Hiperprolaktinemija

Hiperprolaktinemija - stanje, pri katerem je vsebnost hormona prolaktina v krvi povišana. Pojav takšnega stanja je možen tako v normalnih pogojih (fiziološka hiperprolaktinemija) kot pri patologiji, ki je v drugih primerih lahko predhodnica resnih bolezni.

Da bi razumeli problem, je treba najprej obrniti na normalno fiziologijo in ugotoviti, kaj je prolaktin, od kod prihaja in kakšna je njegova vloga v telesu ženske?

Človeški prolaktin je beljakovinski hormon, sestavljen iz 198 aminokislin, proizvedenih v treh oblikah: majhnih - v največji količini, srednje in velike (mono-, poli- in dimeri). Glavna naloga tega hormona je uravnavanje laktacije.

Prolaktin izloča adenohipofiza, oziroma bolj posterolateralni del. Hipofizna žleza (ali hipofiza) je podobna spodnjemu "podaljšku" možganov, ki se nahaja na njegovi bazi, in skupaj s hipotalamusom igra vlogo glavnega regulatorja endokrinskega sistema (ali glavnega endokrinih organov). Hipofizna žleza je tesno povezana s hipotalamusom in je pod njenim nadzorom. Razdeljen je na dva dela - adeno- in nevrohipofizo.

Nevrohipofiza proizvaja snovi, kot so: vazopresin, hormon, ki uravnava reapsorpcijo tekočine v ledvicah; Oksitocin je potreben za normalen mesečni cikel, nosečnost, porod.

Pri adenohipofizi se proizvajajo: rastni hormon - rastni hormon; tiriotropni hormon - uravnava delovanje ščitnice, itd. Tudi tu se oblikuje prolaktin.

Nadzor izločanja prolaktina je posledica delovanja dopamina - snovi, ki jo proizvaja hipotalamus. Sposoben je zavreti izločanje prolaktina in ga nadzorovati na določeni ravni.

Stopnja prolaktina

Običajno vsebnost prolaktina v krvi ne presega 15 ng / ml, izločajo jo pulzi, v povprečju do 14 emisij na dan. Najvišjo vrednost doseže med 5.00 in 7.00 uro, najmanj - nekaj ur po zbujanju (v tem času se za pregled vzame kri). Ko ženska začne dojiti, se draženje receptorjev v območju bradavice prenese v možgane, hipotalamus začne sproščati dejavnike sproščanja prolaktina, ki s hipofizo prispevajo k sproščanju velikih količin prolaktina (več kot normalna hitrost 15 ng / ml). Poleg tega ravni estrogena, ščitničnega hormona in nekaterih drugih vplivajo na izločanje prolaktina. Kršitev katere koli stopnje regulacije lahko povzroči povečano izločanje prolaktina. Raven hormona lahko poveča tudi fizični in čustveni stres, raziskave, zdravila.

Ravni prolaktina v krvi so določene v ng / l (nanogrami / liter) in v mIU / l (mednarodne miljske enote / liter). Vendar pa so meritve v ng / l pogostejše. Naslednje norme so najpogostejše:
Odrasle ženske 64 - 395 mIU / l ali od 1 * do 27-29 ng / ml
Odrasli moški 78 - 380 mIU / l ali od 1 * do 18 ng / ml
* - Po mnenju drugih avtorjev raven prolaktina ne sme biti nižja od 10 ng / ml.
Poleg tega raven prolaktina pri ženskah in upoštevati faze cikla: t
Folikularni 252 - 504 mIU / l 4,5 - 33 ng / l
Periuvulacijski 361 - 619 mIU / l 5 - 42 ng / l
Luteal 299 - 612 mIU / l 4,9 - 40 ng / l

Vse te norme so zelo relativne.

Glavna funkcija prolaktina, kot je omenjeno zgoraj, je zagotoviti normalen proces hranjenja otroka z materinim mlekom. Poleg tega je prolaktin nujen za zaviranje ovulacijskega cikla in "podaljšanje življenja" korpusa luteuma - način ženskega telesa, da se zaščiti pred nosečnostjo v času hranjenja; spodbuja rast dojk; ima analgetski učinek; prispeva k nastanku orgazma itd. Obstaja celo domneva o njegovi udeležbi v imunskem nadzoru.

Vzroki hiperprolaktinemije:

Glavni vzroki hiperprolaktinemije so:

1. Fiziološki
A. Novorojenčka
B. Draženje bradavičk
B. Nosečnost, celotno poporodno obdobje (za doječe matere - od 1 do 7 dni)
G. Uživanje, spanje, stres, spolni odnos.

2. Patološka
A. Patologija nog hipotalamusa in hipofize (sindrom praznega turškega sedla, ciste, tumorske lezije, nevrosifilis, histiocitoza X, sarkoidoza, tuberkuloza, mehanske poškodbe)
B. Patologija hipofize
• adenoma hipofize (prolaktinoma, somatotropinoma, kortikotropinoma, hormonsko neaktivni adenom);
• Craniopharyngioma
• Primarni hipotiroidizem
• Metastaze malignih tumorjev
• Sarkoidoza, tuberkuloza
B. Velika operacija, splošna anestezija
G. Patologija prsnega koša (opekline, skodle)
D. Ciroza
E. Kronična odpoved ledvic - pri 20 do 75% žensk. Stopnja se normalizira s presaditvijo ledvic.

3. zdravila
A. blokatorji dopaminskih receptorjev
B. Sredstva, ki znižujejo količino dopamina (metildof, rezerpin, estrogeni, verapamil itd.) T
B. Fenotiazini (tioksanteni, butirofenoni, amoksapin itd.)
G. Peroralni kontraceptivi

Funkcionalno hiperprolaktinemijo pogosto opazimo pri ženskah z različnimi ginekološkimi boleznimi, zlasti z endometriozo, miomom maternice in vnetnimi procesi. To je posledica stalnega draženja interoreceptorjev med patološkim procesom in impulzov v centralnem živčnem sistemu, kot da gre za stanje kroničnega endogenega stresa.

V zadnjih letih je bila ugotovljena tako imenovana prehodna hiperprolaktinemija, ki je pogosto povezana z neplodnostjo, kar se kaže v luteolitičnem učinku prolaktina na rumeno telo. Funkcionalno hiperprolaktinemijo opazimo pri približno eni tretjini žensk s PCOS, kar je posledica kršitve dopaminergične kontrole ne le sinteze in izločanja GnRH, ampak tudi PRL. Poleg tega ima kronični hiperestrogenizem pri PCOS stimulativni učinek na sintezo prolaktina. In končno, dejstvo kliničnega učinka zdravljenja z bromkriptinom z normoprolaktinemijo je dobro znano, kar je povezano s povečanjem ravni biološko aktivnega imunonereaktivnega prolaktina.

Mehanizem kršenja reproduktivne funkcije v ozadju hiperprolaktinemije:

• v hipotalamusu se pod vplivom prolaktina zmanjša sinteza in izločanje GnRH oziroma LH in FSH z zmanjšanjem občutljivosti hipotalamusa na estrogene;
• v jajčnikih prolaktin zavira sintezo steroidov, odvisno od gonadotropina, zmanjša občutljivost jajčnikov na eksogene gonadotropine in zmanjša izločanje progesterona z rumenim telesom.

Zgoraj opisani razlogi kažejo, kako veliko je število vzrokov, ki povzročajo hiperprolaktinemijo. Najpogostejši vzroki so mikroprolaktinomi (benigni tumor hipofize, manjši od 1 cm) in hipofiza. Mikroprolaktinomi redko rastejo in se spremenijo v makroprolaktin. Racionalno jih razstavite. V večini drugih primerov ima hiperprolaktinemija sekundarno vlogo in se odpravlja skupaj z odpravo osnovne patologije. Tako je ukinitev zdravila v primeru hiperprolinemije ali normalizacije delovanja ščitnice pri hipotiroidizmu praviloma takoj prispeva k normalizaciji stanja.

Simptomi hiperprolaktinemije:

Glavni simptomi hiperprolaktinemije so:

1. Amenoreja (brez menstruacije) - približno 15% primerov. Obstaja anovulacija in prenehanje menstruacije ter posledično težave z zanositvijo. Bolniki se pritožujejo, da ne morejo zanositi dolgo časa.
2. Galaktoreja - patološki spontani odtok mleka iz mlečnih žlez, razen procesa hranjenja otroka. Kljub temu, da se ta simptom šteje za najbolj značilnega, je raven prolaktina pri polovici bolnikov z galaktorejo normalna in količina izločanja iz prsi (iz kapljic kolostruma, ko se pritisne do spontanega odtoka mleka) ni neposredno odvisna od števila prolaktina. To je lahko posledica dejstva, da je bila hiperprolaktinemija prehodna, vendar je povzročila obstojno galaktorejo.
3. Suhost vagine, dispareunija (boleč spolni odnos), zmanjšan libido. Dolgoročno se lahko razvije osteoporoza.
4. Slabljenje vida - je posledica povečanja velikosti tumorja hipofize, ki stisne optične živce.
5. Zakasnjen spolni razvoj - potrebno je tudi preveriti raven TSH.
6. Možna je kombinacija hiperprolaktinemije in hiperandrogenizma - zaradi povečanega sproščanja prolaktina se poveča aktivnost nadledvičnega tkiva.
7. Poleg tega se lahko pri moških pojavi hiperprolaktinemija. To vodi do zmanjšanja libida in impotence.

Galaktoreja je najbolj značilen simptom hiperprolaktinemije.

V zadnjih letih se je pokazalo, da ima 30-40% žensk s hiperprolaktinemijo povišan nivo nadledvičnih androgenov - DEA in DEA-C. Dokazano je, da se njihova raven med zdravljenjem z bromkriptinom zmanjša. V retikularnem območju skorje nadledvične žleze so našli receptorje za prolaktin; Poleg tega je mogoče prekomerno proizvodnjo androgena pojasniti s skupno regulacijo hipotalamusa v funkciji izločanja prolaktina in funkcij izločanja hipofize iz ACTH. Zmanjšanje ravni PSSG je mogoče pojasniti z neposrednim učinkom prolaktina na jetra, kjer se sintetizirajo.

Od drugih učinkov prolaktina je njegov diabetogeni učinek zanimiv zaradi neposrednega stimulativnega učinka prolaktina na β-celice trebušne slinavke, kar lahko privede do razvoja periferne insulinske rezistence, hiperandrogenizma jajčnikov in razvoja PCOS. Poleg tega prolaktin prispeva k demineralizaciji kostnega tkiva z zaviranjem izločanja kalcitonina in zmanjšanjem sinteze estrogena v jajčnikih. Zato imajo ženske s hiperprolaktinemijo tveganje za osteoporozo.

Diagnoza hiperprolaktinemije:

Po zbiranju anamneze in podrobnih pojasnil bolnikovih pritožb zdravnik praviloma izvaja naslednje diagnostične ukrepe:

1. Vzorčenje krvi za določitev ravni hormona v krvi - izvaja se na 5-8 dan cikla, od 9 do 12 ure zjutraj na prazen želodec, po spolni abstinenci dan prej. Po odkritju obešenega nivoja - vzemite 3x večkrat, da odpravite napako. Zgornja meja norme lahko služi kot indikatorji od 15 do 25 ng / ml (v različnih laboratorijih na različne načine).

2. Določanje ravni ščitničnih hormonov - sprememba njihove ravni lahko kaže na prisotnost patologije na območju hipofize, kjer se proizvaja prolaktin. Kot je bilo omenjeno zgoraj, nastane tiriotropni hormon na ravni adenohipofize. Za hipotiroidizem je značilna sprememba v vedenjskih reakcijah (apatija, brezbrižnost, motnje spomina), kar je povezano z izrazitim zmanjšanjem presnovnih procesov v centralnem živčnem sistemu zaradi zmanjšanja koncentracije ščitničnih hormonov. Obstaja tudi ostra šibkost, utrujenost z motnjami v delovanju, oteklost, suha koža, krhki nohti in izpadanje las, zaprtje. Včasih je prva manifestacija hipotiroidizma spontana galaktoreja z različnimi motnjami menstrualnega cikla, o kateri pacienti ginekolog. Odločilno vlogo ima raziskava krvnih hormonov, pri katerih se poveča TSH in zmanjša število ščitničnih hormonov.₃ in t₄ povišane ali normalne ravni PRL.

3. Vzorci z metoklopromidom in tiroliberinom (antagonisti dopamina).

Z uvedbo metoklopromida (10 µg v kri z določitvijo ravni prolaktina v 0, 15, 30, 60 in 120 minutah študije) se raven prolaktina običajno poveča 10-15-krat, pri patologiji pa je stabilna. Z fiziološko hiperprolaktinemijo se raven še naprej povečuje.

Z uvedbo tiroliberina (200-250 µg sočasno z merjenjem ravni prolaktina pri 0, 15, 30, 60, 120. minuti študije) je možno tudi razjasniti naravo hiperprolaktinemije, saj je v primeru drugih (nehitoznih) dejavnikov raven prolaktina bistveno višja kot v prolaktinomu, kjer je raven prolaktina po dajanju tiroliberina nižja.

Opozoriti je treba, da so ti testi izgubili svoj pomen zaradi naprednejših metod računalniške diagnostike.

4. Kraniogram (rentgenska slika lobanje v 2 projekcijah) - omogoča diagnozo turškega sedla (območje hipofize v klinasti kosti lobanje).

5. Pri kompleksnem pregledu žensk s hiperprolaktinemijo, zlasti v prisotnosti oligo-, amenoreje, je obvezna študija ocesnega in vidnega polja. Spremembe fundusnih žil in / ali bitemporalno zoženje vidnih polj na belo, rdečo, zeleno in modro lahko kažejo na prisotnost tumorja hipofize nad turškim sedlom, supraselarnim.

6. Računalniška tomografija (CT) in magnetna resonanca (MRI) - MRI je danes metoda izbire za diagnozo patologije hipofize. Pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost, CT ni indiciran.

Prolaktinom na tomogramu

Velikost turškega sedla z mikroadenoma je normalna. Pri majhnih adenomih je velikost turškega sedla 12-15 mm. sagitalna in 10-12 mm. navpično in z velikostmi makroadedenomov povečajo na 15-17 in 12-14 mm. v tem zaporedju. Razkrila je "prazno" turško sedlo.

Pomembno je poudariti, da sta CT in MRI, pa tudi kraniografija, smiselna le, če ni predhodno diagnosticirane patologije iz drugih organskih sistemov, eden od simptomov katerega je hypreprolactinemia. To velja tudi za jemanje zdravil - očitno je, da imenovanje dragih postopkov ni smiselno, če ima bolnik že v preteklosti jemanje zdravil, ki povzročajo hiperprolaktinemijo. Zato pri diagnozi tega stanja pomembno vlogo igrajo kvalifikacije zdravnika. Priporočljivo je obiskati ginekologa-endokrinologa ali endokrinologa, ki lahko pacienta napoti na usposobljenega radiologa za kvalitativno oceno slik.

Transvaginalna ehografija poleg posebnih diagnostičnih metod pomaga pri diferencialni diagnozi s PCOS. Hiperprolaktinemija je značilna za MFN, za katere je značilna normalna velikost in volumen s številnimi folikli s premerom 4-8 mm., Ki se nahajajo v stromi.

Laparoskopija se izvaja pri ženskah s hiperprolaktinemijo in neplodnostjo z rednim ovulacijskim menstrualnim ciklusom, saj pri tej skupini žensk povečanje PRL ni vzrok za neplodnost in se pojavi sekundarno na podlagi različnih ginekoloških patologij. Med laparoskopijo je najpogostejša patologija zunanja endometrioza, kronična salpingitis, adhezije v medenici.

Klinični in diagnostični kriteriji za posamezne oblike hiperprolaktinemije

Za funkcionalno hiperprolaktin je značilna odsotnost sprememb v turškem sedlu na radiografiji in CT s povečanjem ravni PRL na 2000 mIU / L in pozitivnih funkcionalnih vzorcev. Menstrualni cikel je reden pri 32% žensk, oligomenoreja v 64%. Galaktoreja je odkrita pri približno 30% bolnikov. Hiperplastični procesi endometrija in mlečnih žlez so 2-krat pogostejši kot pri tumorski genezi hiperprolaktinemije. Sočasni patološki procesi so odkriti pri 80% bolnikov: PCOS, zunanja endometrioza, vnetne bolezni in adhezije v medenici.

Za mikrofadome hipofize je značilna odsotnost sprememb na radiografiji in prisotnost volumna vzgoje v hipofizi po podatkih CT. Stopnja PRL - 2500-10000 mIU / l, funkcionalni testi so negativni. Motnje menstrualnega cikla z amenorejo pri 80% žensk, oligomenoreja - v 20%. Pogostost galaktoreje doseže 70%. Sočasna ginekološka patologija se pojavi v 15% primerov. Učinek zdravljenja z bromokriptinom je do 85%.

Patološke spremembe na rentgenski sliki so značilne za makroedenomo hipofize: povečanje velikosti, dvo-konturno dno, znaki utrjevanja, motnje vezij in / ali širitev vhoda v turško sedlo. Na CT področjih povečane gostote v hipofizi. Raven PRL je nad 5000 mIU / l. Funkcionalni testi so negativni. Amenoreja pri 100% žensk, galaktoreja v 96% primerov.

Pri »praznem« turškem sedlu obstaja neskladje med kliničnimi, radiološkimi in hormonskimi parametri. Na ravni PRL do 3000 mIU / l se turško sedlo na radiografiji ni spremenilo, na CT pa tipična slika »praznega« turškega sedla. Funkcionalni testi so negativni. Motnje menstrualnega cikla od oligomenoreje do amenoreje z galaktorejo ali brez nje.

Zdravljenje hiperprolaktinemije

Zdravljenje hiperprolaktinemije

Najprej je treba izključiti primarni hipotiroidizem, ki ga zdravimo s ščitničnimi zdravili pod nadzorom splošnega endokrinologa, v ozadju takega zdravljenja pa se raven prolaktina praviloma zmanjša.

Kadar je hiperprolaktinemija zaradi mikroprolaktinemije ali hipofizne hiperplazije pri bolnikih, ki ne nameravajo imeti otrok v prihodnosti, v odsotnosti nepravilnega menstrualnega ciklusa, omejena na opazovanje. Če je menstrualni ciklus moten, je pri takšnih ženskah indicirano nadomestno hormonsko zdravljenje.

Glavno zdravilo za zdravljenje hiperprolaktinemije je polsintetični derivat enega od ergot alkaloidov - bromkriptin (parlodel). Zavira izločanje prolaktina, aktivira dopaminske receptorje in sproščanje dopamina. Praviloma se predpisuje 1,25 mg / dan, nato pa se vsak tretji teden doda 1,25 mg / noč in 1,25 mg / jutro vsake 4 tedne pod kontrolo prolaktina v krvi. Kontraindicirana pri boleznih jeter. Odtegnitev drog je možna v 2-3 letih. Bodite prepričani, da nadzorujejo ultrazvok (6-12 mesecev. Po normalizaciji ravni prolaktina). Ovulacija se obnovi, običajno na 4-8. Tednu zdravljenja. Odsotnost nosečnosti pri okrevanju menstrualnih ciklusov zahteva izključitev dejavnikov peritonealne neplodnosti pri GHA ali laparoskopiji. Med stranskimi učinki zdravljenja s parlodelom obstajajo šibkost, omotica, omedlevica, zaprtje, zamašen nos, slabost.

Poleg tega so bili predlagani načini zdravljenja z naslednjimi zdravili: lizurid, tergurid, kabergolin (1 mg na teden) - bolj podaljšano delovanje, methergolin in dihidroergokriptin - manj neželenih učinkov, pa tudi manjša učinkovitost. Zdravila na recept izvaja usposobljen endokrinolog.

Ko macroprolactinoma bromkriptin lahko bistveno zmanjša velikost tumorja (do 30% prvotnega). MRI se izvaja vsakih 6 mesecev, od takrat izobraževanje se lahko ponovno poveča.

Uporaba bromkriptina med nosečnostjo s kratkotrajnimi odmerki, dojenjem, medtem ko ni kontraindicirana. Ugotovljeno je bilo, da nosečnost med zdravljenjem s parlodelom pri bolnikih z mikrofenidom hipofize poteka varno. Med nosečnostjo opazujemo nevrologa in oftalmologa. Tveganje za razvoj tumorja v ozadju nosečnosti se lahko izognemo s predhodnim zdravljenjem s parlodelom eno leto ali več. Dokazano je, da je zdravljenje s parlodelom v ozadju nosečnosti varno za mater in otroka.

Pri funkcionalni hiperprolaktinemiji na podlagi različnih ginekoloških bolezni pri ženskah z neplodnostjo mora biti zdravljenje osnovne bolezni prednostna naloga. Po tem, ko načrtujete nosečnost, lahko predpišete majhne odmerke parlodela (1,25–2,5 mg na dan) pod nadzorom krvnega PRL in bazalne temperature. Pri ženskah s PCOS se zdravljenje s parlodelom izvaja na podlagi stimulacije ovulacije v odmerku 1,25-2,5 mg na dan in se prekine, ko pride do nosečnosti.

Zdravljenje primarnega hipotiroidizma se izvaja v povezavi z endokrinologom; predpisana so zdravila za ščitnico: tiroidin, L-tiroksin ali tirokomb. Zdravljenje je običajno dolgotrajno in nadzorovano s krvnimi hormoni in splošno počutje bolnika. Pojav značilnih znakov prevelikega odmerjanja zdravil (palpitacije, razdražljivost, solzenje, razdražljivost, tremor itd.) Zahteva zmanjšanje njihovega odmerka. Med zdravljenjem se izboljša splošno zdravje, preneha laktacija in normalizira ovulacijski menstrualni ciklus. Glede na nosečnost je nujno nadaljevanje jemanja ščitničnih zdravil, saj je hipotiroidizem vzrok za neplodne nosečnosti in malformacije ploda.

Kirurško zdravljenje hiperprolaktinemije

Z neučinkovitostjo bromokriptina, pa tudi z enakomernim napredovanjem procesa (npr. Vidnim poljem), je indicirano kirurško zdravljenje, ki žal ne izključuje ponovitve bolezni. Hitri dostop ponavadi poteka skozi nosne sinuse, odstranjevanje patološkega tkiva. Operacijo opravlja v specializirani bolnišnici, usposobljena ekipa kirurgov, saj so možni resni zapleti: poškodbe notranje karotidne arterije, meningitis, paraliza okulomotornega živca itd. Hkrati se, če se sprejme odločitev za izvedbo operacije, zdravljenje z bromkriptinom ustavi, ker po tem se tkivo stisne in to oteži poseg.

Pozitivni učinek kirurškega zdravljenja je normalizacija ravni prolaktina že 2 uri po operaciji in dejstvo, da je ovulacija testirana 40 dni.

Zapleti hiperprolaktinemije:

1. Možen je razvoj hipofizne insuficience, zato so organi z endokrinim sistemom pomanjkljivi - to lahko zahteva uporabo hormonske terapije, katere cilj je odpraviti insuficienco endokrinih organov - nadledvične žleze, ščitnice itd.
2. Kompresija vidnega živca - ki se kaže v zmanjšanju vidnih polj, ostrem poslabšanju in izgubi vida, dokler se ne odstrani učinek stiskanja tumorja.
3. Osteoporoza - z dolgim ​​nereguliranim procesom.
4. Možna malignost benignih tumorjev hipofize - zahteva hospitalizacijo v onkološki bolnišnici, sevanje in hitro (če je mogoče) zdravljenje

Hiperprolaktinemija je stanje, ki zahteva takojšen dostop do usposobljenega tehnika. V nobenem primeru ne smemo samostojno zdraviti, prepovedati samozdravljenja in jih preklicati. Kot je omenjeno zgoraj, je to stanje lahko pokazatelj velikega števila patoloških procesov, zato lahko nepravočasen dostop do zdravnika vodi do katastrofalnih posledic.

Preprečevanje hiperprolaktinemije

Za specifično profilakso ni ukrepov. Stanje samo po sebi ne zahteva nobenih sanacijskih ukrepov in zdravljenja v zdravilišču.

Posebna prehrana in prehranska pravila niso. Ženski način življenja je lahko in mora biti normalen, vsak psiho-emocionalni in fizični stres je nesprejemljiv (glej zgoraj).

Pri ženskah, ki so se zdravile zaradi hiperprolaktinemije in so opravile generativno funkcijo, je težko izbrati kontracepcijsko metodo, saj so najbolj priljubljene kombinacije peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogen in ki povečujejo prolaktin, kontraindicirane. Poleg tega obstajajo dokazi, da je v ozadju intrauterine naprave opaženo tudi povečanje prolaktina, kar je povezano s stalnim draženjem receptorjev endometrija. Na podlagi tega je izbrana metoda laparoskopska sterilizacija ali peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo čiste progestogene, kot tudi dolgotrajno depo-provera, katere priljubljenost je nizka zaradi stranskih učinkov v obliki acikličnih krvavitev.

Moški hiperprolaktinemija

Na kratko se mora dotakniti tega stanja. Hyperoprolactinemia se pri moških pojavlja precej manj pogosto, pri moških pa je vzrok najpogostejši makroekonomski hipofizni precej velik "velikost". Povečanje ravni prolaktina v krvi praviloma ni veliko večje od 25-30 ng / ml. Ko število doseže 200, je varno govoriti o tumorskem procesu.

Najpogostejše klinične manifestacije hiperprolaktinemije pri moških so: zmanjšan libido in impotenca, katerih vzrok najprej velja za »psihogene dejavnike«. Omogoča diferenciacijo testisov, ginekomastijo (otekanje dojk). Poleg tega je manj pogosto kot pri ženskah možna osteoporoza. Lactorea se pojavi v 20-25% primerov. Grozen znak je izguba vidnih polj - lahko govori o rasti tumorja.

Diagnostika je pogosto enaka opisani zgoraj, ob upoštevanju značilnosti moškega telesa in anamneze. Zdravljenje je praviloma prav tako podobno, s poudarkom na zgornjih značilnostih.

Prognoza za hiperprolaktinemijo

Napoved sodobnih metod diagnostike in zdravljenja hiperprolaktinemije je ugodna tako za zdravje kot za opravljanje generativne funkcije. Za preprečevanje ponovnega pojava bolezni je potrebno posebno zdravljenje, zlasti za prolaktinom v hipofizi. V ta namen je priporočljivo enkrat letno opraviti računalniško tomografijo, okulistični pregled, dvakrat na leto določiti prolaktin v krvi.

Zakaj zdravljenje hiperprolaktinemije, njenih znakov in učinkov

Hiperprolaktinemija - izraz, ki pomeni povečano koncentracijo hormona prolaktina v serumu. Sindrom hiperprolaktinemije je kompleks simptomov, ki so se pojavili v ozadju vztrajne hiperprolaktinemije, katere najpomembnejši znaki so disfunkcija reproduktivnega sistema.

Vloga prolaktina v telesu

Prolaktin je večnamenski hormon. Normalna vsebnost hormona v serumu je od 5 do 25 ng / ml. Njegova edinstvenost je predvsem v tem, da se za razliko od drugih hipofiznih hormonov sinteza in izločanje ne pojavita pod vplivom sproščajočih hormonov, ampak spontano in v velikih količinah, vzdrževanje potrebne ravni pa se izvaja z velikim vplivom hipotalamusa.

Prolaktin, ki obstaja v telesu v različnih izomernih oblikah (mono-, di- in trimerni), se razlikuje po molekulski masi in stopnji aktivnosti in je sposoben izvajati funkcije tako hormona kot nevropeptida, zaradi česar je eden od bioloških regulatorjev reproduktivnih procesov. Vendar ta funkcija ni izčrpana. Sodeluje tudi pri regulaciji večine presnovnih procesov, delovanju imunskega sistema, psihičnem vedenju, stimulira angiogenezo itd.

Proizvodnja hormona se izvaja predvsem s celicami laktotrofi anteriorne hipofize (adenohipofiza). Poleg tega je delno proizveden iz epifize in živčnih celic možganov, timusne žleze, celic placente in decidualnega tkiva placente, miometrijskih celic, genitalnih in mlečnih žlez ter nekaterih drugih tkiv. Hormon se izloča v pulzirajočem ritmu, njegova koncentracija se čez dan spreminja, vendar ni odvisna od menjavanja dneva in noči, torej od cirkadianega ritma.

V obdobju zarodka v hipofizi se najde od 5. do 7. tedna. Od 20. tedna se postopno povečuje, po rojstvu otroka pa se postopno zmanjšuje koncentracija na normalno raven do 4. - 6. tedna. Vsebina prolaktina v serumu ženske med nosečnostjo in dojenjem se poveča na 320 ng / ml.

Drugi hormoni, nevrotransmiterji, biološko aktivne proteinske molekule centralnega in perifernega živčnega sistema (nevropeptidi) so vključeni v kompleksno nevroendokrino kontrolo proizvodnje in izločanja hormona.

Stimulira produkcijo prolaktina predvsem z estrogeni, vključno s placentali, in tirotropin-sproščajočim hormonom, oksitocinom, somatotropnim hormonom, angiotenzinom-II, serotoninom, v nekoliko manjši meri - s presežkom testosterona in mnogih drugih. Glavni zaviralni učinek je dopamin (proizveden v hipotalamusu).

Glavni biološki učinek hormona vpliva na reproduktivni sistem.

Pri ženskah

V ženskem telesu:

• sodeluje pri uravnavanju rasti dojk;
• prispeva k popolnemu zorenju ženskih zarodnih celic (jajčnih celic) in foliklov v jajčnikih, kot tudi pri normalnem delovanju žrela in sinhronizaciji zorenja foliklov in ovulacije;
• pomaga ohranjati ravnovesje med estrogenskimi receptorji in receptorji luteinizirajočega hormona, sodeluje pri pripravi za dojenje mlečnih žlez s spodbujanjem razvoja sekretornih struktur;
• uravnava sestavo amnijske tekočine in njene prostornine z nadzorovanjem transporta ionov in vodnih molekul skozi amnijsko membrano;
• krepi proizvodnjo mleka z mlečnimi žlezami po porodu, spodbuja sintezo mlečnih beljakovin in maščob.

Hiperprolaktinemija pri ženskah vodi do zmanjšanja občutljivosti hipotalamusa na estrogene. Posledica tega je zavrtje pulzirajočega izločanja hormona, ki sprošča gonadotropin, in s tem luteinizirajočega hormona (LH) antitumorske hipofize, receptorji LH v jajčnikih so blokirani in ovarijska aromataza, ki je odvisna od folikle stimulirajočega hormona, se zmanjša, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje estrogena.

Slednje vodi do zmanjšanja stimulativnega učinka (po vrsti pozitivnih povratnih informacij) estrogenov na proces izločanja gonadotropnih hormonov.

Možno je tudi preprečiti sintezo progesterona v granularnih celicah jajčnikov, motiti izločanje nadledvične žleze in metabolizem androgenov, kar povzroči nastanek simptomov hiperandrogenizma v obliki hirzutizma in aken.

Pri moških

V telesu moških je prolaktin normalen:

• okrepi učinke luteinizirajočih in folikle stimulirajočih hormonov hipofize, katerih cilj je uravnavanje, obnavljanje in vzdrževanje procesov spermatogeneze;
• pomaga povečati maso semenskih tubul in testisov kot celote, povečuje presnovne procese v njih;
• stimulira sekrecijsko funkcijo prostate zaradi inhibicije transformacije testosterona v dihidrotestosteron;
• regulira energetsko presnovo v celicah semenčic, zaradi česar se regulacija izvaja z vsemi fiziološkimi procesi v njih, zlasti z gibljivostjo po ejakulaciji in aktivnostjo gibanja v smeri jajca.

Kronična dolgotrajna nekompenzirana hiperprolaktinemija pri moških lahko povzroči takšne posledice, kot so motnje intimne intimnosti, zlasti pri slabitvi libida, zmanjšanje ravni testosterona v krvi in ​​kršitev njegove transformacije v dihidrotestosteron, kar je kršitev kakovosti in količine sperme.

V telesu, tako pri ženskah kot pri moških, je prolaktin vključen tudi v uravnavanje vodno-elektrolitskega, ogljikohidratnega in maščobnega metabolizma, zmanjšanje ali povečanje njegove ravni lahko povzroči zmanjšanje stopnje imunskega odziva.

Kako zdraviti hiperprolaktinemijo? Izbira metode zdravljenja je odvisna od vzrokov bolezni.

Vzroki za patologijo

Ta motnja je po izvoru izjemno heterogena, saj se pojavlja v pogojih fiziološkega stanja telesa in pri jemanju različnih farmakoloških učinkovin, pa tudi v povezavi s patološkimi stanji nevroendokrinih sistemov ali drugimi žariščnimi ali sistemskimi patologijami. Vzroki hormonske hipersekrecije, združeni v 3 velike skupine:

1. Fiziološke razmere v telesu.
2. Patološke spremembe organov in sistemov.
3. Farmakološki in nekateri drugi.

Fiziološki vzroki hiperprolaktinemije

V normalnih (fizioloških) pogojih se lahko poveča vsebnost prolaktina v krvi:

• med spolnim odnosom (pri ženskah) in mehansko stimulacijo bradavičk mlečnih žlez, kot tudi v drugi fazi menstrualnega ciklusa;
• med duševnimi in telesnimi stresnimi stanji;
• med spanjem;
• med fizičnimi napori, na primer gimnastične vaje, tek, itd;
• med različnimi medicinskimi postopki (celo krvjo iz vene);
• med nosečnostjo in v prvih 2-3 tednih po porodu, pa tudi med dojenjem (sesanje);
• v primeru prejemanja hrane s pretežno vsebnostjo beljakovin;
• med hipoglikemičnimi stanji.

Patološke spremembe v telesu

Prevalenca hiperprolaktinemije, povezana s patološkimi vzroki na 1000 prebivalcev, je približno 17 ljudi. Glavna patološka stanja vključujejo:

1. Poškodbe hipotalamičnega dela možganov - različni psevdo-tumorji in tumorji, metastaze iz drugih organov, poškodbe kirurške in radiološke narave, žilne bolezni, vključno z arteriovenskimi napakami, sistemska patologija infiltracijske narave (sifilis, sarkoidoza, tuberkuloza, histiocitoza itd.).
2. Patologija hipofiza - prolaktinom, hormonskih učinkovin in mešani adenom, ciste, psevdotumor in neaktivne v hormonskega glede vnutrisellyarnoy tumorja (območje membrane delno pritrditev hipofize) in okolosellyarnoy področjih sindrom "prazno" Sella limfocitne hypophysitis, travmatske poškodbe in kirurški posegi na lobanji v območju turškega sedla.

Druga stanja, ki vodijo v razvoj patologije, so:

• mastitis, travmatične poškodbe in kirurške manipulacije v prsnem in epigastričnem področju, skodle, herpes simpleks, opekline v prsih, medrebrna nevralgija;
• policistične tumorje na jajčnikih in estrogen;
• alkohol in idiopatska hiperprolaktinemija;
• endometrioza in miomatoza maternice;
• ciroza in fibroza jeter; kronično odpoved jeter in ledvic;
• bronhopulmonalni rak in tumor ledvic (hipernefroma) - zelo redko;
• epileptični napadi;
• kongenitalna disfunkcija skorje nadledvične žleze in insuficienca nadledvične žleze;
• hipertiroidizem in primarni nekompenzirani hipotiroidizem;
• kronični prostatitis in sistemski eritematozni lupus.

Razvrstitev bolezni

V skladu s klasifikacijo, ki temelji na vzročnem faktorju, se razlikujejo naslednje oblike hiperprolaktinemije:

1. Primarni hiperprolaktinemični hipogonadizem.
2. Sekundarni, ki se razvijajo na podlagi somatskih bolezni in drugih različnih endokrinih motenj.

Hiperprolaktinemični hipogonadizem je neodvisna nevroendokrina bolezen, izolirana v ločeni nozološki obliki, ki vključuje:

• Adenomi hipofize, ki izločajo prolaktin (prolaktinom).
• Funkcionalna ali idiopatska hiperprolaktinemija.

Prolaktinomi

Prolaktinomi so najpogostejši (v povprečju 40%) hormonsko aktivni tumorji hipofize in so najpogostejši pri ženskah v rodni dobi. Večina (približno 90%) je benignih. V redkih primerih so ti tumorji nagnjeni k infiltracijski agresivni rasti, odpornosti na zdravljenje, kompresiji vitalnih možganskih struktur.

V skladu z velikostjo prolaktinomov so razdeljeni na makroprolaktinom (premer več kot 1 cm) in mikroprolaktinom (manj kot 1 cm). Slednje, tudi če ni patogenetsko usmerjene terapije, običajno (do 97%) sčasoma ne povečajo velikosti.

Funkcionalna hiperprolaktinemija

To je oblika patologije, katere vzrok ni v celoti razumljen, pojavlja se pri 35% žensk s sindromom policističnih jajčnikov. Lahko je povezana z makroprolaktinemijo, avtoimunskimi protitelesi proti laktotrofom in je značilna:

• nenehno zmerno zvišane (približno 25 ng / ml do 80 ng / ml) ravni prolaktina v krvi;
• odsotnost nepravilnih sprememb v turškem sedlu in v obdobju celične regije (po rezultatih računalniške ali magnetne resonančne tomografije).

Večina avtorjev meni, da je ta oblika najpogostejša med vsemi hiperprolaktinemijami. Njegov etiološki dejavnik je verjetno motnja pri nadzoru proizvodnje hormonov na ravni hipotalamusa. Hkrati posamezni avtorji poudarjajo specifično vlogo nekompenziranega primarnega hipotiroidizma in negativnih čustev, zlasti pri otrocih, še posebej pri dekletih v puberteti. Avtoimunski vzrok za kršitve te oblike prav tako ni izključen.

Latentna hiperprolaktinemija

Poleg tega so nekateri raziskovalci takšno obliko bolezni opredelili kot prehodno (začasno, prehodno) ali latentno hiperprolaktinemijo, ki se pojavi pri ženskah z rednim menstrualnim ciklusom.

Se manifestira samo glavoboli migrena narava, omotica, visok krvni tlak.

Pri polovici žensk s to obliko so simptomi podobni vegetativno-žilnim motnjam. Prehodna povečanja koncentracije prolaktina pogosto vodijo do pomanjkanja lutealne faze menstrualnega ciklusa, anovulacije in neplodnosti.

Farmakološka sredstva

Farmakološka sredstva, ki povzročajo hierprolaktinemijo, so veliko število zdravil popolnoma različnih skupin in mehanizmov delovanja. Uporabljajo se za zdravljenje bolezni srca in krvnih žil, duševnih bolezni, depresivnih in stresnih pogojev, za zdravljenje patologije prebavnega trakta, kot tudi za kontracepcijo in za odpravljanje bolečinskega sindroma.

Glavne skupine zdravil:

• skupina za anestezijo in narkotike, kot so morfin, kokain, opiati, heroin, kot tudi antagonisti opiatnih receptorjev (naltrekson, nalokson);
• antiemetiki (domperidon, metoklopramid) in antipsihotiki / antipsihotiki, ki so blokatorji dopaminskih receptorjev (haloperidol, droperidol, sulpirid, mezoridazin, klorpromazin, fluorofenazin itd.);
• zdravila, ki zavirajo sintezo dopamina (Cardiodopa, Methyldopa, Dopegit, itd.);
• serotoninergični stimulansi (amfetamini in halucinogeni);
• antihistaminiki, antikonvulzivi in ​​triciklični antidepresivi (doksepin, amitriptilin itd.;
• H blokatorji₂ - receptorje, ki se uporabljajo, na primer, za zdravljenje peptične razjede - Cimetidin in Ranitidin;
• zdravila neuropeptidnega izvora (Cerebrolysin, Semax);
• oralnih kontraceptivov ali njihove odpovedi;
• antihipertenzivna zdravila (rezerpin) in antagonisti kalcija ali zaviralci kalcijevih kanalov različnih skupin in različnih generacij - Nifedipin, Isoptin, Verapamil, Diltiazem in mnogi drugi.

Farmakološki vzroki so simptomatska oblika, na katero se nanašajo tudi hiperprodukcija psihogenega in nevrofleksnega, alkoholnega, profesionalnega in športnega prolaktina ter kombinirane in asimptomatske oblike sindroma.

Klinične manifestacije

Klinična slika patologije je zelo različna - od odsotnosti simptomov, ko je bolezen odkrita zaradi naključnih preiskav, do popolne slike, ko se simptomi hiperprolaktinemije kažejo v reproduktivnih, spolnih, presnovnih, čustvenih in osebnostnih motnjah in celo v prisotnosti volumna v hipotalamično-hipofiznem delu možganov. možganov. Med ženskami so mikroprolaktinomi pogostejši.

Glavne manifestacije hiperprolaktinemije pri ženskah:

1. Različne kršitve menstrualnega ciklusa (90%) od opsimenoreje ali oligomenoreje do amenoreje, ki so glavni razlog za stik z ginekologom Še posebej te bolezni se pojavijo po stresnih situacijah, pojav amenoreje pa se pogosto pojavi v ozadju odpovedi peroralnega kontracepcijskega zdravila, začetka spolne aktivnosti, poroda ali prekinitve nosečnosti.
2. Pogosti spontani splavi v zgodnji nosečnosti in neplodnost zaradi odsotnosti ciklov ovulacije ali krajše lutealne faze.
3. Galactorrhea, ki je sproščanje mleka iz bradavičk, ki ni povezano z dojenjem. Najdemo ga pri 80% žensk s prekomerno vsebnostjo prolaktina in se razvije z zadostno vsebnostjo estrogena v krvi.
   Galaktoreja je lahko različne stopnje (WHO razvrstitev): I. stopnja - z močnim pritiskom na bradavico izstopajo ločene kapljice, II - izločanje obilnih kapljic ali curka mleka pri majhnem stiskanju bradavice, III - spontano izločanje izločkov mleka.
4. Zmanjšana spolna želja in frigidnost (brez orgazma).
5. Simptomi hiperandrogenizma v obliki aken in zmernega hirzutizma (rast las na obrazu, okoli bradavičk, v beli liniji trebuha, na udih). Vendar se ti simptomi pojavijo pri največ 25% žensk.
6. Omotičnost, glavoboli, napadi migrene, predmenstrualni sindrom.
7. Mastodinija in mastalgija.
8. Pri dolgotrajni odsotnosti zdravljenja - občutek bolečine v sklepih in kosteh, ki je posledica izluževanja kalcija iz kostnega tkiva (osteopenija), zmanjšanje njegove gostote in razvoj osteoporoze.
9. Slabost vida zaradi zmanjšanja ostrine in omejitve vidnih polj v prisotnosti makroprolaktinomov, ki je posledica pritiska tumorja na optično chiasm.
10. Zmerna inkluzija zunanjih spolnih organov in hipoplazija maternice s podaljšano odsotnostjo korekcije.
11. Debelost in odpornost proti insulinu.
12. Psiho-čustvene motnje in nespecifični subjektivni občutki - motnje spanja in depresivna stanja, nedoločena bolečina v območju srca (kardialgija), motnje spomina, splošna šibkost.

Ali lahko hiperprolaktinemija povzroči izpadanje las?

Znatna izguba las je eden od simptomov te patologije. Povzroča ga hormonsko neravnovesje, zlasti kršitev razmerja estrogena in androgena ter podhranjenost lasnih mešičkov.

Simptomi bolezni pri moških

Hiperprolaktinemija pri moških, za razliko od žensk, se pojavlja veliko manj pogosto in se kaže v naslednjih simptomih:

1. Odsotnost ali zmanjšanje moči in spolne želje (od 50 do 85%).
2. Resnična patološka ginekomastija (v 6-22%), pri kateri je povečanje mlečnih žlez povezano s povečanjem neposredno v njihovem tkivu in ne v maščobnem tkivu. Razvoj ginekomastije poteka v treh stopnjah: razmnoževanje, ki traja približno 4 mesece in je reverzibilno zaradi konzervativnega zdravljenja; vmesna, ki traja do 12 mesecev - razvoj in razvoj je težko in redko; vlaknast, za katerega je značilen razvoj vlaknastega tkiva in odlaganje maščobnega tkiva - nasprotni razvoj ni mogoč.
3. Zmanjšanje resnosti sekundarnih spolnih značilnosti (v 3-20%).
4. Neplodnost, povezana z zmanjšanjem količine sperme (oligospermije) ali njeno kakovostjo (3,5-14%).
5. Galaktoreja (0,5-8%).
6. 5. - 11. točke simptomov, opisanih pri ženskah.

Pri otrocih se prolaktinomi razvijajo zelo redko, pogosteje pa so to makroprolaktinomi, ki vodijo v zakasnelo rast otroka, zapoznel spolni razvoj, glavobol, galaktorejo, primarno amenorejo pri dekletih in ginekomastijo pri dečkih.

Diagnoza hiperprolaktinemije

Diagnoza se ugotavlja na podlagi anamneze bolezni in zgoraj opisane klinične slike in se potrdi z laboratorijskimi testi.

Glavno merilo za diagnozo je 2 - 3-kratna (minimalna) določitev vsebnosti prolaktina v serumu.

V primeru predpostavk o vplivu farmakoloških zdravil je potrebno, če je mogoče, preklicati in ponoviti študijo po treh dneh.

Interpretacija rezultatov laboratorijskih preiskav predstavlja določene težave zaradi znatnih nihanj v ravni hormona v krvi pri nevropsihiki, fizičnem naporu itd. Tudi ob pravilnem upoštevanju vseh pogojev za darovanje krvi se lahko indikatorji za istega bolnika bistveno razlikujejo.

Ponovljene krvne preiskave lahko zanesljiveje diagnosticirajo patologijo in v nekaterih primerih tudi njen vzrok, kar je približno povezano z rezultati testov. Torej, v prisotnosti mikroprolaktinomov, koncentracija prolaktina presega 250 ng / ml, makroprolaktinomi - 500 mg / ml, makroedenomo hipofize - 200 ng / ml, idiopatsko hiperprolaktinemijo, mikrofadome hipofize in neaktivni macroadenom - manj kot 200 ng / ml, zaradi 25 do 200 ng / ml. ng / ml med nosečnostjo in dojenjem - od 200 do 320 ng / ml.

Znatno povečanje ravni prolaktina v odsotnosti tumorja hipofize lahko kaže na prisotnost dveh ali več vzročnih dejavnikov, na primer kombinacijo hepato-renalne odpovedi in jemanja metoklopramida.

Da bi pojasnili vzrok bolezni, je treba opraviti radiografijo lobanje ali računalniške tomografije (CT) s pogledom na turško sedlo, vendar je magnetno resonančno slikanje (MRI) najbolj informativna metoda. Poleg tega se z denzitometrijo preiskuje tudi mineralna gostota kosti, izvajajo se drugi laboratorijski testi (vsebnost spolnih hormonov, ščitničnih hormonov in nadledvičnih hormonov v krvi) ter delovanje drugih organov in sistemov.

Priporočljivo je tudi, da se posvetite z okulistom (da bi odkrili spremembe v fundusu, določite ostrino in vidna polja), endokrinologom in po potrebi urologu, nefrologu (ledvice izločene s act prolaktinom), pulmologom, gastroenterologom.

Zdravljenje hiperprolaktinemije

Odkrivanje presežnega hormona v krvi v vseh primerih ne zahteva zdravljenja. Indikacije za zdravljenje se določijo strogo individualno za vsakega bolnika.

Ne kaže se, če obstajajo samo fiziološki vzroki, pa tudi tisti, ki jih povzroča zmanjšana funkcija ščitnice, jetrna in ledvična odpoved. Če se domneva, da se hiperprolaktinemija sproži z jemanjem zdravila, ga je treba najprej preklicati ali nadomestiti z alternativnim načinom (če je mogoče).

V prisotnosti prolaktina in drugih tumorjev ga lahko izberemo medicinsko ali v izjemnih primerih (pomanjkanje učinka zdravljenja z zdravili ali intoleranco, maligne prolaktinome, kompresijo optične chiasm, ki ni primerna za konzervativno terapijo, itd.), Kirurško, sevalno, kemoterapijo. kombinirana metoda.

V večini primerov je prednost dana prvi, saj so druge metode zdravljenja povezane s poškodbami sosednjih možganskih struktur, ponovitvami bolezni, razvojem hipopituitarizma, poškodbami optičnih živcev, nekrozo možganskega tkiva itd.

Namen zdravljenja z zdravili v prisotnosti tumorjev, ki izločajo hormone:

1. Normalizacija ravni aktivnih oblik prolaktina v krvi.
2. Hitra korekcija nevroloških motenj, ki jih povzroča makroprolaktinom.
3. Stabilizacija rasti mikroprolaktinomov.
4. Zmanjšanje velikosti tumorja za pospeševanje radikalne operacije.
5. Obnova menstrualnega ciklusa in plodnosti / spočetja.
6. Odprava metabolnih in endokrinih motenj ter motenj čustvene in osebne narave.
7. Zdravljenje funkcionalne hiperprolaktinemije.
8. Kot dodatno zdravilo v prisotnosti mešane oblike adenoma hipofize.

Patogenetsko utemeljeni so različni načini zdravljenja z zdravili, ki predstavljajo derivate ergot alkaloidov ali tricikličnih ne-ergolinskih derivatov. Ta zdravila učinkujejo na dopaminske receptorje (agoniste dopamina).

Prvi so Dossinex, Bromocriptine in drugi agonisti dopamina, slednji, Norprolac. Za zdravilo Dostinex s hiperprolaktinemijo je značilno selektivno delovanje na dopamin D₂-celične receptorje, ki izločajo prolaktin in dolgotrajen učinek. Zmanjšanje ravni hormona v krvi se doseže približno 3 ure po jemanju zdravila in traja 1 do 4 tedne.

Zato se terapevtski režimi izberejo individualno, začenši dvakrat na dan po 0,25 mg za 1 mesec, nato pa opravimo kontrolni krvni test za vsebnost prolaktina in vprašanje nadaljnjega popravka odmerkov.

Načrtovanje nosečnosti

Z učinkovitostjo dopaminskih agonistov se okrevanje menstrualnega cikla in sposobnost spočetja pojavi precej hitro. Če je nosečnost nezaželena, je zato priporočljivo uporabljati kontracepcijsko sredstvo.

Ženske z mikroprolaktinomom v obdobju pred menopavzo, ki ne načrtujejo nosečnosti, lahko uporabljajo tudi peroralna kontracepcijska sredstva za preprečevanje osteoporoze, vendar v tem primeru rast tumorske mase ni izključena.

Kljub temu, da negativni učinek na plod glavnih zdravil (Bromokriptin in Dostinex) ni bil ugotovljen, je priporočljivo, da se zdravljenje prekine 1 mesec pred načrtovano nosečnostjo.

Hiperprolaktinemija

Hiperprolaktinemija je posebno stanje telesa, v katerem se kaže preveč intenzivna produkcija prolaktina. V skladu s tem se njegova koncentracija v krvi bistveno poveča. Ta bolezen je pogostejša pri ženskah, vendar se pojavlja tudi pri moških. Najpogosteje se hiperprolaktinemija diagnosticira pri ženskah, katerih starost sega od 25 do 40 let.

Nastanek prolaktina

Prolaktin, tako kot številni drugi hormoni, v človeškem telesu nastane v hipofizi. Imenuje se tudi "mlečni" hormon, saj je prolaktin tisti, ki stimulira videz mleka pri ženski, ki je rodila otroka. Hkrati se pri moškem spolu ta hormon proizvaja v veliko manjših količinah.

V endokrinih žlezah hipofize se poleg prolaktina proizvajajo tudi luteinizirajoči (LH) in folikle stimulirajoči (FSH) hormoni. Vsi ti hormoni so odgovorni za uravnavanje nastopa ovulacije in menstruacije. Poleg tega stimulirajo nastajanje estrogena v ženskem telesu, kot tudi zorenje jajčeca. V moškem telesu so ti hormoni odgovorni za proizvodnjo testosterona, moškega spolnega hormona in za uravnavanje gibljivosti semenčic. Pri bolnikih s hiperprolaktinemijo se koncentracija prolaktina v krvi bistveno poveča.

Prolaktin na začetku dojenja spodbuja nastajanje kolostruma in kasneje prispeva k njegovi preobrazbi v zrelo mleko. Prolaktin prav tako neposredno vpliva na rast mlečnih žlez, kot tudi na povečanje števila kanalov in rež. Učinek tega hormona na žensko telo se kaže v podaljšanju obstoja korpusa luteuma jajčnikov in zaviranja procesa ovulacije. Posledično pride do procesa zaviranja novega pojmovanja. Če ta mehanizem ostane normalen, potem prolaktin pomaga preprečevati nosečnost in odsotnost menstruacije med dojenjem. Vendar pa je patološko povišana vsebnost prolaktina v ženskem telesu polna manifestacij frigidnosti, anorgazmije in neplodnosti.

Poleg zgoraj opisanih funkcij je prolaktin odgovoren za uravnavanje metabolizma vode in soli v človeškem telesu: pod vplivom ledvice počasi odstranijo vodo in sol.

Vzroki hiperprolaktinemije

Strokovnjaki prepoznavajo veliko različnih razlogov, ki sčasoma vodijo do razvoja hiperprolaktinemije. Običajno je treba razlikovati med fiziološkimi in patološkimi oblikami bolezni. Pri zdravih ženskah se poveča raven prolaktina v telesu pod vplivom določenih fizioloških dejavnikov. Na primer, vsebnost prolaktina se lahko med spanjem, med dojenjem, zaradi resnega stresa ali resnega fizičnega napora, med spolnim stikom, med nosečnostjo in v obdobju po rojstvu poveča.

Patološka hiperprolaktinemija se nato deli na organsko in funkcionalno. Razvoj organske oblike bolezni se pojavi zaradi nastanka tumorjev hipofize - tako imenovanega mikroprolaktina in makroprolaktina. Taki tumorji so benigni, vendar proizvajajo prolaktin močno. Razvijajo se zelo počasi, včasih pa sploh ne rastejo. Do danes pa ni znano, kateri dejavniki neposredno vplivajo na nastanek takšnih formacij. Velikost prolaktina je lahko različna, vendar še vedno najpogosteje najdemo izobraževanje, katerega premer ne presega 10 mm. V tem primeru govorimo o mikroprolaktinom. V redkih primerih zdravniki odkrijejo tumorje hipofize, ki imajo premer večji od 10 mm. Takšne formacije se imenujejo makroprolaktinomi. Pojav funkcionalne hiperprolaktinemije je povezan z različnimi boleznimi. Taka patologija se lahko kaže tudi v hipertriziji - pomanjkanju funkcije ščitnice; pri kronični odpovedi ledvic, sindromu policističnih jajčnikov, jetrni cirozi in pri nekaterih drugih boleznih. Če je ženska doživela operacijo ali poškodbo v prsnem košu, se lahko ponovno vnese v maternico, potem pa se bo v prihodnosti verjetno razvila tudi hiperprolaktinemija. Pogosto se pojavlja funkcionalna hiperprolaktinemija pri ženskah, ki imajo različne ginekološke bolezni. Torej ta oblika te bolezni prizadene ženske z endometriozo, miomom maternice in razvojem vnetnih procesov.

Na povečano raven prolaktina lahko vplivajo tudi nekatera zdravila, ki so predpisana v velikih odmerkih. Ta učinek je značilen za antidepresive, antipsihotike, antihipertenzive, estrogene, prostaglandine, oralne kontraceptive.

Druga oblika bolezni pa izstopa - tako imenovana idiopatska hiperprolaktinemija. Hkrati ima bolnik povišan nivo prolaktina v telesu, vendar za to patologijo ni razlogov. V tem primeru se pojavi preveč prolaktina zaradi previsoke funkcije hipofiznih celic. Vendar pa njihovo število obenem ostaja normalno ali se zelo malo poveča.

Simptomi hiperprolaktinemije

Če ima bolnik povišane koncentracije prolaktina v krvi, ima lahko ta patologija različne znake. Če se pri ženskah pojavi hiperprolaktinemija, se simptomi tega stanja kažejo z zakasnjeno menstruacijo, njeno popolno odsotnostjo ali pomanjkanjem druge faze mesečnega cikla. Cikel ovulacije je lahko moten, občasno se iz mlečnih žlez izloči kolostrum ali mleko. Zaradi tako hudih kršitev menstrualnega cikla je lahko posledica hiperprolaktinemije ženska neplodnost. Poleg opisanih pojavov je pri ženskah s hiperprolaktinemijo opaziti tudi povečanje velikosti mlečnih žlez, pa tudi razvoj adenomov ali cist mlečnih žlez. Sčasoma lahko te benigne rasti degenerirajo v rak dojke.

Hkrati pa povečana količina prolaktina v telesu moškega vpliva na tvorbo testosterona: njegova vsebnost v krvi se zmanjša. Rezultat tega pojava je zmanjšanje libida, to je zanimanje za spolno življenje. Zaradi napredovanja bolezni pri moških je zorenje sperme v modih onemogočeno, včasih je možna ginekomastija (povečanje prsi) in galaktoreja (iz bradavičk teče kolostrum). Kasneje lahko moški razvijejo impotenco, pa tudi neplodnost.

Zato bi morali biti simptomi hiperprolaktinemije razlog za takojšnjo pritožbo pri specialistu za oba spola.

Diagnoza hiperprolaktinemije

Najpomembnejša metoda pri pregledu bolnikov s sumom hiperprolaktinemije je hormonska preiskava, pri kateri je mogoče natančno določiti vsebnost prolaktina v krvi. Za izvedbo takšne študije ženska vzame kri iz vene in to je treba storiti zjutraj med 5. in 8. dnevom menstrualnega cikla. Pred analizo ni mogoče seksati v enem dnevu, piti alkohola, obiskati savno. Pomembno je, da se izognete stresnim situacijam in vplivom na mlečne žleze. Če je prva študija pokazala povečano vsebnost prolaktina v krvi, potem je treba kasneje opraviti ponavljajoče se hormonske študije in vsaj tri. Dejstvo je, da je povečanje enkratne zaznane prolaktina lahko začasno in ne kaže na določeno bolezen v telesu ženske.

V procesu diagnosticiranja organske hiperprolaktinemije se preuči območje hipofize. V ta namen uporabite metodo kraniografije - rentgensko sliko lobanje v dveh projekcijah. Poleg tega so računalniška tomografija in magnetna resonanca informativne in natančne metode pregleda.

Zdravljenje hiperprolaktinemije

Trenutno se zdravljenje hiperprolaktinemije izvaja z uporabo nekaterih zdravil. Najpogosteje se za normalizacijo prolaktina predpisujejo bromokriptin, norprolak, kabergolin (dostinex). Zaradi učinkov teh zdravil nekaj tednov po začetku zdravljenja se proizvodnja prolaktina zmanjša na normalno raven. Če se vsebnost prolaktina v krvi normalizira, potem ženske opazijo obnovitev menstrualnega ciklusa. V skladu s tem se ponovno vzpostavi zmožnost ženske za spočetje otroka. Hkrati se lahko nosečnost po normalizaciji ravni prolaktina pojavi že v naslednjem ciklusu. Zato morajo tiste ženske, ki se v bližnji prihodnosti ne porodijo, da bi rodile otroka, skrbno izbrale najprimernejšo metodo kontracepcije.

Po zdravljenju pri moških se ponovno vzpostavi normalna raven testosterona. Posledično se spolna želja nadaljuje in spolno življenje moškega se normalizira.

Pri zdravljenju s parlodel drogami je tudi postopno zmanjšanje velikosti prolaktina. Potek zdravljenja s parlodelom se v nekaterih primerih konča z zmanjšanjem mikroadenoma, z njegovo nekrozo in popolnim izginotjem.

Pri bolnikih z makroprolaktinomom je treba tako zdravljenje spremljati periodična tomografska preiskava, da bi ocenili dinamiko velikosti prolaktinomov v dinamiki.

Zaradi dokazane učinkovitosti zdravljenja s pomočjo zdravil je prisotnost prolaktina pri bolnikih le redko indikacija za kirurgijo in radioterapijo. Takšne intervencije so primerne le v nekaterih posameznih primerih, če se makroprolaktinomi med zdravljenjem z zdravili ne zmanjšajo.

Ženska se mora zavedati, da je s pravočasnim dostopom do zdravnika in pravilnim potekom zdravljenja prognoza za hiperprolaktinemijo precej ugodna. V tem primeru bo zdravljeni bolnik v prihodnosti lahko imel otroke.

Hiperprolaktinemija in nosečnost

Zagotavljanje normalnega delovanja reproduktivnega sistema pri človeku poteka z neposredno udeležbo hormona prolaktina. Povišana raven tega hormona torej spodbuja manifestacijo ene od najpogostejših oblik ženske hormonske neplodnosti. Hiperprolaktinemija in nosečnost sta znak zdravniku, da je treba žensko stalno spremljati. Posebej pomembno je redno obiskovati okulista in nevrologa. V tem primeru ženska praviloma še vedno vzame zdravilo parlodel. Če je bolnik to zdravilo vzel in pred začetkom nosečnosti eno leto ali več, se tveganje za nadaljnji razvoj ali ponovitev prolaktinoma znatno zmanjša. Zdravljenje z uporabo tega zdravila v obdobju prenašanja otroka je varno za mater in otroka.

Med normalnim potekom nosečnosti pri zdravi ženski se vsebnost prolaktina v telesu poveča od 8 do 25 tednov. Neposredno pred porodom se raven prolaktina zmanjša in med dojenjem se ponovno poveča.

Preprečevanje hiperprolaktinemije

Če je ženska že imela hiperprolaktinemijo, mora opraviti nadaljnje spremljanje, da se prepreči ponovitev bolezni. V ta namen se računalniška tomografija izvaja vsaj enkrat letno, raven prolaktina v krvi pa se določi dvakrat na leto.

Kar se tiče preprečevanja hiperprolaktinemije, o učinkovitih metodah ni mogoče razpravljati, saj so vzroki bolezni zelo različni. Vendar pa mora ženska, ki jemlje kombinirane peroralne kontraceptive dolgo časa, vsekakor določiti vsebnost prolaktina v krvi.