Brugada sindrom

Sindrom Brugada je genetsko opredeljeno srčno stanje, za katerega so značilne različne motnje srca, ki povzročajo močno povečanje tveganja za nenadno srčno smrt. Simptomi tega stanja so paroksizmalna tahikardija, omedlevica, atrijska fibrilacija in smrtno nevarna ventrikularna fibrilacija, ki se najpogosteje pojavlja med spanjem. Diagnoza sindroma Brugada je narejena na osnovi značilnega kompleksa simptomov, elektrokardiografskih podatkov in študije dedne zgodovine, nekatere oblike patologije določajo molekularno genetske metode. Posebno zdravljenje bolezni ne obstaja, uporabite antiaritmično zdravljenje, uporabite različne srčne spodbujevalnike.

Brugada sindrom

Brugadin sindrom je skupina genetskih motenj, ki vodijo do sprememb v ionski prepustnosti kardiomiocitnih membran, kar povzroča patološke spremembe v ritmu in prevodnosti, ki ustvarjajo povečano tveganje za nenadno srčno smrt. Takšno stanje so prvič leta 1992 opisali dva brata - belgijska kardiologa španskega porekla, José in Pedro Brugada, ki sta pozornost posvetila razmerju med določenimi elektrokardiološkimi manifestacijami in motnjami srčnega ritma. Ugotovili smo, da je sindrom Brugada dedno stanje z domnevno avtosomno prevladujočim mehanizmom transmisije, identificirano je bilo več genov, katerih mutacije lahko povzročijo to bolezen. Po nekaterih podatkih je skoraj polovica vseh primerov nenadne srčne smrti na svetu posledica te posebne patologije. Prevalenca sindroma Brugada se razlikuje v različnih regijah planeta - v državah Amerike in Evrope je približno 1:10 000, v afriških in azijskih državah pa je ta bolezen pogostejša - 5-8 primerov na 10 000 prebivalcev. Brugada sindrom je približno 8-krat bolj verjetno, da prizadene moške kot ženske, manifestacije patologije pojavijo v različnih starostih, vendar najpogosteje hude simptome pojavijo v 30-45 letih.

Vzroki in razvrstitev sindroma Brugada

Razlog za razvoj motenj v sindromu Brugada je patološko delo ionskih kanalov kardiomiocitov, predvsem natrija in kalcija. Njihova napaka je posledica mutacij v genih, ki kodirajo proteine ​​ionskih kanalov. Z metodami sodobne genetike je bilo mogoče zanesljivo identificirati 6 glavnih genov, katerih poraz vodi do razvoja sindroma Brugada, v zvezi z nekaterimi več pa obstaja sum, vendar manjka potrebna dokazna baza. Na tej podlagi je izdelana klasifikacija tega stanja, ki vključuje 6 oblik bolezni (BrS): t

• BrS-1 je najpogostejša in dobro raziskana varianta sindroma Brugada. Povzroča ga mutacija gena SCN5A, ki se nahaja na kromosomu 3. Ekspresijski produkt tega gena je alfa podenota tipa natrijevega kanala 5, široko zastopana v miokardu. Poleg Brugadovega sindroma, mutacije tega gena povzročajo veliko število dednih srčnih patologij - družinsko atrijsko fibrilacijo, sindrom bolnega sinusnega tipa 1 in številne druge.
• BrS-2 - ta vrsta sindroma Brugada je posledica napak v genu GPD1L, ki se nahaja na kromosomu 3. Kodira eno od komponent glicerol-3-fosfat dehidrogenaze, ki aktivno sodeluje v natrijevih kanalih kardiomiocitov.
• BrS-3 - ta vrsta sindroma Brugada je posledica okvare gena CACNA1C na kromosomu 12. Produkt njegovega izražanja je alfa podenota kalcijevega kanala L-tipa, ki je prisotna tudi v kardiomiocitih.
• BrS-4 - kot v prejšnjem primeru je vzrok za razvoj Brugadovega sindroma tipa 4 poraz potencialno odvisnih kalcijevih kanalčkov tipa L. Povzroča ga mutacija gena CACNB2, ki se nahaja na kromosomu 10 in kodira beta-2 podenoto zgoraj omenjenih ionskih kanalov.
• BrS-5 je pogost tip sindroma Brugada, ki ga povzroča mutacija gena SCN4B na kromosomu 11. t Kodira protein iz enega od majhnih natrijevih kanalov kardiomiocitov.
• BrS-6 - povzročena z okvaro gena SCN1B na kromosomu 19. Na več načinov je ta varianta sindroma Brugada podobna prvi vrsti bolezni, saj so v tem primeru prizadeti tudi natrijevi kanali tipa 5. t Gen SCN1B kodira beta-1 podenoto tega ionskega kanala.

Poleg tega pri razvoju Brugadovega sindroma obstaja sum na mutacije KCNE3, SCN10A, HEY2 in nekaterih drugih genov. Vendar pa danes ni mogoče zanesljivo dokazati njihove vloge pri pojavu te bolezni, zato je doslej število genetskih variant sindroma Brugad omejeno na šest. Dedovanje vseh oblik te patologije je nejasno, le pri 25% bolnikov so ugotovljeni znaki avtosomno dominantnega prenosa. Domnevno obstaja prevladujoči tip dedovanja z nepopolno penetracijo ali vplivom spontanih mutacij. Razlogi, zakaj sindrom Brugada pogosteje prizadene moške kot ženske, so prav tako nerazumljivi, morda je resnost pojava bolezni odvisna od hormonskega ozadja bolnika.

Patogeneza motenj v kakršni koli obliki sindroma Brugada je približno enaka - zaradi sprememb v prepustnosti membrane kardiomiocitov za natrijeve ione, moten transmembranski potencial in z njim povezane značilnosti ekscitabilnih tkiv: vzburjenost, kontraktilnost, prenos vzbujanja v okoliške celice. Posledica tega so blokade srčnih poti (njegovih svežnjev), tahiaritmije, ki jih poglablja povečanje vagalnih učinkov (med spanjem). Resnost simptomov pri sindromu Brugada je odvisna od deleža prizadetih natrijevih kanalov. Nekatere zdravilne učinkovine, ki lahko zavirajo ionske kanale srca, lahko okrepijo manifestacijo bolezni.

Simptomi sindroma Brugada

Starost pojava prvih znakov sindroma Brugada je pri različnih bolnikih zelo različna - o primerih te patologije so poročali pri otrocih, starih od 3 do 4 leta, in pri starejših. Spremembe na elektrokardiogramu s popolno odsotnostjo drugih kliničnih simptomov postanejo ena prvih manifestacij patologije, zato se bolezen pogosto odkrije naključno. V večini primerov se izrazita klinika sindroma Brugada pojavlja v starosti 30-45 let, pred tem pa asimptomatsko obdobje 10-12 let, med katerim je edini znak patologije sprememba EKG.

Običajno se bolniki s sindromom Brugada pritožujejo zaradi brezobzirne omotice, omedlevice, pogostih napadov tahikardije, zlasti ponoči ali med dnevnim počitkom. Včasih pride do nenormalne reakcije na jemanje določenih zdravil - prve generacije antihistaminikov, beta-blokatorjev, vagotoničnih zdravil. Njihovo uporabo v sindromu Brugada lahko spremljajo tudi povečani neželeni učinki, palpitacije, omedlevica, padec krvnega tlaka in druge negativne manifestacije. Nobenih drugih simptomov pri tej bolezni niso odkrili, kar pojasnjuje redko privlačnost bolnikov kardiologu ali drugim strokovnjakom - v nekaterih primerih so znaki sindroma Brugada redki in blagi. Vendar pa to ne zmanjša tveganja za nenadno srčno smrt zaradi te patologije.

Diagnoza sindroma Brugada

Elektrokardiografske tehnike, preučevanje bolnikove dedne zgodovine in molekularno genetska analiza se uporabljajo za določanje sindroma Brugada. Prisotnost te bolezni lahko sumite v prisotnosti sinkopalnih pojavov (omotica, omedlevica) neznanega izvora, pritožbe zaradi nenadnih napadov tahiaritmij. Spremembe v elektrokardiogramu s sindromom Brugada se lahko določijo proti popolni odsotnosti kliničnih simptomov bolezni. Hkrati kardiologi identificirajo tri glavne vrste sprememb na EKG, ki se nekoliko razlikujejo. Tipična slika elektrokardiograma v Brugadinem sindromu se zmanjša na dvig (dvig) segmenta ST nad izoelektrično linijo in negativni T-val na desnem torakalnem vodi (V1-V3). Zaznavajo se lahko tudi znaki blokade desnega svežnja Hisa, med holterjevim nadzorom pa so zaznani napadi paroksizmalne tahikardije ali atrijske fibrilacije.

Praviloma je obremenjena dedna zgodovina bolnikov s sindromom Brugada - med sorodniki ali predniki so primeri smrti zaradi srčnega popuščanja, smrti v spanju ali nenadne srčne smrti. To dejstvo, pa tudi prisotnost zgoraj navedenih simptomov in sprememb na EKG-ju, je razlog za molekularno gensko diagnostiko. Trenutno genetiki v veliki večini klinik in laboratorijev ugotavljajo Brugadov sindrom, ki ga povzročajo samo mutacije genov SCN5A in SCN4B (patološki tipi 1 in 5), za druge oblike pa metode genetske diagnostike še niso bile razvite. Razlikovati morate to stanje s telesnim odzivom na jemanje določenih zdravil, kroničnim miokarditisom in drugimi srčnimi boleznimi.

Zdravljenje in preprečevanje sindroma Brugada

Trenutno ni posebnih metod za zdravljenje sindroma Brugada, zato so omejene le na boj proti manifestacijam te bolezni, pa tudi na preprečevanje smrtno nevarnih napadov tahiaritmij in fibrilacij. Amiodaron se najpogosteje uporablja v tem stanju, disopiramid in kinidin se uporabljata manj pogosto. Vendar pa je zdravljenje z zdravilom Brugada sindrom v nekaterih primerih neučinkovito, edino zanesljivo sredstvo za preprečevanje aritmij in nenadne srčne smrti v tem primeru je implantacija kardioverter-defibrilatorja. Le ta naprava lahko oceni delo bolnikovega miokarda in ga s patološkimi in življenjsko nevarnimi spremembami srčnega ritma vrne v normalno stanje z električnim izcedkom.

Številna tradicionalna antiaritmična zdravila v sindromu Brugada so kontraindicirana, saj zavirajo delovanje natrijevih kanalov kardiomiocitov in povečujejo manifestacije patologije. Za sredstva, ki so v tej bolezni prepovedana, so aymalin, propafenon, prokainamid. Zato morajo bolniki s sindromom Brugada vedno obvestiti strokovnjake o diagnozi, da se izognejo predpisovanju napačnega antiaritmika. V prisotnosti podobne bolezni pri sorodnikih ali v primerih nenadne srčne smrti v rodu je treba redno izvajati EKG pregled, da se to stanje čim prej diagnosticira.

Prognoza sindroma Brugada

Prognoza sindroma Brugada je negotova, saj je resnost simptomov bolezni zelo spremenljiva in je odvisna od številnih dejavnikov. Če obstajajo samo elektrokardiografske manifestacije patologije brez izrazitih kliničnih simptomov, je prognoza relativno ugodna. Če sindrom Brugade spremlja izguba zavesti in napadi aritmije, brez namestitve kardioverter-defibrilatorja, se tveganje nenadne srčne smrti večkrat poveča. Pri uporabi te naprave se napoved nekoliko izboljša, saj lahko naprava popravlja patološke spremembe srčnega ritma ves čas.

Brugada sindrom (SBS): koncept, vzroki, manifestacije, diagnoza, kako zdraviti

Sindrom Brugada (SB) je dedna patologija, povezana z velikim tveganjem nenadne smrti zaradi aritmij. Večinoma mladi trpijo zaradi tega, pogosteje moški. Prvič so začeli govoriti o bolezni ob koncu prejšnjega stoletja, ko so španski zdravniki, bratje P. in D. Brugada opisali to stanje in oblikovali glavni fenomen EKG, ki ga zaznamuje.

Problem nenadne srčne smrti so zdravniki že dolgo zakrpali, vendar je ni mogoče vedno razložiti. Če je pri kronični ishemični bolezni srca srčni napad bolj ali manj jasen, se v srcu pojavijo nekatere spremembe, obstaja substrat za pojav aritmij, vključno s smrtonosnimi, potem pa v mnogih drugih primerih, zlasti pri mladih bolnikih, vprašanje nenadne smrti ostaja nerešeno.

Številne študije in možnosti sodobne medicine so nam omogočile, da smo v navidezno zdravih ljudeh našli nekaj mehanizmov nenadnih aritmij in zastoja srca. Znano je, da je takšna patologija lahko genetske narave, kar pomeni, da so ogroženi ne le genski nosilci z motnjami srčnega ritma, temveč tudi njihovi sorodniki, ki niso bili pregledani.

Nizka stopnja odkrivanja sindromov, ki jo spremlja nenadna smrt v mladosti, nezadostna pozornost zdravnikov klinike vodi k dejstvu, da pravilna diagnoza pogosto ni narejena niti po smrti. Majhna količina informacij o značilnostih patologije in odsotnosti kakršnih koli strukturnih nepravilnosti v miokardnem in srčnem ožilju se »vlije« v precej nejasne sklepe, kot je »akutno srčno popuščanje«, katerega vzroka nikomur ni mogoče pojasniti.

Brugadov sindrom je med drugimi pogoji, ki jih spremlja nenadna smrt bolnikov, najbolj »skrivnostna« bolezen, o kateri v domači literaturi praktično ni podatkov. Opisani so posamezni primeri patologije, vendar pa vsi nimajo dovolj informacij o značilnostih svojega poteka. Svetovne statistike kažejo, da se več kot polovica vseh aritmogenih smrti, ki niso povezane s porazom miokarda in koronarnih žil, pojavijo točno na SC.

Točni podatki o prevalenci SAT niso na voljo, vendar so študije že pokazale, da med bolniki prevladujejo prebivalci jugovzhodne Azije, Kavkaza in Daljnega vzhoda. Pogostost nenadne nočne smrti na Japonskem, Filipinih in Tajskem je visoka. Afriški Američani, nasprotno, ne trpijo zaradi te vrste srčnih nenormalnosti, ki je verjetno posledica genetskih značilnosti.

Vzroki in mehanizmi razvoja sindroma Brugada

Med vzroki sindroma Brugada so genetske nepravilnosti. Ugotovljeno je bilo, da je patologija pogostejša med člani ene družine, kar je bil razlog za iskanje genov, ki so odgovorni za patologijo srčnega ritma. Opisali smo že pet genov, ki so lahko vzrok za aritmije in zastoj srca.

Pedro Brugada - soavtor jezika eponima-sindroma

Ugotovili smo avtosomno prevladujočo varianto prenosa sindroma Brugada in gen SCN5a, ki se nahaja na tretjem kromosomu, šteje za "krivca" za vse. Mutacije istega gena so zabeležene tudi pri bolnikih z drugimi oblikami motenega prevajanja impulzov v miokardu z visoko verjetnostjo nenadne smrti.

Pri kardiomiocitih, ki sestavljajo srčno mišico, obstajajo številne biokemične reakcije, povezane s penetracijo in izločanjem ionov kalija, magnezija, kalcija, natrija. Ti mehanizmi zagotavljajo kontraktilnost, pravilen odziv na prihod pulza skozi srčni prevodni sistem. V Brugadinem sindromu trpijo proteini natrijevih kanalov srčnih celic, kar ima za posledico moteno dojemanje električnih impulzov, ponavljajoči se »vnos« vzbujevalnega vala v miokard in razvoj aritmije, ki ogroža srčni zastoj.

Znaki oslabljene srčne aktivnosti se ponavadi pojavijo ponoči ali med spanjem, kar je povezano s fiziološkim prevladovanjem parasimpatičnega živčnega sistema, zmanjšanjem pogostosti srčnih kontrakcij in intenzivnostjo impulzov med spanjem.

Klinične in elektrokardiografske značilnosti sindroma Brugada

Simptomi sindroma Brugada so malo in zelo nespecifični, zato lahko diagnozo ugibamo le po njenih kliničnih značilnostih. Še posebej pomembni so bolniki z naslednjimi pojavi, v družini katerih se je že zgodila nepojasnjena smrt mladih sorodnikov v sanjah.

Med znaki sindroma Brugada so navedeni:

• Pogosto omedlevica;
• Napadi palpitacij;
• Ponoči se zaduši;
• Epizode delovanja defibrilatorja v sanjah;
• Nenaden koronarni zastoj srca, predvsem ponoči.

Običajno se bolezen manifestira pri ljudeh srednjih let, približno 40 let, opisani pa so tudi primeri patologije in med otroki, pa tudi pojav napadov aritmije in izgube zavesti pri starejših in celo v starosti. Nenadna smrt v več kot 90% primerih se zgodi, ko bolnik spi, pogosteje v drugi polovici noči, kar je posledica prevalence parasimpatičnega tona v tem času dneva. Mimogrede, pri bolnikih s kronično ishemijo srca in srčnega napada so podobni usodni zapleti pogosteje zabeleženi zgodaj zjutraj.

Elektrokardiografske spremembe so pomemben diagnostični kriterij za Brugadin sindrom in sestavni del manifestacij, brez katerih je nemogoče sumiti patologijo, zato je treba na vseh bolnikih, ki kažejo motnje srčnega ritma in omedlevice, opraviti EKG.

EKG znaki sindroma Brugada:

1. Popolna ali nepopolna blokada njegovega desnega svežnja;
2. Značilno povišanje segmenta ST nad izolinom v prvem do tretjem prsnem košu;
3. Povečanje trajanja intervala PR, po možnosti - zmanjšanje QT;
4. Epizode ventrikularne tahikardije s sinkopo;
5. Fibrilacija prekatov.

EKG znaki različnih vrst sindroma Brugada

Ventrikularna tahikardija in fibrilacija sta najpogostejša vzroka nenadne smrti pacienta in namestitev defibrilatorja lahko pomaga pacientu, da se jim izogne, zato problem preprečevanja sindroma Brugada zahteva določitev verjetnosti srčnega popuščanja pri takih aritmijah. Med dejavniki, ki se ocenjujejo za vsakega pacienta, so dednost, epizode sinkopalnih stanj (sinkopa), značilni EKG pojavi, zlasti v kombinaciji s sinkopo, rezultati Holterjevega monitoringa, identifikacija mutiranih genov.

Za diagnosticiranje sindroma Brugada je pomembno temeljito ugotoviti simptome, prisotnost primerov nenadne nepojasnjene smrti med mladimi sorodniki. Velika količina informacij zagotavlja dinamično EKG kontrolo, kot tudi elektrofiziološki pregled srca s pomočjo farmakoloških testov.

Zdravljenje sindroma Brugada

Aktivno se razpravlja o zdravljenju sindroma Brugada, strokovnjaki predlagajo pristope za predpisovanje zdravil na podlagi kliničnih izkušenj in rezultatov njihove uporabe pri bolnikih s patologijo električne aktivnosti srca, vendar do danes ni bilo ugotovljeno, da bi učinkovita medicinska metoda preprečila ventrikularne aritmije in nenadno smrt.

Spremljati je treba bolnike, katerih EKG pojave sprožijo testi z uvedbo blokatorja natrijevih kanalov, vendar brez simptomov mirovanja in poročanja o nenadni smrti v družini.

Zdravljenje z zdravili je predpisovanje antiaritmičnih zdravil razreda IA ​​- kinidina, amiodarona, disopiramida. Treba je opozoriti, da zdravila Novocinamide, Aymaline, Flekainid, ki spadajo v razred I, povzročajo blokado natrijevih kanalov in s tem simptome sindroma Brugada, zato se jim je treba izogibati. Povzročajo aritmijo, zato sta flekainid, prokainamid, propafenon kontraindicirana.

Kinidin se običajno predpisuje v majhnih odmerkih (300-600 mg), lahko prepreči epizode ventrikularne tahikardije in se lahko uporablja pri bolnikih z izpuščenim defibrilatorjem kot dodatno sredstvo za preprečevanje nenadne smrti.

Izoproterenol, ki deluje na beta-adrenoreceptorje srca in se lahko kombinira s kinidinom, se šteje za učinkovito. To zdravilo lahko pomaga zmanjšati segment ST na konturo in se uporablja v pediatrični praksi. Fosfodiesteraza je novo zdravilo, ki »segment« ST vrne v normalni položaj.

Dokazano je bilo, da mnoga antiaritmična zdravila povzročajo blokado natrijevih kanalov v kardiomiocitih, zato bi bilo logično domnevati, da bi bili tisti, ki nimajo tega učinka, varnejši - diltiazem, bretilium, vendar študije o njihovi učinkovitosti niso bile izvedene.

Antiaritmično zdravljenje je učinkovito le pri 60% bolnikov, ostali pa ne morejo doseči varnega stanja samo s pomočjo zdravil, zato je potrebno s pomočjo posebnih naprav popraviti električno aktivnost srca.

Najbolj učinkovit način za preprečevanje nenadne smrti je namestitev kardioverterja-defibrilatorja, ki je potreben, če:

• Obstajajo simptomi SAT;
• Patologija je asimptomatska, provokacija pa povzroči ventrikularno fibrilacijo;
• Med preizkusi se pojavi pojav Brugada tipa 1, med sorodniki pa so bili primeri nepojasnjene smrti v mladosti.

Glede na svetovne statistike je SAT veliko pogostejša, kot se zdi v kardiološki diagnozi. Nizko stopnjo odkrivanja lahko razložimo s pomanjkanjem previdnosti v njegovem odnosu do zdravnikov, pomanjkanjem prepričljivih diagnostičnih meril. Na podlagi tega morajo vsi bolniki z značilnimi EKG spremembami, nepojasnjeno sinkopo, disfunkcionalno družinsko anamnezo nenadne smrti med mladimi skrbno pregledati z EKG, holterjevim monitoringom in farmakološkimi testi. Večje pozornosti potrebujejo tudi sorodniki v družinah, v katerih so že bili primeri nenadne smrti mladih.

Študija sindroma Brugada se nadaljuje in za doseganje visokih rezultatov je potrebno zadostno število opazovanj, zato so strokovnjaki zainteresirani za identifikacijo čim večjega števila bolnikov v različnih državah.

Za preučevanje patologije je bil ustanovljen poseben Mednarodni sklad za sindrom Brugada, kjer se je mogoče brezplačno posvetovati z vsemi osumljenci te bolezni v odsotnosti. Če se diagnoza potrdi, bo bolnik dodan na en sam seznam bolnikov, ki bodo v prihodnosti lahko predmet genetskih raziskav, da bi pojasnili dedne mehanizme za razvoj patologije.

Manifestacije in zdravljenje sindroma Brugada

Sindrom Brugada je genetska nepravilnost, ki vodi do motenj srčnega utripa. Natančna razširjenost bolezni ni znana. Razlog za to je težava pri diagnosticiranju patologije, saj bolezen morda ni klinično dokazana. Zdravniki menijo, da ima sindrom Brugada vodilni položaj med vzroki za nenadno smrt mladih pacientov. Zdravljenje bolezni temelji tako na uporabi zdravil kot na operaciji nameščanja defibrilatorja.

Vzroki in razvrstitev sindroma Brugada

Znano je, da ima patologija dedno naravo. Po najnovejših razpoložljivih informacijah obstaja vsaj 6 genov, katerih mutacije izzovejo nastanek specifičnih lastnosti. Na podlagi te diferenciacije je v kratkem seznamu referenc o sindromu Brugada opisanih več variant bolezni. Razvrstitev je naslednja:

1. Najpogostejši in najbolj raziskan tip patologije je BrS-1. Mutacija območja SCN5A, ki se nahaja na rami tretjega kromosoma, vodi v spremembo delovanja natrijevega kanala 5. vrste. Ta struktura je aktivno vključena v prenos živčnih impulzov v srčno mišico. Dokazano je, da sprememba gena vodi v pojav drugih bolezni, ki vodijo do bolezni srca.
2. Tip BrS-2 je povezan z mutacijo GPD1L, strukturo, ki je odgovorna za sintezo peptidov, ki katalizirajo različne kemijske reakcije v srčni mišici. Pojavnost simptomov sindroma Brugada je povezana tudi z okvarjenim delovanjem natrijevo-kalijevih kanalov.
3. BrS-3 je vrsta problema, pri kateri je opaziti pojav mutacije v 12. kromosomu. Struktura gena CACNA1C se spremeni, kar vodi v spremembo normalnega transporta kalcija v kardiomiocitih. Element igra pomembno vlogo pri prenašanju živčnih impulzov, zato napaka v tej strukturi vodi do hude aritmije in je tudi pogost vzrok nenadne smrti bolnikov.
4. V vrsti BrS-4 diagnosticiramo mutacijo gena CACNB2, ki se nahaja na 12. kromosomu. Prav tako moti naravno delovanje kalcijevih kanalov.
5. BrS-5 je pogost tip patologije, ki je posledica spremembe strukture strukture SCN4B. Gen se nahaja v 11. kromosomu in je odgovoren za sintezo beljakovin, ki zagotavlja prenos živčnih impulzov v kardiomiocite. To je mogoče zaradi dejstva, da je protein del majhnih natrijevih kanalov.
6. Tip BrS-6 je povezan z mutacijo SCN1B. Ta vrsta sindroma Brugada je po kliničnem poteku in patogenezi podobna prvi. Ta lastnost je povezana z dejstvom, da segment DNA, ki se nahaja na 19. kromosomu, zagotavlja delovanje natrijevih kanalov 5. vrste.

Glavni znaki patologije

Klinična slika bolezni je pogosto nespecifična. To dejstvo zelo otežuje postopek diagnosticiranja bolezni. V večini primerov se simptomi sindroma Brugada zmanjšajo le na omedlevico in ponoči povzročajo srčne palpitacije. V literaturi so opisani primeri, ko je bila bolezen naključno odkrita pri klinično zdravih bolnikih. Iz tega razloga so raziskovalci pripisali številne nenadne smrti zaradi motenj ritma srčnih struktur na to genetsko bolezen. V člankih, ki opisujejo Brugadin sindrom, ki ga najdemo v UDK, so podrobno opisana le merila za postavitev diagnoze na podlagi rezultatov EKG. Zato se simptomi lezij pogosto ne uporabljajo za potrditev obstoja težave. Poleg splošne šibkosti, sinkope in tahikardije, ob odsotnosti fizičnega napora bolniki trpijo tudi za nenormalnimi reakcijami na nekatera zdravila, kot so antihistaminiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Klinični znaki patologije se najpogosteje pojavljajo pri starosti 30–40 let, v literaturi pa obstajajo tudi podatki o identifikaciji bolezni pri otrocih.

Diagnostični testi

Potrditev prisotnosti bolezni je pomembno vprašanje v sodobni medicini. Težave pri ugotavljanju problema so povezane z dejstvom, da se le redko manifestira, vendar samo povzroča nenadno smrt. Da bi preprečili takšne posledice pojava genetske bolezni, so razvili diagnostična merila, ki pomenijo podroben opis rezultatov elektrokardiograma v sindromu Brugada. Ta metoda se šteje za glavni način za potrditev prisotnosti bolezni, saj le z njeno pomočjo lahko zdravniki določijo določene nenormalnosti v srcu. Pri primerjavi EKG zdrave osebe in bolnika s prirojeno motnjo živčnega impulza se pojavijo naslednji simptomi:

1. Tipična slika bolezni pomeni dvig kompleksa ST, ki označuje pokritost z vzbujenjem obeh prekatov nad izoelektrično linijo. T-val, ki odraža proces repolarizacije teh srčnih komor, postane negativen.
2. Brugada sindrom na EKG je povezan z videzom znakov popolne ali delne blokade snopa njegovega svežnja. Te spojine zagotavljajo živčne impulze v prekate.
3. Holter monitoring velja za informacijo o bolezni. Ta metoda je odstranitev dnevnega elektrokardiograma in se pogosto uporablja pri domnevnih motnjah ritma. Za EKG v Brugada sindromu je značilna paroksizmalna tahikardija. Pojavijo se večinoma ponoči. Atrijska fibrilacija velja za najnevarnejšo posledico razvoja bolezni. To odstopanje lahko privede do smrti pacienta.

Za diagnozo bo potrebna tudi temeljita zgodovina. To je posledica dedne narave sindroma Brugada. Pri bolnikih, katerih družina je že zabeležila primere nenadne smrti, morajo zdravniki posebno pozornost posvetiti delu srca. Potrditev prisotnosti patologije pomeni izvajanje genetskih testov, ki omogočajo identifikacijo mutacij v delih DNK. Za oceno strukture srca se uporablja ultrazvočni pregled, s katerim posnamemo posebne fotografije organa. Slike se merijo in ovrednotijo ​​kontraktilna funkcija.

Zdravljenje

Boj proti porazu je veliko težji. To je posledica pomanjkanja ustrezne in pravočasne diagnostike patologije. Hkrati se lahko bolniki zdravijo s pomočjo drog in z uporabo kirurških tehnik, ki vključujejo namestitev spodbujevalnika. Hkrati pa so konzervativne metode bistveno slabše od radikalne učinkovitosti.

Zdravljenje z zdravili

Pri vseh bolnikih z genetsko anomalijo se ne smejo uporabljati vsa antiaritmična zdravila. Razlog za to je različen mehanizem delovanja teh zdravil. Na primer, zdravljenje z blokatorji natrijevih kanalov za sindrom Brugada lahko poslabša bolnikovo stanje. Pri tej patologiji se uporabljajo zdravila, kot je kinidin in disopiramid. Izkazujejo dobre rezultate v boju proti napadom paroksizmalne tahikardije. Istočasno se odziv na zdravljenje z zdravili opazi le pri 60% bolnikov.

Namestitev defibrilatorja

Danes je implantacija naprave najbolj učinkovito zdravljenje sindroma Brugada. Kadar se pojavijo klinični znaki bolezni, je potrebno atrijsko fibrilacijo odkriti med holterjevim spremljanjem in tudi med pozitivnim testom z uporabo blokatorjev natrijevih kanalov. Kardioverter-defibrilator lahko prepreči nenadno smrt bolnika s popravljanjem ritma srčnih kontrakcij.

Prognoza in priporočila za preprečevanje

Izid patologije je določen z intenzivnostjo njegovih kliničnih manifestacij. Če ima pacient na elektrokardiogramu samo prisotnost določenih znakov, je napoved ugodna, zlasti ob pravočasnem zdravljenju. Brez defibrilatorja obstaja veliko tveganje za nenaden zastoj srca.

Obstajajo študije, ki kažejo na večfaktorsko naravo bolezni. Zdravniki so nagnjeni k prepričanju, da na intenziteto kliničnih znakov poškodb ne vpliva le vrsta genske mutacije, ki je povzročila problem, temveč tudi ekološka situacija, pa tudi hormonska raven v človeškem telesu in življenjski slog.

Fenotipske manifestacije se uporabljajo pri napovedovanju izida bolezni in odzivu na zdravljenje. Dokazano je, da se pri bolnikih s tveganjem za smrtne zaplete sindroma Brugada nenehno ponavlja omedlevica, agonalno dihanje v ozadju paroksizmalne tahikardije ponoči, pa tudi s konvulzijami neznane etiologije. Zdravniki takšnim bolnikom priporočajo namestitev implantabilnega kardioverterja-defibrilatorja, ki zmanjšuje možnost nenadne smrti.

Hkrati pa še vedno obstajajo spori glede upravičenosti uporabe pripomočka pri bolnikih, ki se v vsakdanjem življenju ne soočajo s kliničnimi manifestacijami sindroma Brugada.

Številni zdravniki so nagnjeni k prepričanju, da če obstaja posebna slika na EKG, bolniki potrebujejo operacijo. Drugi trdijo, da je vsaditev upravičena le, če se kažejo simptomi naklonjenosti.

Preprečevanje razvoja sindroma Brugada ni bilo razvito. Preprečevanje problema se zmanjša na kariotipiranje staršev v fazi načrtovanja nosečnosti. Da bi preprečili nastanek usodnih zapletov, je pomembno pravočasno diagnosticirati težavo.

Ocene

Evgeny, 29 let, Kazan

Šel sem k zdravniku s pritožbami zaradi napadov srčnega utripa ponoči. Kardiolog me je pregledal, poslušal, poslal me na EKG. Kot rezultat, odkrili znake, značilne za genetsko patologijo - Brugada sindrom. Zdravnik je predpisal antiaritmična zdravila, ki jih redno priporoča, da pridejo na obisk. Verjetno je potrebna namestitev defibrilatorja.

Catherine, 34 let, Tomsk

Zgodovina moje družine je bogata s srčnimi boleznimi, zato redno obiskujem kardiologa. Na EKG-ju je zdravnik videl nepravilnosti, ki kažejo na težavo. Na podlagi rezultatov ankete in genetskega testa so mu diagnosticirali sindrom Brugada. Pijem "kinidin", redno se pokažem kardiologu. Zdravnik pravi, da čeprav ni potrebe po radikalnih ukrepih.

Brugada sindrom

Običajno se srce zmanjša s frekvenco 60 - 80 utripov na minuto. Nenormalnosti lahko kažejo na bradikardijo (pod normalno vrednostjo) ali tahikardijo (višjo od normalne). Tahikardija se razvije kot odziv organizma na stres, fizični napor ali bolezen. Poleg tega se lahko poveča srčni utrip zaradi organskih poškodb srca, na primer med vnetjem celic srčne mišice ali njihovo smrtjo (miokarditis ali miokardni infarkt). Takšne tahikardije, zlasti če se razvijejo iz ventrikularnega tkiva in niso atrijske, so zelo nevarne za zdravje ljudi, saj lahko v nekaterih primerih povzročijo zastoj srca.

V zadnjih letih so znanstveniki ugotovili, da se ventrikularna tahikardija ne pojavi samo, če se srčno tkivo poškoduje zaradi vnetja, nekroze (smrti) ali ko ga nadomesti brazgotina, ampak tudi v primeru popolne odsotnosti vidnega vzroka, če ima bolnik zdravo srce. Toda razlog, ki je s prostim očesom neviden, je še vedno tam. To je sindrom Brugada, ki predstavlja več kot 50% vseh primerov nenadne srčne smrti v mladosti (od 30 do 40 let).

Tako je Brugadin sindrom genetsko določena motnja v presnovi elementov v sledovih v mišičnih celicah (miocitih), kar vodi do nenadnega nezaželenega paroksizma ventrikularne tahikardije z izgubo zavesti ali brez njega, z velikim tveganjem za nastanek nenadne srčne smrti. Ta sindrom spada na seznam vzrokov paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Kaj se dogaja v sindromu Brugada? Kot je znano, so vse informacije o človeškem telesu kodirane v genih, ki so »gradniki« kromosomov. Te informacije vključujejo številne parametre, od barve oči do tvorbe beljakovin v celicah, ki so odgovorne za delovanje notranjih organov. Dejavnost miocitov je prav tako pod vplivom genov, saj sintetizirajo beljakovine, ki prenašajo natrij, kalij in kalcij v celico in iz nje. Navedene snovi imajo pomembno vlogo pri elektrokemijskih procesih, ki prispevajo k krčenju in sprostitvi celic. To pomeni, da je pogostnost krčenja celic srčne mišice neposredno odvisna od vnosa natrijevih ionov v celico. Pri tem sindromu opazimo genetsko mutacijo, ki vodi do inaktivacije natrijevih kanalov v miocitih in nastane anomalična električna aktivnost miokarda. Desni prekat je bolj dovzeten za to, kjer se najpogosteje oblikuje središče vzburjenja, ki povzroča paroksizem tahikardije.

Brugada sindrom je najpogostejši v jugovzhodni regiji (1 - 60 ljudi na 10 tisoč prebivalcev, po mnenju različnih avtorjev), razširjenost med Evropejci je manj. Moški so pogosteje prizadeti kot ženske. Obstajajo sinkopalni (nezavestni) in nesinkopalni (asimptomatski) tipi sindroma.

Vzroki sindroma Brugada

Razlog je mutacija genov, ki so odgovorni za sintezo proteinov, ki prenašajo natrijeve ione v celico. Bolezen je podedovana avtosomno - prevladujoč način, to je, če se mutirani gen prenese na otroka bodisi iz matere ali očeta, potem se bo nujno izkazal kot bolezen, za razliko od recesivnega tipa dedovanja, ko se morata ujemati dva mutirana gena, tako da se bolezen manifestira pri otroku. Brugada sindrom se lahko pojavi v potomcih v razmerju 1: 1, tj. Polovica vseh otrok, rojenih v zakonu, kjer eden od staršev nosi mutirani gen, bo trpel zaradi te patologije.

Dejavniki tveganja za prisotnost sindroma Brugada vključujejo:
- prisotnost sinokalnih stanj pri bolniku brez ugotovljenega vzroka
- obremenjena dednost zaradi nenadne srčne smrtnosti (še posebej, če so bili umrli moški v družini, stari 30–40 let, brez vidne bolezni srca)
- bolnik je imel primere paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Simptomi sindroma Brugada

Kljub temu, da je sindrom genetski, to je prirojena bolezen, se najpogosteje pokaže pri starosti 30-40 let. Opisani pa so izolirani primeri nenadne smrti zaradi sindroma Brugada pri otrocih in mladostnikih.

Glavna manifestacija sindroma je paroksizem ventrikularne tahikardije, v večini primerov spremlja izguba zavesti (sinkopa). Bolnik v počitku (zvečer ali ponoči), kot tudi po vadbi, pitju alkohola ali med vročino, občuti nenadno nagnjenje, sunke v srcu, ki mu sledi jasno čuten srčni utrip. Vse to lahko spremljajo utrujenost, potenje, omotica, utripajoče muhe pred njegovimi očmi. Bolnik lahko izgubi zavest, včasih ga spremljajo krči. Po 20-30 sekundah je zavest popolnoma obnovljena, vendar se v 11% primerov lahko razvije ventrikularna fibrilacija in srčni zastoj.

Včasih se sindrom manifestira s paroksizmom tahikardije brez izgube zavesti.

Diagnoza sindroma Brugada

Za diagnozo, poleg pregleda bolnika, uporabite:
1. EKG. Znaki na EKG:
- popolna ali nepopolna blokada desnega svežnja
- dvig (dvig) točke j (točka prehoda kompleksa QRS v segment ST, odraža depolarizacijo prekatov).
- Povišanje segmenta ST kot "lok" ali "sedlo". Glede na vrsto trezorja ustreza sinkopalni obliki sindroma, glede na vrsto sedla pa je ničelna.
Ti znaki so registrirani v desnem sklepu prsnega koša (V1 - V3). EKG - znaki sindroma se lahko registrirajo po petih letih starosti.

Slika prikazuje znake sindroma glede na vrsto »loka« (tip 1) in »sedlo« (tipi 2, 3).

2. EKG z visokimi prsnimi vodniki se dodeli v prisotnosti prehodnih sprememb na normalnem EKG-ju. Za beleženje visokih prsnih vodov se elektrode prekrivajo na enem ali dveh medrebrnih prostorih višje kot običajno.
3. Vsakodnevno spremljanje EKG je indicirano za beleženje kratkih potekov ventrikularnih aritmij ponoči in čez dan.
4. Elektrofiziološki pregled (transesofagealni ali invazivni) je predpisan za natančnejšo registracijo EKG po električni stimulaciji srca.
5. Preskus z uvedbo blokatorjev natrijevih kanalčkov (aymalin, prokainamid) se uporablja samo v bolnišnični ali intenzivni negi in je sestavljen iz dajanja intravenskih zdravil z naknadnim EKG zapisom. Upošteva se pozitiven test za razvoj paroksizma ventrikularne tahikardije in / ali znakov sindroma Brugada.
6. Genetske študije so namenjene iskanju mutiranega gena za potrditev bolezni ali preiskavo sorodnikov bolnika z ugotovljenim sindromom, zlasti pri načrtovanju otrok za bolnike. Vendar pa je natančnost metode le 20–30%, zato negativen rezultat analize ne omogoča zavrnitve diagnoze sindroma.
7. Posvetovanje z nevrologom, nevrosonografijo, MRI možganov. Prikazano, da izključi nevrogeno naravo sinkopa.

Zdravljenje sindroma Brugada

Trenutno zdravljenje z drogami za popolno odpravo bolezni ne obstaja. Izvajajo se raziskave, s katerimi se lahko naučimo, kako odpraviti genetske napake, ki so povzročile sindrom. Zdravila se uporabljajo za preprečevanje paroksizmov ventrikularnih aritmij in zmanjšanje tveganja za nenadno srčno smrt.

Uporabljajo se antiaritmična zdravila 1A razreda - kinidin, disopiramid (ritmodan). Lahko se daje amiodaron (cordarone). Antiaritmična zdravila drugih razredov so kontraindicirana, saj lahko povzročijo ventrikularne aritmije. To še posebej velja za prokainamid, aimalin, propafenon in druga zdravila, ki blokirajo natrijeve kanale. Iz beta - adrenergičnih zaviralcev je bil imenovan propranolol.

Kirurško zdravljenje je najučinkovitejše pri zdravljenju sindroma in vključuje namestitev kardioverterja - defibrilatorja. To je vrsta umetnega spodbujevalnika, katerega funkcije so zmanjšane na dve niansi - določitev srčnega ritma in razvoj defibrilacije srčnega utripa srca s pomočjo elektrod, ki se nahajajo v notranjosti srca. Defibrilacija pomaga ponovno zagnati srce in ponovno vzpostavi pravilen ritem krčenja.

Življenjski slog s sindromom Brugada

Nekateri preventivni ukrepi, ki lahko preprečijo razvoj napada, niso bili razviti. Vendar pa spoštovanje načel racionalne prehrane, omejevanje zaposlovanja ekstremnih športov, odpravljanje stresa blagodejno vpliva na kardiovaskularni sistem kot celoto.
Bolnike z ugotovljeno diagnozo je treba v življenju spremljati v ritmologu, jemati predpisana zdravila in jih pravočasno pregledati. Ko je nameščen kardioverter-defibrilator, je treba vsako leto obiskati srčnega kirurga, srčni spodbujevalnik pa je treba zamenjati glede na trajanje njegovega dela, običajno najpozneje 4-6 let, odvisno od modela naprave.

Pri načrtovanju otroka mora par, v katerem je eden od zakoncev bolan, vedno obiskati medicinsko genetsko posvetovanje in ga pregledati, da oceni tveganje, da ima otroka s sindromom Brugada, in da določi taktiko nosečnosti in poroda.

Zapleti

Zapleti sindroma Brugada so življenjsko nevarni pogoji - usodne aritmije (trajna ventrikularna tahikardija, ki se spremeni v ventrikularno fibrilacijo), asistolijo in klinično smrt.

Napoved

Napoved je neugodna, saj po navedbah avtorjev, ki so prvič opisali ta sindrom, 30% bolnikov umre v prvih treh letih od nastopa kliničnih manifestacij. Naknadne študije večje skupine bolnikov so pokazale, da ta indikator ostaja znotraj 11%, vendar je smrtnost še vedno visoka, še posebej ob upoštevanju, da se sindrom manifestira pri mladih.

Diagnostični znaki sindroma Brugada na EKG

Sindrom Brugada je redka dedna kardiovaskularna motnja, za katero so značilne motnje, ki vplivajo na električne impulze srca. Glavni simptom je nepravilen srčni utrip, brez zdravljenja, lahko povzroči nenadno smrt.

Nedavna poročila kažejo, da je odgovoren za 20% nenadnih smrti ljudi s srčno-žilnimi boleznimi. Klinični fenotip se pojavi v odrasli dobi, pogostejši je pri moških.

Nenadna smrt je lahko prvi in ​​edini pojav bolezni. Sindrom Brugades je genetska bolezen, podedovana z avtosomno dominantno lastnostjo. Prevalenca je 5 od 10.000 ljudi.

Opis

Normalno srce ima štiri kamere. Oba zgornja prostora sta znana kot atriji, obe spodnji komori sta prekati. Električni impulzi povzročajo srčni utrip.

Pri posameznikih s sindromom Brugada električni impulzi med prekati postanejo neusklajeni (ventrikularna fibrilacija), kar vodi do zmanjšanja pretoka krvi. Zmanjšan pretok krvi v možgane in srce vodi v omedlevico ali nenadno smrt.

Sindrom so poimenovali španski kardiologi Pedro Brugada in Josep Brugada, ki sta ga leta 1992 prijavili kot klinični sindrom. Genetsko osnovo je ustanovil Ramón Brugada leta 1998.

Znaki in simptomi

Prizadeta oseba s sindromom Bruggada običajno začne kazati simptome pri starosti 40 let. Ljudje imajo nepravilno bitje srca (ventrikularne aritmije) ali nimajo očitnih simptomov (asimptomatskih). Neenakomerni srčni utrip povzroča težave z dihanjem, izgubo zavesti ali omedlevico, nenadno smrt.

Resnost simptomov se spreminja. Znani so sprožilci sindroma Brugada, to so vročina in droge, ki blokirajo natrij.

Specifična predstavitev sindroma Brugada je znana kot sindrom nenadne noči smrti (SUNDS). Porazdeljen v jugovzhodni Aziji, ga najdemo pri mladih, ki umrejo zaradi zastoja srca med spanjem brez vidnega ali prepoznavnega razloga.

Razlogi

Brugadin sindrom povzročijo mutacije v genu SCN5A, ki kodira α podenoto napetostne napetosti Nav1,5, ki je srčni natrijev kanal, odgovoren za regulacijo hitrega natrijevega toka -INa-. Povzroča okvaro delovanja podenot natrijevih kanalov ali proteinov, ki jih uravnavajo. Disfunkcija natrijevih kanalov vodi do lokalnega zastoja prevodnosti v srcu.

Trenutno poročali več kot 250 mutacije, povezane z br, 18 drugačna gen (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), ki kodirajo kanale natrija, kalija, kalcija ali proteine, povezane s temi kanali. Kljub identifikaciji 18 povezanih genov, 65% -70% klinično diagnosticiranih primerov ostaja brez določljivega genetskega vzroka.

Večina mutacij je avtosomno dominantna od staršev do otrok. To pomeni, da je za pojav bolezni potrebna le ena kopija nenormalnega gena. Večina ljudi s to boleznijo ima poškodovanega starša. Vsak otrok prizadete osebe ima 50-odstotno možnost dedovanja genetskih variacij, ne glede na spol.

Primarni gen, ki je povezan s sindromom Brugada, ki se nahaja na kromosomu 3, se imenuje gen SCN5A. Približno 15-30% ljudi z zdravilom Brugada ima mutacijo gena SCN5A. Gen je odgovoren za proizvodnjo beljakovin, ki vam omogočajo premik natrijevih atomov v celice srčne mišice skozi natrijev kanal.

Anomalije gena SCN5A spremenijo strukturo ali funkcijo natrijevega kanala in povzročijo zmanjšanje natrija v celicah srca. Zmanjšana vsebnost natrija vodi do nenormalnega srčnega ritma, ki povzroči nenadno smrt. Mutacije so povezane s sindromom QT tipa 3 (LQT3), ki je oblika motenj srčnega ritma, imenovanega Romano-Wardov sindrom. Poročali so, da imajo nekatere družine sorodnike s patologijo Brugade in LQT3, kar kaže, da so lahko pogoji različne vrste iste motnje.

Razširjenost

Brugada sindrom je pogostejši pri moških (5-8 krat). Najdemo ga povsod po svetu, pogosteje v jugovzhodni Aziji, na Japonskem kot pokkuri (»nenadna smrt«), Tajska - Lai Tai (»smrt v sanjah«), je na Filipinih splošno znana kot bungungut (»stok v sanjah«). Glede na medicinsko literaturo, Brugada sindrom predstavlja 4 do 12 odstotkov vseh nenadnih smrti, do 20 odstotkov vseh smrti ljudi s srčno-žilnimi boleznimi.

Brugada navduši ljudi vseh starosti. Povprečna starost nenadne smrti je 41 let.

Podobne kršitve

Simptomi naslednjih motenj so lahko podobni simptomom sindroma Brugada. Primerjave so uporabne za diferencialno diagnozo:

Romano-Wardov sindrom

Dedna motnja srca, za katero so značilne motnje, ki vplivajo na električni sistem srca. Resnost Romano-Wardovega sindroma se zelo razlikuje. Nekateri ljudje nimajo očitnih simptomov; pri drugih se pojavijo nenormalno zvišani srčni utripi (tahiaritmije), ki povzročajo nezavestne epizode (sinkopa), zastoj srca in potencialno nenadno smrt.

Romano-Wardov sindrom se podeduje kot avtosomno dominantna lastnost. Ena vrsta Romano-Wardovega sindroma, imenovanega sindrom dolgega QT tipa 3 (LQT3), povzročajo anomalije gena SCN5A; zato so lahko LQT3 in Brugada različni tipi iste motnje.

Arteriogena kardiomiopatija (AC)

Redka oblika neishemične kardiomiopatije, pri kateri se normalno mišično tkivo desnega prekata nadomesti z maščobnim tkivom. Lahko se razvije v otroštvu, vendar se ne pojavi do 30-40 let. Simptomi AC: neredni srčni utrip (aritmije), zasoplost, otekle vene vratu, nelagodje v trebuhu, omedlevica. V nekaterih primerih se simptomi ne kažejo do srčnega zastoja, nenadne smrti.

Duchenenova mišična distrofija (DMD)

Mišična motnja je ena najpogostejših genetskih stanj, ki prizadenejo 1 od 3.500 moških novorojenčkov po vsem svetu. Ponavadi se kaže od tri do šest let. Za DMD je značilna šibkost, smrt (atrofija) mišic medeničnega področja, ki mu sledi vpletenost mišic rame. Ko bolezen napreduje, se mišična oslabelost in atrofija širijo po mišicah telesa. Bolezen napreduje, večina ljudi, ki trpijo, potrebuje invalidski voziček v najstniških letih.

Pojavijo se resni, življenjsko nevarni zapleti - bolezni srčne mišice (kardiomiopatija), zasoplost. DMD povzročajo spremembe (mutacije) gena DMD na X kromosomu. Gen uravnava nastajanje proteina, imenovanega distrofin, ki ima pomembno vlogo pri ohranjanju strukture notranje strani membrane skeletnih in srčnih mišičnih celic.

Dodatne motnje s podobnimi motnjami srčnega ritma: akutni miokarditis, akutna pljučna tromboembolija, ishemija desnega prekata ali srčni napad, pomanjkanje tiamina, hiperkalciemija, hiperkalemija.

Diagnostika

Diagnoza sindroma Brugada temelji na temeljiti klinični oceni, popolni medicinski in družinski anamnezi nenadne srčne smrti, specializiranemu testu, ki je znan kot elektrokardiogram (EKG), ki beleži električno aktivnost srca. Zdravniki uporabljajo posebne droge (blokatorje natrijevih kanalov), ki sprožijo značilne lastnosti EKG-ja Brugada.

Molekularno genetsko (DNA) testiranje za mutacije v vseh genih se izvede za potrditev diagnoze. Samo 30-35% prizadetih ima po celovitem genetskem testu prepoznavno gensko mutacijo. Sekvenčna analiza gena SCN5A je prvi korak v molekularni genetski diagnozi, saj so mutacije v tem genu najpogostejši vzrok sindroma Brugada (približno 25%).

Postavitev diagnoze

Diagnoza je lahko težavna, saj je EKG osebe s sindromom Brugada lahko povsem normalna. V teh primerih postavimo diagnozo tako, da ponovimo EKG z dajanjem zdravila, ki zazna specifične nepravilnosti, opažene v tem stanju (npr. Klic Ajmalina ali Flecanidea). Ali s testiranjem DNK, ki identificira specifično gensko mutacijo.

Spremembe EKG so lahko z Brugado začasne, vendar jih sproži več dejavnikov:

• vročina
• ishemija
• Zaviralci natrijevih kanalčkov, kot je Flecainide, Propafenone
• Zaviralci kalcijevih kanalov
• Alfa agonisti
• Beta blokatorji
• Nitrati
• Holinergična stimulacija
• Alkohol
• Hipokalemija
• hipotermija

Diagnostična merila

Tip 1 (povišan segment Coved ST; 2 mm; 1 od V1-V3, ki mu sledi negativen T-val) je edina potencialno diagnosticirana EKG motnja. Omenjeno je kot znak Brugade.

Znak Brugade

Ta motnja EKG mora biti povezana z enim od kliničnih meril za diagnozo:

• Dokumentirana ventrikularna fibrilacija (VF) ali polimorfna ventrikularna tahikardija (VT).
• Družinska anamneza nenadne srčne smrti pri starosti 45 let.
• EKG s kubičnim tipom v družinskih članih.
• Induktivnost VT s programirano električno stimulacijo.
• Faint
• Apnea.

Ostala dva tipa nista diagnostična, zahtevata nadaljnje študije.

• Brugada Tip 2: ima 2 mm sedlo ST.
• Brugada tip 3: je lahko morfologija tipa 1 ali 2, vendar z 2 mm višine ST.

Klinična preskušanja

Pri določanju obsega bolezni se priporoča elektrokardiografija bolezni. Elektrofiziološki pregled se uporablja za oceno tveganja za nenadno srčno smrt.

Zdravljenje

Ni zdravljenja za sindrom Brugada. Tisti z velikim tveganjem za ventrikularno fibrilacijo se zdravijo z implantabilnim kardioverter defibrilatorjem (ICD). Ta naprava samodejno zazna nenormalen srčni utrip in selektivno vnaša električni impulz v srce in tako ponovno vzpostavi normalen ritem.

Izoproterenol je antiaritmično zdravilo, ki se uporablja za učinkovito odzivanje na električne nevihte (nestabilne ventrikularne aritmije). Priporočila za zdravljenje asimptomatskih posameznikov so sporna. Možni načini zdravljenja vključujejo opazovanje, preden se pojavijo simptomi, čeprav je prvi simptom nenadna srčna smrt ali uporaba družinske anamneze, elektrofiziološke študije.

Genetsko svetovanje je priporočljivo za prizadete posameznike in njihove družine. Drugo zdravljenje je simptomatsko, podporno.

Na primer, agresivno zdravljenje povišane telesne temperature z zdravili za zmanjšanje temperature (paracetamol), saj lahko vročina katerega koli izvora povzroči nevarne aritmije.

Nekaterim zdravilom se je treba izogibati, trenutna priporočila pa lahko najdete na spletni strani.

Strokovnjak ugotovi tveganje za razvoj življenjsko nevarnih aritmij, priporočamo implantacijo defibrilatorja (ICD). ICD se priporoča, če je bolnik že imel nevarno aritmijo. Nekatera zdravila se preiskujejo kot zdravljenje motenj ritma. Ko je osebi diagnosticiran sindrom Brugada, je treba preveriti vse sorodnike prve stopnje.

Pomembno je vedeti, da veliko ljudi, ki jim je bila diagnosticirana lezija, živijo srečno do konca.

• obstaja samo en tip sindroma Brugada.
• Diagnoza je odvisna od značilnih EKG, kliničnih meril.
• Znak Brugade v izolaciji je dvomljivega pomena.