavrniti jemanje zdravila le v zadnjih dveh mesecih nosečnosti, ko je lahko nevarno.

Pred uporabo preberite stranske učinke zdravil!

Pred začetkom jemanja morate prebrati neželene učinke zaviralcev angiotenzinske konvertaze, vseh kardioloških, nevroloških, gastroenteroloških in drugih zdravil, saj je uporaba nekaterih od njih lahko nevarna tudi pred nosečnostjo, da ne omenjam njenih kasnejših obdobij.

POGLAVJE 6 INHIBITORJI APF

Farmakodinamični učinek zaviralcev ACE je povezan z blokiranjem ACE, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II v kri in tkiva, kar vodi do izločanja presorskih in drugih nevrohumoralnih učinkov ATII ter preprečuje inaktivacijo bradikinina, ki povečuje vazodilatacijski učinek.

Večina zaviralcev ACE so predzdravila (razen kaptoprila, lizinoprila), katerih delovanje se izvaja z aktivnimi presnovki. ACE inhibitorje odlikujejo afiniteta za ACE, učinki na tkivne RAAS, lipofilnost, poti izločanja.

Glavni farmakodinamični učinek je hemodinamski, povezan s periferno arterijsko in vensko vazodilatacijo, ki je, za razliko od drugih vazodilatatorjev, ne spremlja povečanje srčne frekvence zaradi zmanjšanja aktivnosti CAC. Učinki zaviralcev ACE na ledvice so povezani z dilatacijo glomerularnih arteriolov s povečanjem natriureze in retencije kalija, kar je posledica zmanjšanja izločanja aldosterona.

Hemodinamični učinki zaviralcev ACE so osnova njihovega hipotenzivnega delovanja; pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, pri zmanjševanju dilatacije srca in povečevanju srčnega volumna.

Zaviralci ACE imajo organoprotektivne (kardio, vazo in nefroprotektivne) učinke; ugodno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov (zmanjšanje insulinske rezistence) in metabolizem lipidov (zvišanje ravni HDL).

Zaviralci ACE se uporabljajo za zdravljenje arterijske hipertenzije, disfunkcije levega prekata in srčnega popuščanja, ki se uporabljajo pri akutnem miokardnem infarktu, sladkorni bolezni, nefropatiji in proteinuriji.

Neželeni učinki, značilni za razred, so kašelj, hipotenzija prvega odmerka in angioedem, azotemija.

Ključne besede: angiotenzin II, zaviralci ACE, hipotenzivni učinek, organoprotektivni učinek, kardioprotektivni učinek, nefroprotektivni učinek, farmakodinamika, farmakokinetika, neželeni učinki, interakcije z zdravili.

STRUKTURA IN FUNKCIJE RENIN ANGIOTENZINALDOSTERONSKEGA SISTEMA

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) ima pomemben humoralni učinek na kardiovaskularni sistem in je vključen v uravnavanje krvnega tlaka. Osrednja sestavina RAAS je angiotenzin II (AT11) (shema 1), ki ima močan neposredni vazokonstriktorski učinek predvsem na arterije in posredno vpliva na centralni živčni sistem, sproščanje kateholaminov iz nadledvičnih žlez in povzroča povečanje OPSS, spodbuja izločanje aldosterona in vodi do zadrževanja tekočine in povečanja. ) spodbuja sproščanje kateholaminov (noradrenolina) in drugih nevrohormonov iz simpatičnih koncev. Učinek AT11 na raven krvnega tlaka je posledica vpliva na žilni tonus, pa tudi s strukturnim prilagajanjem in preoblikovanjem srca in krvnih žil (tabela 6.1). Zlasti ATII je tudi rastni faktor (ali rastni modulator) za kardiomiocite in vaskularne gladke mišične celice.

Shema 1. Struktura sistema renin-angiotenzin-aldosteron

Funkcije drugih oblik angiotenzina. Angiotenzin I je v sistemu RAAS malo pomemben, saj se hitro spremeni v ATP, poleg tega pa je njegova aktivnost 100-krat manjša od aktivnosti ATP. Angiotenzin III deluje kot ATP, vendar je njegova aktivnost pritiska 4-krat šibkejša kot ATP. Angiotenzin 1-7 nastane zaradi konverzije angiotenzina I. V funkciji se pomembno razlikuje od ATP: ne povzroča presorskega delovanja, temveč vodi do znižanja krvnega tlaka zaradi izločanja ADH, stimulacije sinteze prostaglandinov, natriureze.

RAAS vpliva na delovanje ledvic. ATP povzroča močan krč arteriole in zmanjšanje pritiska v glomerularnih kapilarah, zmanjšanje filtracije v nefronu. Zaradi zmanjšanja filtracije se reapsorpcija natrija v proksimalnem nefronu zmanjša, kar vodi do povečanja koncentracije natrija v distalnem tubulu in aktivacije Na-občutljivih gostih receptorjev v nefronu. S krznom

Učinki angiotenzina II

Vasokonstrikcija (sproščanje NA, vazopresin, endotelin-I), inaktivacija NO, supresija TAP

Inotropno in kronotropno delovanje Spazum koronarnih arterij

Spazem ledvičnih žil (bolj eferentne arteriole)

Zmanjšanje in širjenje mezangialnih celic Reabsorpcija natrija, izločanje kalija Zmanjšana sekrecija renina

Izločanje aldosterona in adrenalina

Izločanje vazopresina, aktivacija antidiuretičnega hormona SNA, stimulacija centra za žejo

Stimulacija adhezije in agregacije

Aktivacija in migracija makrofagov

Izražanje adhezije, kemotaksije in faktorjev citokinov

Kardiomiocitna hipertrofija, vaskularna MMC Stimulacija proonkogenov, rastni faktorji Povečana sinteza komponent zunajceličnega matriksa in metaloproteinaz

To spremlja zavrtje izločanja renina in povečanje hitrosti glomerulne filtracije.

Delovanje RAAS je povezano z aldosteronom in z mehanizmom povratnih informacij. Aldosteron je najpomembnejši regulator prostornine zunajcelične tekočine in homeostaze kalija. Aldosteron nima neposrednega učinka na izločanje renina in ATP, lahko pa ima posreden učinek prek zadrževanja natrija v telesu. ATP in elektroliti sodelujejo pri uravnavanju izločanja aldosterona, ATP pa stimulira, medtem ko natrij in kalij zmanjšata njegovo tvorbo.

Elektrolitna homeostaza je tesno povezana z dejavnostjo RAAS. Natrij in kalij ne vplivata le na aktivnost renina, temveč tudi na občutljivost tkiv na ATP. Hkrati pri urejanju dejavnosti

Renin ima veliko vlogo pri natriju, kalij in natrij pa imata enak učinek pri uravnavanju izločanja aldosterona.

Fiziološko aktivacijo RAAS opazimo z izgubo natrija in tekočine, občutnim znižanjem krvnega tlaka, ki ga spremlja padec filtracijskega tlaka v ledvicah, povečano aktivnostjo simpatičnega živčnega sistema in tudi pod vplivom mnogih humoralnih sredstev (vazopresin, atrijski natriuretični hormon, antidiuretični hormon).

Številne bolezni srca in ožilja lahko prispevajo k patološki stimulaciji RAAS, zlasti pri bolnikih s hipertenzijo, kongestivnim srčnim popuščanjem in akutnim miokardnim infarktom.

Trenutno je znano, da RAS ne deluje le v plazmi (endokrina funkcija), ampak tudi v mnogih tkivih (možgani, žilna stena, srce, ledvice, nadledvične žleze, pljuča). Ti tkivni sistemi lahko delujejo neodvisno od plazme, na celični ravni (parakrinska regulacija). Zato obstajajo kratkoročni učinki ATII zaradi njegove prosto krožeče frakcije v sistemskem obtoku in zakasnjenih učinkov, ki jih uravnava tkivni PAC in vplivajo na strukturno-adaptivne mehanizme poškodb organov (tabela 6.2).

Različne frakcije RAAS in njihovi učinki

Stimulacija aldosterona, zadrževanja natrija in tekočine

Intraglomerularna hipertenzija, arteriolonefroskleroza

Vaskularna hipertrofija vaskularnega preoblikovanja

Hipertrofija miokarda, preoblikovanje srca

Ključni encim RAAS je encim za pretvorbo angiotenzina (ACE), ki zagotavlja pretvorbo ΑTI v ATII. Glavna količina ACE je prisotna v sistemskem obtoku, kar zagotavlja tvorbo krožečega ATII in kratkoročnih geodinamičnih učinkov. Pretvorba AT v ATII v tkivih se lahko izvede ne samo s pomočjo ACE, ampak tudi z drugimi encimi.

tami (himaza, endoperoksidi, katepsin G itd.); menijo, da igrajo vodilno vlogo pri delovanju tkivnih RAS in razvoju dolgoročnih učinkov modeliranja funkcije in strukture ciljnih organov.

ACE je identičen encimu kininaze II, ki sodeluje pri razgradnji bradikinina (shema 1). Bradykinin je močan vazodilatator, vključen v regulacijo mikrocirkulacije in ionskega transporta. Bradikinin ima zelo kratko obdobje življenja in je prisoten v krvnem obtoku (tkiva) v nizkih koncentracijah; zato kaže svoje učinke kot lokalni hormon (parakrin). Bradikinin prispeva k povečanju intracelularnega Ca 2 +, ki je kofaktor za sintetazo NO, ki sodeluje pri tvorbi endotelijskega relaksacijskega faktorja (dušikov oksid ali NO). Faktor sproščanja endotelija, ki blokira krčenje žilnih mišic in agregacijo trombocitov, je tudi zaviralec mitoze in proliferacije vaskularne gladke mišice, ki zagotavlja anti-aterogeni učinek. Bradikinin tudi stimulira sintezo v vaskularnem endoteliju PGE2 in PGI2 (prostaciklin) - močne vazodilatatorje in antiagregante trombocitov.

Tako sta bradikinin in celoten kininski sistem v nasprotju z RAAS. Blokiranje ACE lahko poveča raven kininov v tkivih srčnega in žilnega stena, kar zagotavlja antiproliferativne, antiishemične, antiaterogene in antiagregacijske učinke. Kinini prispevajo k povečanju pretoka krvi, diurezi in natriurezi brez pomembne spremembe v stopnji glomerularne filtracije. PG E2 in PGI2 imata tudi diuretični in natriuretični učinek ter povečata ledvični pretok krvi.

Ključni encim RAAS je angiotenzin-konvertirni encim (ACE), zagotavlja pretvorbo ATI v ATII in sodeluje tudi pri razgradnji bradikinina.

MEHANIZEM DELOVANJA IN FARMAKOLOGIJA INHIBITORJEV ACE

Farmakodinamični učinki zaviralcev ACE so povezani z zaviranjem ACE in zmanjšanjem tvorbe ATP v krvi in ​​tkivih, t

izločanje stisnih in drugih nevrohumoralnih učinkov. Hkrati se lahko v skladu z mehanizmom povratnih informacij poveča raven renina in ATI v plazmi, prav tako pa se lahko aldosterona prehodno zmanjša. Zaviralci ACE preprečujejo uničevanje bradikinina, ki dopolnjuje in povečuje njihov vazodilatatorni učinek.

Obstaja veliko različnih zaviralcev ACE in nekaj pomembnih značilnosti, ki razlikujejo zdravila iz te skupine (tabela 6.3):

1) kemijska struktura (prisotnost skupine Sff, karboksilna skupina, fosforna);

2) aktivnost zdravil (zdravilo ali predzdravilo);

3) učinek na tkivne RAAS;

4) farmakokinetične lastnosti (lipofilnost).

UF zaviralci med nosečnostjo

Kardiologija - preprečevanje in zdravljenje srčnih bolezni - HEART.su

Pravila za jemanje zaviralcev ACE

Zaviralce ACE je treba vzeti na prazen želodec 1 uro pred obroki. Pogostost zdravila, odmerjanje in interval med odmerki je naveden s strani zdravnika. Med zdravljenjem z zaviralci ACE ne jemljite nadomestkov soli. Vsebujejo kalij in zaviralci ACE lahko povzročijo zadrževanje kalija v telesu. Poleg tega je priporočljivo, da se izogibate uživanju velikih količin živil, bogatih s kalijem. To ne pomeni, da jih morate popolnoma opustiti, vendar uporaba v velikih količinah ni priporočljiva.

Poleg tega se izogibajte jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot so Nurofen, Brufen itd., Saj povzročajo zadrževanje natrija in vode v telesu, kar lahko zmanjša učinkovitost zaviralcev ACE. Redno spremljajte krvni tlak in delovanje ledvic med zdravljenjem z zaviralci ACE.

Nikoli ne prenehajte jemati teh zdravil, tudi če menite, da ne pomagajo znižati visokega krvnega tlaka, brez nadzora zdravnika. Če so bili predpisani zaviralci ACE za zdravljenje srčnega popuščanja, simptomi te bolezni morda ne bodo izginili takoj, ampak šele po določenem času. Vendar pa je lahko dolgotrajno zdravljenje z zaviralci ACE zelo učinkovito pri zdravljenju srčnega popuščanja.

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE

Poleg hipertenzije se zaviralci ACE uporabljajo za zdravljenje nekaterih sočasnih bolezni srca, vključno s srčnim popuščanjem, miokardnim infarktom, kot tudi za preprečevanje bolezni ledvic zaradi hipertenzije in sladkorne bolezni.

Njihovo delovanje je povezano z zaviranjem sinteze v ledvicah angiotenzina - snovi, ki zožuje krvne žile. Nastane iz renina z delovanjem posebnega encima. Zaviralci ACE blokirajo ta encim. Zaviralci ACE prav tako vodijo v zmanjšanje pretoka krvi v srce, kar zmanjšuje obremenitev srca in ščiti ledvice pred učinki hipertenzije in sladkorne bolezni.

Med zaviralci ACE spadajo

Capoten (captopril), Enam (Enap, enalopril, Vasotec) na vijak pritrjen (lizinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fozinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (trandolapril) Univask (moexipril).

Neželeni učinki zaviralcev ACE

Ø Kašljaj. V primeru resnosti tega simptoma se posvetujte z zdravnikom.

Ø Rdečica in srbenje kože

Ø omotica in šibkost. Ta stranski učinek je lahko najbolj izrazit po prvem odmerku zdravila, še posebej, če jemljete diuretike hkrati.

Ø slani ali kovinski okus v ustih. Običajno ta učinek postopoma izgine sam od sebe.

Ø Fizični simptomi, kot so vneto grlo, vročina, stomatitis, modrice, srčne palpitacije, bolečine v prsih in otekanje nog

Ø Otekanje vratu, obraza in jezika

Ø Povišane vrednosti kalija v krvi. To je resen neželeni učinek, zato morajo bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE, redno opraviti krvne preiskave na raven kalija. Znaki povečanega kalija v krvi: zmedenost, nereden srčni utrip, živčnost, odrevenelost ali mravljinčenje rok, stopal ali ustnic, zasoplost, šibkost in težava v nogah

Ø Okvarjeno delovanje ledvic. Čeprav je uporaba zaviralcev ACE pri hipertenziji in ima pozitiven učinek na ledvice, ima lahko tudi negativen učinek.

Ø Hudo bruhanje ali driska

Zaviralci ACE in nosečnost

Uporaba zaviralcev ACE med nosečnostjo ni priporočljiva, zlasti v drugem in tretjem trimesečju. Ta zdravila lahko znižajo krvni tlak in povzročijo okvaro delovanja ledvic ter zvišajo raven kalija v telesu nosečnice. Lahko povzročijo smrt ali nenormalnost ploda. Poleg tega, če ženska po rojstvu vzame zaviralec ACE, ni priporočljivo dojiti, saj se ta zdravila izločajo v mleko.

Ali je mogoče jemati ACE zaviralce za otroke

Da Vendar pa so otroci veliko bolj občutljivi na učinke teh zdravil na krvni tlak. Torej je tveganje za neželene učinke v njih bistveno večje kot pri odraslih.

Enam se nanaša na zaviralce ACE. Mehanizem delovanja zdravila Ename je, da zavira pretvorbo renina v angiotenzin, biološko aktivno snov, ki vodi do zmanjšanja krvnih žil in povišanja krvnega tlaka.

Enam se uporablja za hipertenzijo in srčno popuščanje. Razširi krvne žile in zmanjša pritisk ter zmanjša dotok krvi v srce. Posledično se zmanjša obremenitev srca. Zdravilo Enam se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili za zmanjšanje visokega krvnega tlaka. Uporablja se tudi takoj po miokardnem infarktu, kar zmanjša poškodbe srčne mišice. Poleg tega se enam uporablja za preprečevanje bolezni ledvic pri sladkorni bolezni.

Kako jemati: Enam se običajno predpisuje v odmerkih od 2,5 do 40 mg 1-2 krat dnevno. Odmerek zdravila je odvisen od stopnje hipertenzije. Poleg tega se lahko enam aplicira tudi med hipertenzivno krizo, v tem primeru se tableto položi pod jezik in absorbira.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem: Uporaba zdravila Enam med nosečnostjo ni priporočljiva, saj lahko škoduje plodu. Poleg tega zdravilo ni priporočljivo za ženske, ki dojijo.

Neželeni učinki: Enam se na splošno dobro prenaša in neželeni učinki so manjši in začasni. Za skoraj vse zaviralce ACE, ki vključujejo enam, je značilen takšen stranski učinek kot suh kašelj. Po prekinitvi zdravljenja se kašelj ustavi. Drugi možni neželeni učinki enama so: bolečine v trebuhu, driska, omotica, utrujenost, glavobol, slabost in bruhanje, izguba apetita, bolečine v prsih, odrevenelost prstov na rokah in nog, kožni izpuščaji, vneto grlo.

Opozorila: pred jemanjem zdravila Enam obvestite svojega zdravnika, če imate katero od naslednjih stanj: alergično na katero koli zdravilo, patologijo ledvic, jeter, hiperkaliemijo, dehidracijo, kap, patologijo krvnih žil, sladkorno bolezen. Med jemanjem ne priporočamo uporabe alkohola. Poleg tega je zaradi dejstva, da lahko zdravilo povzroči omotico, je priporočljivo biti previdni pri vožnji avtomobila in druge telesne dejavnosti.

+7 495 545 17 44 - kje in od koga upravljati srce

Teratogeni učinek zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti Besedilo znanstvenega članka v posebni medicini in zdravju

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor znanstvenega dela je AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Besedilo znanstvenega dela na temo »Teratogeni učinek zaviralcev ACE v i trimesečju nosečnosti«

Teratogeni učinek zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti

A. N. Gratsianskaya, M. N. Kostyleva

Oddelek za klinično farmakologijo, Državna medicinska univerza, Ruska državna medicinska univerza, Moskva

Arterijska hipertenzija (AH) med nosečnostjo je pogost vzrok maternalne in perinatalne obolevnosti in umrljivosti [14]. Zdravljenje hipertenzije pri nosečnicah je vedno težka naloga, saj je treba hkrati upoštevati "interese" tako matere kot ploda, ki se ne ujemata vedno. Ker vsa antihipertenzivna zdravila prečkajo placento, imajo lahko vsi potencialno neželene učinke na plod.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) so med najpogosteje predpisanimi zdravili za zdravljenje hipertenzije v splošni populaciji bolnikov. Pripravki iz te skupine imajo hipotenzivni učinek s konkurenčno inhibicijo ACE: vežejo aktivni katalitični fragment encima in tako blokirajo prehod angiotenzina I v biološko aktiven peptid angiotenzin II.

Namensko ustvarjanje zaviralcev ACE je velik dosežek pri zdravljenju hipertenzije in drugih bolezni srca in ožilja [5]. Združujejo prednosti učinkovitosti, nizke pogostnosti neželenih učinkov, kardio, vaskulo in renoprotektivnih učinkov ter zmanjšujejo pogostost srčno-žilnih zapletov ter povečujejo trajanje in kakovost življenja bolnikov s podaljšano uporabo.

Vendar pa so zaviralci ACE kontraindicirani v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti, ker je njihova uporaba v tem obdobju povezana z razvojem fetopatije - skupine stanj, ki vključujejo nizko vodo, intrauterino zastoj v rasti, ledvično displazijo, anurijo, odpoved ledvic in prenatalno smrt [6, 7].

Nasprotno, uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni bila povezana z razvojem intrauterine patologije. Menili so, da je škodljiv učinek na plod posledica neposrednih učinkov anurije in nizke vode, ki je posledica delovanja zaviralcev ACE na ledvično funkcijo ploda [7–9]. Ker je tvorba urina korakni proces, ki se razvije pozneje kot v prvem trimesečju nosečnosti [10], se je mislilo, da ledvice

Fetalni neobčutljivi na delovanje zaviralcev ACE do drugega trimesečja. Čeprav je več poročil opisalo posamezne primere prirojenih malformacij ploda, medtem ko so ob začetku nosečnosti jemali zaviralce angiotenzinske konvertaze, kot so kršitve kranialne osifikacije in odprtega arterijskega kanala, so jih pojasnili tudi s sekundarnimi škodljivimi učinki na ledvice ploda [7–9].

Dokazi, da uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze v prvem trimesečju ne povzroča prirojenih okvar, je posledica majhnega števila študij na živalih in analize posameznih poročil. Podatki o vplivu na človeški plod so bili omejeni na več majhnih, nenadzorovanih študij [11-15].

Ker pa so receptorji angiotenzina tipa 2 zelo prisotni v plodovih tkivih in imajo lahko pomembno vlogo pri intrauterinem razvoju [16, 17], je možno, da uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti poveča tveganje za intrauterine malformacije. Za pojasnitev vprašanja varnosti uporabe zaviralcev ACE v zgodnji nosečnosti W.O. Cooper et al. je izvedla epidemiološko študijo z uporabo velike baze podatkov o zdravilu Tennessee Medicaid, da bi pojasnila razmerje med jemanjem zaviralcev ACE in tveganjem prirojenih malformacij [18]. Ta baza podatkov vsebuje informacije o starosti, etnični pripadnosti, izobrazbi matere, predhodnih nosečnosti, povprečnem dohodku, času obiska zdravnika za spremljanje nosečnosti (kasneje - po 4 mesecih nosečnosti), kajenju med nosečnostjo, letu rojstva itd. informacije za izvajanje epidemioloških študij. Podatkovna baza vsebuje informacije o tem, katera droga in katera bolezen je noseča ženska vzela ter informacije o izidu nosečnosti in posledicah za otroka.

Prvo trimesečje je bilo opredeljeno kot 90 dni od prvega dne zadnje menstruacije. Vpliv na plod v prvem trimesečju je bil ocenjen, če je mati v tem času jemala zdravilo vsaj en dan.

Potencialni udeleženci v študiji so bili otroci, rojeni med letoma 1985 in 2000, katerih matere so imele rojstni list in so bile zato vključene v podatkovno zbirko Medicaid med nosečnostjo, v prvih 90 dneh življenja ali vključno z datumom smrti.

Študija ni vključevala otrok, katerih matere so imele sladkorno bolezen med nosečnostjo ali pred njo,

ker je znano, da je sladkorna bolezen pogosto povezana s prirojenimi nepravilnostmi, in ACE zaviralci so pogosto predpisani takim bolnikom. Poleg tega so bile novorojenčke izključene iz študije, katere matere so med nosečnostjo jemale katero koli drugo potencialno teratogeno zdravilo (androgeni, varfarin, antikonvulzivi, litij, streptomicin, kanamicin, gripa).

Značilnosti otrok, rojenih z velikimi malformacijami pri materah, ki so prejemale zaviralce ACE

v prvem trimesečju nosečnosti [18]

Razvojna invalidnost Starost matere, leta Gestacijska starost, tedni Večkratna ali enoplodna nosečnost Mesec vstopa v prvem trimesečju Starost prvega odkritja okvare, dan življenja Starost zadnje potrditve diagnoze v prvem letu življenja, dan Način potrditve diagnoze

Okvara interaturnega septuma + pljučna stenoza 28 32 Triplet 1,2 5 15 Ponavljajoča se ehokardiografija

Atrijalna septalna defekt + pljučna stenoza + odprt arterijski kanal 40 38 Enokratni prenos 1,2,3 0 18 Kateterizacija srca

Okvara interventrikularnega in interatrijalnega septuma + pljučna stenoza 18 40 Enodelno 1,2,3 0 187 Srčna kateterizacija

Atrijalna septalna defekt + odprt arterijski kanal 19 37 Enojni fetalni 1 0 227 Ponavljajoča se ehokardiografija

Atrijalna septalna okvara + odprt arterijski kanal 20 40 Enodelno 1 1 14 Ponavljajoča se ehokardiografija

Atrijalna septalna okvara 26 36 Enorodni 1,2,3 0 8 Ponavljajoča se ehokardiografija

Odprt arterijski kanal 17 38 Enodelni 2,3 1 3 Ponavljajoča se ehokardiografija

Odprti ductus arteriosus 28 41 Dojenčki 1,2,3 3 3 Ehokardiografija

Okvara interventrikularnega septuma 21 41 Enorodni 1,2,3 4 354 Ocena pediatričnega kardiologa

Spina bifida 31 35 enodelni 1,2 0 10 Nevrohirurški poseg

Mikrocefalija, anomalija očesa 24 39 Enodelno 1,2 0 212 Po oceni pediatričnega oftalmologa

Coloboma 33 37 Enokratni prevoz 1,2,3 4 267 Po oceni pediatričnega oftalmologa

Ledvična displazija 32 37 Eno-sadni 1,2,3 3 341 ultrazvok

Ledvična displazija 21 39 Enodelno 1,2 1 192 Po oceni urologa

Hippospadium 34 37 Enodelni 1 0 2 Po oceni urologa

Atresija črevesja + atrezija choanasa 36 35 Enodelno 1,2,3 0 7 Kirurgija

Bolezen Gprshprunga 27 40 Single-fruited 1,2,3 2 209 Kirurški poseg

Diafragmatična hernija 41 38 Enodelno 1,2,3 0 112 Kirurški poseg

Tveganje pojava velikih vordennih malformacij zaradi izpostavljenosti antihipertenzivnim zdravilom na plodu

v prvem trimesečju nosečnosti [19 okrajšav]

Malformacije ACE inhibitorji (n = 209) Antihipertenzivi drugih skupin (n = 202) Ni hipotenzivnih zdravil (n = 29096)

Skupno število malformacij, ugotovljenih v študiji

Število otrok z okvarami 18 4 834

% skupnega števila rojstev v skupini 7,11 1,73 2,63

Relativno tveganje * 2,71 0,66 1

95% interval zaupanja ** 1.72-4.27 0.25-1.75

Malformacije kardiovaskularnega sistema

Število otrok z okvarami 9 2 294

% skupnega števila rojstev v skupini 2,90 0,70 0,78

Relativno tveganje * 3,72 0,89 1

95% interval zaupanja ** 1.89-7.30 0.22-3.59

Malformacije centralnega živčnega sistema

Število otrok z napakami 3 0 80

% od skupnega števila rojstev v skupini 1,46 0 0,33

Relativno tveganje * 4.39 _ 1

95% interval zaupanja ** 1.37-14.02

Druge malformacije

Število otrok z okvarami 6 2 469

% skupnega števila rojstev v skupini 2,71 0,95 1,55

Relativno tveganje * 1,75 0,62 1

95% interval zaupanja ** 0.79-3.89 0.15-2.45

* Relativno tveganje (razmerje tveganja) - Relativno tveganje (RR) (razmerje tveganja) - razmerje med tveganjem v intervencijski skupini in tveganjem v kontrolni skupini. Tveganje (delež, verjetnost ali odstotek) je razmerje med številom ljudi, ki so imeli ta dogodek, in skupnim številom skupin. Če je relativno tveganje enako, to pomeni, da med primerjanimi skupinami ni razlik. Pri nezaželenih rezultatih je relativno tveganje, ki je manjše od enega, pokazalo, da se je intervencija, namenjena zmanjšanju tveganja tega izida, izkazala za učinkovito. [Glosar Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru]

** Interval zaupanja (CI) - interval zaupanja (Cl) - območje, v katerem je »resnična« vrednost (na primer velikost učinka motenj) z določeno stopnjo verjetnosti (na primer 95% ali 99%). [Glosar Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru].

Konazol, tetraciklin, metilprednizolon, estrogeni, misoprostol, talidomid, metamizol, statini itd.), Kot tudi jemanje antihipertenzivnih zdravil ne samo v prvem trimesečju, ampak tudi v poznejših fazah nosečnosti. Tako je bilo v študijo vključenih 29507 otrok. Od teh jih je bilo 411 rojenih pri materah, ki so prejemale antihipertenzivno zdravljenje šele v prvem trimesečju nosečnosti, od katerih jih je 209 prejemalo zaviralce ACE in 202 drugih antihipertenzivnih zdravil. V primerjavi s 29096 ženskami, ki niso jemale nobenih antihipertenzivnih zdravil, so bile te nosečnice v povprečju starejše, so imele višjo stopnjo izobrazbe, pogosteje so imele večplodno nosečnost.

imeli eno ali več kroničnih bolezni. Značilnosti žensk, ki so jemale zaviralce ACE in zaviralce ACE, so bile na splošno primerljive, tiste, ki so jemale zaviralce ACE, pa so bile nekoliko starejše in imajo višjo stopnjo izobrazbe.

V skupini, ki je bila predmet študije, je bilo ugotovljenih skupaj 856 otrok s prirojenimi malformacijami. Od teh jih je bilo 18 med tistimi, katerih matere so jemale zaviralce ACE, 4 so bile rojene pri materah, ki so jemale druge antihipertenzive. V zavihku. 1 kaže značilnosti otrok, rojenih z velikimi razvojnimi okvarami, od mater, ki so v prvem trimesečju nosečnosti prejemale zaviralce ACE.

Kot je razvidno iz tabele. 7,7 od 18 otrok je imelo več malformacij. Starost matere je bila od 17 do 41 let, rodila pa je 32-41 teden nosečnosti, večina otrok (17/18) iz enoplodnih nosečnosti. Po predpisanih priporočilih je večina mater (15/18) jemala zaviralce ACE vsaj 2 meseca od treh prvih treh mesecev. Pri osmih od devetih otrok, rojenih s srčnimi napakami, diagnozo potrjujejo rezultati objektivnih raziskav.

Po temeljiti statistični obdelavi rezultatov so raziskovalci ugotovili, da je pri otrocih, ki so jih rodile matere, ki so jemale zaviralce ACE v prvem trimesečju nosečnosti, tveganje za nastanek prirojenih malformacij bistveno (2,71-krat) večje kot pri otrocih, katerih matere niso prejele hipotenzivnih učinkov. ali jemljejo antihipertenzive drugih skupin. To povečano tveganje se najpogosteje uresničuje pri nastajanju malformacij srčno-žilnega sistema (RR = 3,72) in centralnega živčnega sistema (RR = 4,39) (tabela 2).

Tako je študija W.Cooper et al. pokazalo, da obstaja tveganje za malformacije ploda pri uporabi zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti, čeprav mehanizem t

Zaviralci ACE [pri 19 s spremembami]

Benazepril (Benazepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (Fosinopril) Lisinopril (lizinopril) Moexipril (Moexipril) Perindopril (Perindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Sydropfl (Reindopril)

njihov škodljiv učinek ni jasen. Ker se indikacije za uporabo zaviralcev ACE širijo, njihova uporaba postaja vse bolj verjetna za ženske v rodni dobi. Zdravniki, ki opazujejo mlade ženske s hipertenzijo, ki lahko zanosijo in še bolj načrtujejo nosečnost v bližnji prihodnosti, se morajo izogibati, če je mogoče, imenovanju zaviralcev ACE (tabela 3). Če se ugotovi nosečnost, je treba čim hitreje prekiniti / zamenjati antihipertenzivno zdravljenje z zaviralci ACE, opraviti pa je treba ultrazvočni pregled, da se odkrijejo malformacije ploda približno 18 tednov nosečnosti [19].

1. Khedrn S.M., Maharaj V., Moodley J. Učinki antihipertenzivnih zdravil na nerojenega otroka. Kaj je znano? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Zdravljenje hipertenzije v rodni dobi in med nosečnostjo. Varnost zdravil 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Huda bolezen mater, povezana s hipertenzivnimi motnjami v Združenih državah. Hypertens Nosečnost 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Farmakološko zdravljenje hipertenzije v nosečnosti. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Zaviralci angiotenzinske konvertaze. Vnaprej se nadaljuje. 3 izdaja. Avtorska založba, New-York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Učinki zdravila na plod in dojenčka. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Neželeni izid nosečnosti, povezan z antihipertenzivnim zdravljenjem z enalaprilom pri materi. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Vpliv zaviranja ACE na fetalni ledvici: zmanjšan ledvični pretok krvi. Teratologija 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Izpostavljenost plodu lizinoprilu: neonatalne manifestacije in obvladovanje. Farmakoterapija 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. Človek v razvoju: klinično usmerjena embriologija. 5. izd. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Učinki zdravila na plod in dojenčka. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F.H., Nielsen, G.L., Sorensen, H.T., Olesen, C., Olsen, J. Nosečnost in ACE-inhibitor. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Izpostavljenost zaviralcem angiotenzinske konvertaze v prvem trimesečju: ali je varno za plod? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Zaviralci angiotenzinske konvertaze v zgodnji nosečnosti. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Reverzibilni oligohidramniji in izpostavljenost inhibitorjem angiotenzinske konvertaze. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Razvoj receptorjev AT (1) in AT (2) v ovčjih fetalnih možganih. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Učinki nosečnosti na angiotenzinski receptor za plod in mater Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. etal., Glavne prirojene malformacije po izpostavljenosti inhibitorjem ACE po prvem trimesečju, NEJM, 2006, Vol. 354: 2443-2451.

19. Zaviralci ACE in napake v rojstvu: Nevarni v vsakem trimesečju. JWatch Women Health 2006: 1–1.

Zaviralci ACF so kontraindicirani v prvem trimesečju nosečnosti, opozarjajo ameriški raziskovalci

V uvodniku istega časopisa New England Journal of Medicine je dr. J Friedman (Univerza v Britanski Kolumbiji, Vancouver, Kanada) opozoril, da so druga antihipertenzivna zdravila (klorotiazid,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Sorodni članki V prvem trimesečju nosečnosti so zaviralci ACE kontraindicirani, spomnite se ameriških raziskovalcev

Novice o V prvem trimesečju nosečnosti so zaviralci ACE kontraindicirani, spomnite se ameriških raziskovalcev

• Dolgotrajna inhibicija ACE je lahko učinkovitejša od blokiranja beta-adrenergičnih receptorjev v povezavi z obnovo miokardialne mikrocirkulacije in kontrolom krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo. (4 ali 8 mg / dan) ali beta-blokator atenolol (50 ali 100 mg / dan).
• Kardiovaskularne bolezni (KVB) pri nosečnicah Groshev S. Zdravimo 6-letnega študenta. Dep. med Državna univerza Faka Osh, Kirgiška republika Z.A. Israilova Asistentka Oddelka za porodništvo in ginekologijo Uvod in utemeljitev problema. Kardiovaskularne bolezni (KVB) pri nosečnicah so na prvem mestu med vsemi ekstragenitalnimi patologijami. Ura
• Tveganje za kongenitalne kardiovaskularne motnje in jemanje paroksetina pri nosečnicah Rast ploda v drugem trimesečju kot napovedovalec neželenih porodniških in / ali neonatalnih izidov

Razprava V prvem trimesečju nosečnosti so zaviralci ACE kontraindicirani, spomnite se ameriških raziskovalcev

• In kaj so lahko kontraindikacije za IVF? Prosim za več podrobnosti, ne. Kontraindikacije za IVF: • somatske in duševne bolezni, pri katerih obstajajo kontraindikacije za nosečnostno nosečnost • prirojene deformacije ali pridobljene deformitete maternice, pri katerih je implantacija zarodka nemogoča ali nosečnost
• Odstranjevanje zobnega kamna v nosečnosti Nosečnost in oralno zdravje Kako nosečnost vpliva na ustno zdravje? Med nosečnostjo lahko opazite nekaj sprememb v ustih. Stopnja hormonov v telesu se spreminja, zlasti raven estrogena in progesterona narašča, kar vodi do
• Pozdravljeni moj prijatelj ima prirojene prsi čevljarja. v takšni obliki, kot so.

Kategorije, ki pripadajo prvemu trimesečju nosečnosti Zaviralci ACE so kontraindicirani, spomnite se ameriških raziskovalcev

• Odprava napak na koži (poliranje, odstranjevanje brazgotin itd.) Odprava napak na koži (poliranje, odstranjevanje brazgotin itd.)
• Kontracepcija (zaščita pred nosečnostjo) Kontracepcija (zaščita pred nosečnostjo)
• Nosečnost in njene motnje Umetni splav Nosečnost in porod

Zdravljenje V prvem trimesečju nosečnosti so zaviralci ACE kontraindicirani, spomnite se ameriških raziskovalcev

• Raziskovalni inštitut za nujno pediatrično kirurgijo in travmatologijo Delo raziskovalnega inštituta za nujno pediatrično kirurgijo in travmatologijo je namenjeno reševanju dveh problemov: 24-urna nujna kirurška in traumatska oskrba otrok; izboljšanje kakovosti in učinkovitosti zdravljenja otrok z akutnimi kirurškimi boleznimi in različnimi
• Sodobna klinika za otroke in starše "Mati in otrok" Na voljo kliniki - najsodobnejša medicinska in diagnostična oprema
• Oftalmološka klinika "Excimer" Center za diagnostiko in barvno terapijoArkada, center družinske medicine

Vaše zdravje

Zdravo življenje

Moskovski zdravniki

Ime Salvia v latinščini zveni kot Salvia officinalis. To je daljni sorodnik kovnice, doma

Kot splošni zdravnik srečam različne ljudi. Če se od bolnikove kratke kartice odzovete, lahko brkate. 0

Zdravje in lepota Forum

15:20 Onkološke bolezni.

14:39 Novice o zdravju in lepoti.

14:37 Novice o zdravju in lepoti.

14:34 Novice o zdravju in lepoti.

14:32 Novice o zdravju in lepoti.

14:32 Novice o zdravju in lepoti.

14:30 Novice o zdravju in lepoti.

14:29 Novice o zdravju in lepoti.

14:06 Ženski klub.

Nevidnost in piščančje jajce. Kakšna je povezava med njimi? In tako, da so prebivalci plemena Kouanyama, ki živijo na meji z Namibijo, v starih časih prikrajšali dekleta nedolžnosti s pomočjo kokošjega jajca. Samo malo

Telesna temperatura je kompleksen indikator toplotnega stanja človeškega telesa, ki odraža kompleksno razmerje med proizvodnjo toplote (proizvodnja toplote) različnih organov in tkiv ter izmenjavo toplote med

Majhne spremembe v prehrani in življenjskem slogu bodo pomagale spremeniti težo. Želite izgubiti te dodatne funte? Ne skrbite, vam ni treba stradati ali narediti napornih vaj. Essl

Kdaj in zakaj je treba uporabljati zaviralce ACE, seznam zdravil

Iz tega članka boste izvedeli: kaj so zaviralci ACE (skrajšani zaviralci ACE), kako zmanjšajo pritisk? Kaj so podobna in kako različna so zdravila. Seznam priljubljenih zdravil, indikacije za uporabo, mehanizem delovanja, stranski učinki in kontraindikacije zaviralcev ACE.

Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).

Zaviralci ACE se imenujejo skupina zdravil, ki blokirajo kemično snov, ki pospešuje vazokonstrikcijo in povečan pritisk.

Človeške ledvice proizvajajo specifični encim, renin, iz katerega se začne veriga kemičnih transformacij, ki vodi v pojavljanje v tkivih in krvni plazmi snovi, imenovane "angiotenzin-konvertirni encim" ali angiotenzin.

Kaj je angiotenzin? To je encim, ki ima sposobnost zožiti stene žil in s tem povečati pretok krvi in ​​pritisk. Istočasno pa njeno povečanje v krvi povzroči nastanek drugih hormonov nadledvičnih žlez, ki zavirajo natrijeve ione v tkivih, povečajo vazospazem, povzročijo srčni utrip in povečajo količino tekočine v telesu. Izkazalo se je začarani krog kemičnih transformacij, zaradi katerih je arterijska hipertenzija stabilna in prispeva k poškodbam žilnih sten, razvoju kronične odpovedi srca in ledvic.

Zaviralec ACE (zaviralec ACE) prekine to verigo reakcij, tako da jo zavira v fazi transformacije v encim za pretvorbo angiotenzina. Hkrati prispeva k kopičenju druge snovi (bradikinina), ki preprečuje nastanek patoloških celičnih reakcij med srčnožilnim in ledvičnim odpovedovanjem (intenzivna delitev, rast in umiranje miokardnih celic, ledvic, žilnih sten). Zato se zaviralci ACE uporabljajo ne le za zdravljenje arterijske hipertenzije, ampak tudi za preprečevanje odpovedi srca in ledvic, miokardnega infarkta, kapi.

Zaviralci ACE - eden najbolj učinkovitih antihipertenzivnih zdravil. Za razliko od drugih zdravil, ki širijo krvne žile, preprečujejo žilni spazem in delujejo mehkeje.

Zaviralce ACE predpisuje splošni zdravnik na podlagi simptomov arterijske hipertenzije in s tem povezanih bolezni. Ne priporočamo, da sprejmete in določite dnevni odmerek.

Kakšna je razlika med zaviralcem ACE?

Zaviralci ACE imajo podobne indikacije in kontraindikacije, mehanizem delovanja, neželene učinke, vendar se med seboj razlikujejo:

• začetno snov v osnovi zdravila (odločilno vlogo ima aktivni del molekule (skupine), ki zagotavlja trajanje obdobja veljavnosti)
• aktivnost zdravil (snov je aktivna ali potrebuje dodatne pogoje za začetek dela, kolikor je na voljo za absorpcijo);
• metode odstranjevanja (kar je pomembno za bolnike s hudimi boleznimi jeter in ledvic).

Začetni material

Prvotna snov vpliva na trajanje zdravila v telesu, z imenovanjem vam omogoča, da izberete odmerek in določite čas, skozi katerega morate ponoviti sprejem.

Učinek zdravljenja mamil na otroka med nosečnostjo in dojenjem

Razlikovati je treba dve možni situaciji: zdravljenje matere in zdravljenje zarodka. V prvem primeru je treba izbrati zdravilo z zmanjšanim transplacentalnim stičiščem, v drugem pa mora biti prenos zdravila v plod iz materinega telesa maksimalen.

Če ima nosečnica hemodinamično nestabilnost med supraventrikularno tahikardijo, atrijsko fluterjo in atrijsko fibrilacijo ter ventrikularno tahikardijo, je treba uporabiti elektropulzno terapijo, kot v ventrikularni fibrilaciji in tresenju. Ker je plod zunaj stresnega polja in je prag draženja srca visok, ta postopek ne vpliva nanj. Če ima bolnik stabilno hemodinamiko, se uporablja zdravljenje z zdravili. Druga indikacija za uporabo antiaritmikov je preprečevanje ponovitve bolezni. Bombelli (2003) poroča o 3 primerih zdravljenja odporne supraventrikularne tahikardije pri nosečnicah v tretjem trimesečju, ki je bila uspešno zdravljena z radiofrekvenčno ablacijo katetra. Vendar je treba zahtevani čas rentgenskega slikanja obravnavati kot dejavnik tveganja. Nosečnice z dolgotrajno bradikardijo, ki potrebujejo zdravljenje, morajo biti opremljene s srčnim spodbujevalnikom.

Približno pri 0,4-0,6% vseh nosečnosti, predvsem v trimesečju II ali III, ima plod tahikardijo, večinoma supraventrikularno (> 180 utripov na minuto). Pri dolgotrajnih simptomih se lahko pojavi srčno popuščanje. Prva izbira zdravila je digitalis.

Obstajajo različne skupine antiaritmikov (IA, IB, IC, II, III in IV), ki so predpisane za različne oblike aritmij.

Razred IA je snov, kot je kinidin. Poleg kinidina vključujejo tudi aymalin, disopiramid, prokainamid.

Razred IB - zdravila, povezana z lidokainom, kot so aprindin, meksiletin, fenitoin.

Razred IC je flekainid in propafenon.

Blokatorji razreda II - β-receptorjev.

Razred III - amiodaron, sotalol, bretilij.

Razred IV - kalcijevi antagonisti (verapamil, diltiazem).

Razred antiaritmičnih zdravil IA. Kinidin prehaja skozi placento, njegova koncentracija v telesu ploda doseže približno enako raven kot pri materi. To zdravilo se uspešno uporablja za zdravljenje tako matere kot ploda. Zdravilo nima teratogenega potenciala. Poročila o razvojnih okvarah po uporabi disopiramida in prokainamida v literaturi niso na voljo. Podatki o prenosljivosti Aymalina niso dovolj za oceno tveganja njihove uporabe.

Razred antiaritmičnih zdravil IB. Lidokain dobro prodre v placento in v visokih koncentracijah lahko povzroči depresijo CNS pri novorojenčku. Teratogenega učinka lidokaina pri ljudeh niso opisali. Fenitoin je antikonvulzivno sredstvo s teratogenimi lastnostmi. Meksiletin prodre skozi placento in, glede na nekaj poročil, ne povzroča zapletov. Obstaja premalo informacij o aprindinu za oceno tveganja uporabe te droge med nosečnostjo.

Razred antiaritmičnih zdravil Ic. Obstaja veliko podatkov o dobrem učinku flekainida pri zdravljenju fetalnih tahikardij. V nasprotju s podatki, dobljenimi v poskusih na živalih, teratogenega ali fetotoksičnega učinka tega zdravila na človeško telo nismo odkrili, vendar pa primeri njegove uporabe v prvem trimesečju nosečnosti skoraj niso opisani. Izkušnje z uporabo propafenona med nosečnostjo niso zadostne za oceno tveganja.

Razred antiaritmičnih zdravil II. O blokatorjih β-receptorjev glejte zgoraj.

Razred antiaritmičnih zdravil III. Za amiodaron je značilen dolg razpolovni čas 14-58 dni. Če se je treba izogibati njegovemu delovanju na plod, je treba zdravilo prekiniti nekaj mesecev pred zanositvijo. Pogosto obstajajo takšni neželeni učinki amiodarona na plod, kot so fetalna bradikardija in prirojeni hipotiroidizem, ki ga povzroča jodna komponenta (39%) zdravila.

Sotalol prodre skozi placento in je zato učinkovito antiaritmično sredstvo, ki se uporablja za zdravljenje fetalnih tahikardij.

Razred antiaritmičnih zdravil IV. Za antagoniste kalcija glejte zgoraj.

Antikoagulanti, fibrinolitik in krvni nadomestki

Med nosečnostjo se koncentracija skoraj vseh faktorjev strjevanja v krvi stalno povečuje. Istočasno se zmanjša aktivnost zaviralcev strjevanja krvi, npr. Antitrombina III (AT III), zmanjša se fibrinolitični potencial. Povečanje sposobnosti koagulacije je pomembno za učinkovito ustavitev krvavitev med porodom med ločevanjem posteljice. Rezultat tega povečanja je skoraj 5-kratno povečanje pojavnosti tromboemboličnih bolezni pri nosečnicah.

Heparin je polimer, v katerem so na proteinsko verigo vezani sulfatirane mukopolisaharidne verige z molekulsko maso okoli 15.000. V telesu je heparin prisoten v mastocitih. Deluje tako, da aktivira glikoproteinske receptorje antitrombina III, ki se nepovratno veže na koagulacijske faktorje. Heparin je najmočnejša organska kislina v telesu. Za zaviranje koagulacije ima pomembno vlogo močan negativen naboj heparina. Heparin se presnavlja v jetrih, razpolovni čas je 6 ur. Zaradi strukturnih lastnosti (naboj, molekulska masa) ne prodre v placento. To velja tudi za heparine z nizko molekulsko maso (dalteparin, enoksaparin, nadroparin). Njihova molekulska masa je približno 5000. Heparin nima embrio ali fetotoksičnega učinka na človeško telo. Dolgotrajno zdravljenje z uvedbo 15000 ie / dan heparina več mesecev lahko povzroči osteoporozo pri nosečnicah zaradi aktivacije osteoklastov. Poleg tega obstaja povečano tveganje za krvavitve, kar velja tudi za heparine z nizko molekulsko maso (Lindqvist, 2000). Heparine je mogoče predpisati med nosečnostjo z ustreznimi indikacijami, kar velja tudi za odobrena zdravila z nizko molekularno maso.

Derivati ​​kumarina. Peroralni antikoagulanti (antagonisti vitamina K) vključujejo derivate kumarina acenokumarol, fenprokumon, varfarin. Antagonisti vitamina K so posredni antikoagulanti. Zaradi strukturne podobnosti z vitaminom K zavirajo sintezo koagulacijskih faktorjev II, VII, IX in X v jetrih; ta učinek je odvisen od odmerka. Večina antagonistov vitamina K se po zaužitju popolnoma absorbira in so v krvi v povezavi z albuminom (več kot 95%). Razpolovni čas acenokumarola (vključno z njegovimi presnovki) je 24 ur, varfarin - 36 ur in fenprokumon - 150 ur. Učinek jemanja teh zdravil se ne pojavi takoj - vzeti mora 1-3 dni pred ukinitvijo sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih, kar povzroči zmanjšanje njihove koncentracije v krvi. Antagonisti vitamina K lahko prečkajo placento in vstopijo v plod.

Kumarinska embriopatija. Pregled poročil kumarinske embriopatije, objavljenih od leta 1955 (63 primerov), kaže, da so na prvem mestu okostne anomalije (81%) (van Driel, 2002). Hipoplazija središča je opisana pri 47 otrocih. Te anomalije vključujejo majhen, navzgor usmerjen nos z gubami med vrhom in krili nosu, potopljenim mostom in odsotnostjo nosnega pretina. Poleg tega opazimo mikrognatijo, štrleče čelo, plosko in točkovno mesto kalcifikacije v epifizi dolgih tubularnih kosti, intrauterino zaviranje rasti in skrajšanje okončin. V ločenih poročilih, skupaj z drugimi, so opisane motnje v razvoju oči in ušes, okvare srca, asplenija, ageneza ledvic, razcepljena ustnica / čeljust / nebo in hipoplazija pljuč.

Derivati ​​kumarina kažejo teratogeni učinek, ki zavira sintezo proteinov, odvisnih od vitamina K, v kostnih in hrustančnih tkivih ter v centralnem živčnem sistemu. Kumarinska embriopatija je podobna značilni hondrodisplaziji - Conradi-Hünermanov sindrom. Ta klinična slika je povezana z mutacijo gena arilsulfataze E (ASS), kar povzroči izgubo aktivnosti tega encima. V svojem fenotipu je kumarinska embriopatija neposredno povezana z zatiranjem ASS, ki jo povzroča kumarin (Savarirayan, 1999).

Fibrinoliza. Fibrinolitiki raztopijo trombotične čepke v žilah. Fibrin (končni produkt procesa strjevanja krvi) je polimer, ki se pod delovanjem plazminske peptidaze razgradi v vodotopne fragmente. To vodi do raztapljanja fibrina in s tem krvnega strdka. V telesu nastane plazmin iz plazminogenskega glikoproteina pod vplivom aktivatorjev, kot je urokinaza in tkivni aktivator plazminogena.

Streptokinaza je fibrinolitično sredstvo, ki se pridobiva iz streptokokov. Transformacija neaktivnega plazminogena v aktivni plazmin lahko povzroči fibrinolizo svežih krvnih strdkov, ki nastanejo v nekaj urah. Uporaba streptokinaze med nosečnostjo ne povzroča malformacij pri plodu. Tudi teratogene lastnosti streptokinaze pri živalih niso bile odkrite. Streptokinaza prodre skozi placento v sledovih. Vendar pa imajo antigenske lastnosti, povzročajo tvorbo protiteles, ki gredo skozi placento in pasivno imunizirajo plod. V perinatalnem obdobju lahko fibrinolitično zdravljenje povzroči povečano izgubo krvi.

Antifibrinolitiki. ε-aminokaprojske kisline v poskusih na kuncih ni povzročil teratogenega učinka. Pri zdravljenju tega antifibrinolitičnega sredstva obstaja nevarnost povečane tromboze z embolijo in okvarjenega delovanja ledvic zaradi tromboze glomerularnih kapilar.

Traneksamska kislina je sintetični antifibrinolitik, ki deluje kot ε-aminokaprojska kislina. Določite s koagulopatijo s povečano fibrinolizo. Koncentracija zdravila v krvi popkovnice je 70% mater. Klinična opazovanja in eksperimentalni podatki kažejo na odsotnost pomembnega tveganja za plod.

Krvni nadomestki (dekstrani, derivati ​​želatine, hidroksietil škrob) se lahko predpisujejo med nosečnostjo z ustreznimi indikacijami. Specifičen zarodek ali fetotoksični učinek krvnih nadomestkov ni znan.

Epilepsija in antiepileptiki.

Epilepsija je kronična bolezen, za katero so značilni ponavljajoči se epileptični napadi, pa tudi psihopatološke motnje. Pojavi se kot posledica patoloških sprememb v biokemičnih in fizioloških procesih v možganih. Pogostost epilepsije v populaciji doseže 1%, od tega od 25% do 40% bolnikov so ženske v rodni dobi, zaradi demokratizacije družbe, razpoložljivosti informacij (računalniške tehnologije), razpoložljivosti sodobne medicinske opreme, ki vam omogoča sledenje nizu objektivnih kazalcev razvoja nosečnosti, vsega več žensk z epilepsijo ima otroke. Večina teh žensk potrebuje dolgoročno uporabo antiepileptikov (AED) za preprečevanje epileptičnih napadov. V tem primeru je lahko plod nevedno prejemnik zdravil, ki se dajejo materi. Splošno priznano je, da predporodna izpostavljenost PEP bistveno poveča tveganje za velike prirojene malformacije ploda z ozadja 1-2% pri zdravih ženskah na 4–9% pri ženskah z epilepsijo. Prvič, to se nanaša na klasične antiepileptike, kot so karbamazepin, valprojska kislina, fenobarbital in fenitoin.

Obstajajo različne razlage za teratogeni učinek sonde, ki temelji na eksperimentalnih podatkih. Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin lahko vplivajo na absorpcijo folne kisline ali njene presnove, kar povzroči encimski sistem citokroma P-450. Valprojska kislina zavira glutamat formiltransferazo, kar moti proizvodnjo folne kisline. Prav tako valprojska kislina zmanjša ekspresijo gena, ki kodira encim histoacetilaze. Ta encim sodeluje pri nadzoru strukture nukleosomov. Pomanjkanje histoacetilaze vodi do hiperacetilacije beljakovin zarodkov, zlasti v kaudalni nevralni cevi, kar povzroča nastanek spina bifide, neodvisno od folne kisline (Massa, 2005). Pomanjkanje encima mikrosomske epoksidne hidrolaze v materi in plodu vodi do kopičenja teratogenih presnovkov izoksida v primeru karbamazepina in fenitoina, kar vodi do okvarjene funkcije in celične smrti.

Karbamazepin je strukturno podoben tricikličnim antidepresivom. Dobro se absorbira po zaužitju, je aktivno povezan z beljakovinami, razpolovna doba je 1-2 dni. Koncentracija karbamazepina v telesu ploda doseže 50–80% v primerjavi s koncentracijo v materi. Karbamazepin, tako kot drugi klasični antiepileptiki, kaže teratogene lastnosti ne samo pri poskusih na živalih, ampak tudi pri zdravljenju ljudi. Obstoj karbamazepinovega sindroma je bil dokazan v poznih 80. letih: epicantus, antimongoloidne oči, kratek nos, podaljšanje nazolabialne gubice, hipoplazija terminalnih prstov prstov, mikrocefalija in razvojna zamuda (Jones, 1989). Za karbamazepin, kot za valproinsko kislino, so značilne okvare nevralne cevi.

Fenobarbital se po peroralni uporabi dobro absorbira. V krvi je 50% zdravila vezano na beljakovine. Približno 25% zdravila izločajo ledvice v nespremenjenem stanju in 75% - v obliki metabolitov. Razpolovna doba je 2-6 dni. Fenobarbital hitro prodre v plod in vodi do povečane aktivnosti jetrnih encimov. Tveganje za malformacije po monoterapiji s fenobarbitalom je največ 2-krat večje od spontanih malformacij. Pri zdravljenju s fenobarbitalom med nosečnostjo je treba nadzorovati koncentracijo zdravila v krvi matere. Uporabite najmanjši možni dnevni odmerek, vendar ne na škodo terapevtskega učinka. Po uporabi velikih odmerkov antikonvulzivov med porodom pri novorojenčku se lahko pojavi dihalna depresija.

Valproična kislina. Terapevtski učinek je posredovan s povečanjem koncentracije gama-aminobutirne kisline (GABA) z inhibicijo GABA-transferaze. Valprojska kislina se po peroralni uporabi dobro absorbira, 95% zdravila pa se absorbira s plazemskimi beljakovinami. Lipofilne lastnosti omogočajo valprojski kislini prodiranje v krvno-možgansko pregrado in placento. Koncentracija valproata v krvi iz popkovine med porodom je 1,4–2,4-krat večja kot v plazmi matere (Nau, 1981). Izločanje valproata pri novorojenčkih je odloženo zaradi nezadostne aktivnosti jetrnih encimov, razpolovna doba pa se lahko poveča na 15-60 ur. Uporaba valproata med nosečnostjo je povezana z največjim tveganjem v primerjavi z drugimi antiepileptiki - povečanjem pojavnosti malformacij in kršitvijo duševnega razvoja.

Sindrom valprojske kisline, opredeljen v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, vključuje abnormalnosti v razvoju očesnih očes, nosu in ust, zlasti epicantus, poglobljen nos, sploščen nos, ozke končne falange prstov in prstov ter izbočene nohte (Kozma, 2001).. Za valproat je značilno 20-kratno povečanje tveganja za nastanek spina bifide in drugih okvar nevralne cevi, če je bila mati zdravljena s tem zdravilom v prvem trimesečju nosečnosti. Tveganje za nastanek malformacij glede na odmerek valproata je odvisno, in sicer je tveganje večje pri odmerku> 1000 mg / dan ali kadar koncentracija zdravila v serumu presega 70 μg / ml (Kaneko, 1999). S kombiniranim antikonvulzivnim zdravljenjem med nosečnostjo se poveča tveganje za deformacije ploda v plodu.

Od novih antiepileptikov je lamotrigin daleč najbolj raziskan. Glede na kemijsko strukturo zdravila je feniltriazin - inhibitor dihidrofolat reduktaze. Približno 55% lamotrigina se veže na beljakovine. V poskusih na živalih doslej ni bil ugotovljen teratogeni učinek. Ni dokazov za pomembne neoantialne motnje. Za potrditev normalnega razvoja ploda se priporoča ultrazvok visoke ločljivosti. Glede na povečano presnovo lamotrigina v telesu med nosečnostjo je treba njegovo koncentracijo v serumu določiti mesečno in ustrezno prilagoditi prilagoditev odmerka.
Vitamini, minerali in elementi v sledovih

Spremembe v presnovi nosečnice, rast ploda in dodatno kopičenje vitaminov v placenti (predvsem vitamini A, B)₁, V_2, V₃, V₆, V₁₂, S folno kislino povečati potrebo po ženskah med nosečnostjo v vitaminih. Z uravnoteženo in raznoliko prehrano običajno ni potreben dodaten vnos vitaminov ali mineralov, razen folne kisline v zgodnji nosečnosti. Toksični in teratogeni učinki po zaužitju velikih odmerkov vitaminov so do sedaj opisani le za vitamine A in D. t

Vitamin A se nabira v telesu ploda. Nosečnica ne sme jemati vitamina A v odmerku, večjem od 6000 ie / dan. Ni potrebno jemati dodatnega vitamina A z dobro uravnoteženo prehrano. Izjeme so bolezni, povezane z pomanjkanjem vitamina A (na primer, zaradi kršitve črevesne absorpcije).

Uporaba derivatov vitamina A (retinoidi izotretinoin in acitretin), ki se uporabljajo za zdravljenje hudih oblik aken in luskavice, je absolutno kontraindicirana. Retinoidi veljajo za najbolj močne teratogene za ljudi po talidomidu. Uporaba retinoidov med nosečnostjo povečuje tveganje spontanih splavov in vodi do značilnega retinoidnega sindroma: napake v ušesih, vključno s agenezo ali stenozo ušesnega kanala, motnje nastanka obraza in neba, mikrognatije, okvare kardiovaskularnega sistema, motenega razvoja timusa in CNS pri nevroloških motnje, ki vključujejo oči in notranje uho do hidrocefalusa. Otroci so opazili tudi duševno zaostalost v odsotnosti vidnih napak (Adams, 1991). Pri ženskah v rodni dobi je retinoidno zdravljenje dovoljeno le z zanesljivo kontracepcijsko zaščito. Po končanem zdravljenju z acitretinom je treba kontracepcijo nadaljevati še 2 leti in po 1 mesecu po prekinitvi zdravljenja z izotretinoinom. V primeru neupoštevanja navedenih pogojev, še posebej, če se zdravljenje izvaja do zgodnjih obdobij nosečnosti, so možne pomembne kršitve embrionalnega razvoja. Zunanja uporaba retinoidov med nosečnostjo je kontraindicirana.

β-karoten, imenovan tudi provitamin A, se spremeni v vitamin A (retinol), odvisno od potreb telesa. Tudi visoki odmerki β-karotena ne vodijo v zvišanje koncentracije serumskega retinola in, kot je trenutno znano, ne povzroča teratogenega učinka (Polifka, 1996).

Vitamin B₁ (tiamin) deluje kot koencim v presnovi ogljikovih hidratov. Dnevna potreba po 1-1,2 mg. Koncentracija tiamina v krvi ploda je višja od koncentracije matere. Uravnotežena prehrana med nosečnostjo v celoti izpolnjuje potrebo po vitaminu B₁. Podatkov o zdravljenju z visokimi odmerki med nosečnostjo ni na voljo. Ni podatkov o toksičnem ali teratogenem učinku visokih odmerkov tiamina, njegov kumulativni učinek je malo verjeten glede na kratko razpolovno dobo snovi. V primeru utemeljenih dokazov je sprejemljivo, da se tiamin uporablja v terapevtske namene.

Vitamin B₂ (riboflavin) igra pomembno vlogo pri energetski presnovi kot koencim. Dnevna potreba je 1,2-1,5 mg. Če so bili znaki pomanjkanja riboflavina, ugotovljeni klinično ali laboratorijsko, ugotovljeni pri nosečnicah v tretjem trimesečju, pri novorojenčkih niso opazili razvojnih motenj (Heller, 1974). V isti študiji so ugotovili, da je koncentracija vitamina B₂ v krvi iz popkovine je 4-krat višja kot v krvi matere. Aktivni placentni transport vitamina B₂ preprečuje razvoj pomanjkanja vitamina pri plodu. Indikacije embriotoksičnega učinka povečanih odmerkov vitamina B₂ na človeško telo odsotni. Običajno med nosečnostjo ni potrebno dodatno imenovanje riboflavina.

Vitamin B6 (piridoksin) je koencim nekaterih dekarboksilatov aminokislin in transaminaz. Dnevna potreba je 1,2-1,9 mg. Koncentracija vitamina v krvi ploda se poveča za približno 3-krat, v primerjavi s koncentracijo v plazmi matere. To je posledica aktivnega transplacentnega transporta piridoksina v zarodek (Cleary, 1975). Teratogeni učinek vitamina ni zaznan.

Vitamin B₁₂ (cianokobalamin) je dejavnik v živilih živalskega izvora in potreben za zorenje eritroblastov, njegova odsotnost vodi v razvoj megaloblastične (škodljive) anemije. Potreba novorojenčka po vitaminu B₁₂ razmeroma majhna in približno 50 μg. Skupaj z običajno hrano dobi oseba 5-15 mikrogramov vitamina na dan. Nosečnost ne povzroča pomanjkanja vitamina B₁₂, zato njegov dodatni sprejem ponavadi ni potreben. Obvezna indikacija za njeno uporabo je lahko neuravnotežena vegetarijanska hrana.

Folna kislina je vitamin, ki igra veliko vlogo pri sintezi nukleinskih kislin in vseh procesov delitve in rasti celic ter v presnovi beljakovin. V telesu se folna kislina pretvori v biološko aktivno obliko - folinsko kislino. Leta 1965 so v Veliki Britaniji prvič opozorili na možno povezavo med relativno pomanjkanjem folne kisline pri materi in povečanjem pojavnosti okvar nevralne cevi pri otrocih, zlasti spina bifida in anencefalija. Leta 1980 so se pojavile prve študije, ki kažejo, da je mogoče te hude prirojene okvare preprečiti z jemanjem multivitaminskih pripravkov med nosečnostjo (Smithells, 1980) ali folno kislino (Laurence, 1981). Obsežne študije v ZDA, Avstraliji, Kubi, Veliki Britaniji in na Madžarskem so potrdile zaščitni učinek dodatnega vnosa folne kisline.

Trenutno se večina avtorjev strinja, da bi morale vse ženske v zgodnji nosečnosti (do 8 tednov), kot tudi pri načrtovanju nosečnosti, dnevno vzeti dodatnih 400 mikrogramov folne kisline. Pri ženskah, ki so ogrožene (družinska anamneza rojstev otrok z okvarami nevralne cevi) ali jemanje zdravil, ki imajo antagonistični učinek na folno kislino, kot so klasični antiepileptiki, je priporočljivo jemati folno kislino v odmerku 4-5 mg / dan. Po poročilih preveliko odmerjanje folne kisline ne krši embrionalnega razvoja. Analiza vseh razpoložljivih podatkov ne dopušča nobenega dvoma, da ima dodatni vnos folne kisline med nosečnostjo jasen zaščitni učinek.

Vitamin C (askorbinska kislina) je bistvenega pomena za celični metabolizem in vzdržuje kislinsko bazično ravnovesje. Dnevna potreba za vitamin C je približno 100 mg. Pomanjkanje vitamina C vodi do kršitve presnove kolagena in povzroča nagnjenost k krvavitvam. Koncentracija vitamina C v krvi ploda je 3-krat večja kot v krvi matere, ker po transplacentnem prenosu dehidroaskorbinske kisline se vitamin C kopiči v plodu (Malone, 1975).