Talasemija - bolezen, ki jo povzroča hemoglobin

Talasemija ni ena, ampak skupina podobnih bolezni, podedovanih in povzročenih zaradi slabše sinteze beljakovinskega dela hemoglobina. Bolezen pride do otroka z verjetnostjo 100%, če eden od staršev vsebuje spremenjeni gen. Zato velja za najpogostejšo dedno patologijo.

Največ primerov je zabeleženih v državah, ki ležijo ob obalah Sredozemlja, na afriški celini, v Srednji Aziji in Indiji. Med prebivalci Azerbajdžana je vsaka deseta spremenila gene.

Malo zgodovine

Bolezen so leta 1925 prvič opisali ameriški pediatri, ki so pri zdravljenju priseljencev iz Italije razkrili isto klinično sliko pri otrocih s hudo anemijo, povečano jetrno in vranico ter spremembami kosti.

Nato je prišlo delo, ki opisuje lažji potek bolezni pri odraslih bolnikih. Izraz "talasemija" je bil predlagan leta 1936. Dobesedno pomeni "bolezen morske obale". Izražena je bila ideja o povezavi patogeneze bolezni z okvarjeno sintezo globinskih verig.

Zakaj so rdeče krvne celice uničene?

Njegova struktura je sestavljena iz pigmenta (heme), vključno z železom, in niza dveh parov beljakovinskih verig. Imenujejo jih tipične razporeditve aminokislin alfa in beta verige. Ko je sinteza enega tipa polipeptida oslabljena, se kopiči druga vrsta.

Posledično so vse celice eritrocitnih serij (same eritrociti in njihovi predhodniki) uničene, iz njih izvira hemoglobin. Anemija (anemija) razvije hipokromni tip. To potrjuje nizek barvni indeks.

"Krivci" uničenja so geni, ki so odgovorni za tvorbo beljakovinskega dela hemoglobina. Njihova mutacija krši sposobnost izdelave potrebnega niza aminokislin v verigi. Vzrok za spremembo je povezan z povzročiteljem malarije - plazmodija. Dokazal je svoje mutirajoče sposobnosti. Talasemija na področju razširjenosti sovpada z epidemičnimi območji malarije.

Otroci lahko bolezen dobijo z dedovanjem od staršev na dva načina:

• homozigotni - mutantni gen se prenaša iz obeh staršev;
• heterozigotni - gen bolezni se prenaša le od matere ali očeta, nosilec je lahko eden od staršev.

Zato se imenujejo oblike talasemije.

Pri heterozigotnem prevozu:

Sorte bolezni

Vse vrste bolezni so povezane s pomanjkanjem kisika zaradi uničenja rdečih krvnih celic - edinih celic, ki zagotavljajo izmenjavo plina v organih in tkivih.

Glede na neuspeh sinteze polipeptidne verige obstajajo:

• alfa talasemija;
• beta talasemija.

Najpogostejša beta-talasemija. Zanj je značilno prekomerno kopičenje α-verig globina.

Prav tako so bile ugotovljene redke oblike bolezni, imenovane gama in delta-talasemija. Skupina vključuje:

• nekatere hemoglobinopatije;
• homozigotna alfa-talasemija s fetalnim edemom;
• mešana β- in δ-talasemija, kadar sta hkrati prizadeta delta in beta veriga.

Vsaka oblika ima svoje tipične klinične manifestacije in razlike. Toda glede na resnost toka odločil dodeliti:

• kronična pljuča - ljudje živijo v starosti;
• kronično zmerno - bolniki nimajo otrok;
• huda - otrok umre v neonatalnem obdobju.

Klinične manifestacije talasemije major

Simptomi talasemije so odvisni od klinike in časa manifestacije na tipu mutacije gena.

Thalassemia major (Cooleyjeva bolezen) se razvija s homozigotnim prenosom s staršev. Njegove manifestacije so opazne pri otrocih takoj po rojstvu.

Obvestilo novorojenčka:

• podaljšana navzgor ("stolp");
• bolj razvita zgornja čeljust;
• Mongoloidni tip obraznega okostja.

Do starosti 12 mesecev:

• razširjeni nosni septum, sploščen nos;
• rast kosti na stopalih;
• zdrobljen ugriz;
• rumenkost kože (zaradi lezije vranice).

Kisično stradanje tkiv vodi do organskih motenj. Med pregledom so navedeni:

• povečanje jeter, rob tesen na dotik (razvija se zgodnja ciroza);
• pojav srčnega popuščanja (presežek železa se odlaga v miokardu in vpliva na kontraktilnost srčne mišice);
• fizičnega in duševnega razvoja od vrstnikov.

Dojenček ima diabetes zaradi fibroze trebušne slinavke in odpovedi jeter. V hujših primerih ne živi več kot eno leto.

Pri starejši starosti se pojavijo naslednji zapleti:

• trofične razjede na koži, ki jih povzročajo lokalne motnje cirkulacije;
• pogosti zlomi kosti;
• ponavljajoče se vnetje v pljučih;
• calculous holecistitis;
• kardioskleroza;
• sepso ob stiku z okužbo;
• motenega spolnega razvoja.

Klinika talasemije

Eno od staršev prenaša majhno ali heterozigotno obliko. Drugi "zdrav" gen uniči škodo. Simptomi talasemije se morda dolgo ne kažejo ali povzročajo simptome, ki so skupni drugim boleznim:

• šibkost, utrujenost;
• glavoboli;
• omotica.

Pri pregledu je treba opozoriti na naslednje:

• bleda koža z zlatenico;
• lahko poveča jetra in vranico.

Otrok z majhno obliko je močno povečal dovzetnost za okužbe, zmanjšal imuniteto. To je zelo težko in pogosto se pojavijo virusne in črevesne nalezljive bolezni.

V odrasli dobi ženska med nosečnostjo razvije fetalno vodnino (povečan intrakranialni tlak in kopičenje tekočine v možganskih prekatih). Ta patologija je nezdružljiva z življenjem otroka, v primeru normalnega rojstva pa povzroči hude nevrološke in duševne nepravilnosti.

Minimalna β-talasemija se imenuje sindrom Silvestroni-Bianco. Ta oblika bolezni je skoraj asimptomatska, naključno najdena v družinah s primeri talasemije.

Diagnostika

Diagnosticiranje talasemije se mora začeti z genetskim posvetovanjem zakoncev pred spočetjem otroka. Med nosečnostjo, če je potrebno, analizirati plodovnico. Že v zgodnjih fazah eritrocitov ploda lahko zaznajo značilne spremembe.

Občasno lahko zunanji pregled in ugotovitev družinske anamneze osumita bolezen pri otroku brez laboratorijske diagnoze.

Pri analizi krvi odkrijemo:

• znižanje ravni hemoglobina na 30–50 g / l v homozigotni varianti in na 90–110 g / l v heterozigotni varianti;
• nizek barvni indeks (manj kot 0,5), ki ga tvori nizka nasičenost celic s hemoglobinom;
• rast retikulocitov (prednikov eritrocitov) do 4%.

Pri ogledu umazanega madeža pod mikroskopom bodite pozorni na naslednje:

• prisotnost slabo obarvanih (hipohromnih) eritrocitov;
• Spreminjanje velikosti in oblike rdečih krvničk, rdeče krvne celice imajo obliko ovalne, srpaste, krogle.

Ena od značilnih sort srpastih celic so drepanociti.

Biokemični testi kažejo, da je presnova železa slabša, kot pri hemolitični anemiji:

• visoke ravni prostega bilirubina;
• povišana koncentracija železa v serumu;
• zmanjšana sposobnost vezave železa.

Proučevanje lastnosti hemoglobina poteka z uporabo celuloznega acetatnega filma. Takšna analiza omogoča določitev količinske ravni frakcij. Za homozigotno beta-talasemijo je značilna povečana raven fetalnega hemoglobina (navadno je prisotna v plodu, pri odraslem pa le do 1%), ki ne more prenašati kisika.

Z uporabo metode polimerazne verižne reakcije lahko preučimo strukturo polipeptidnih verig hemoglobina.

Genetska analiza razkriva mutacijo v enajstem paru kromosomov z β-talasemijo, druge specifične spremembe, značilne za druge oblike.

Študija punktata kostnega mozga je izvedena z namenom ugotavljanja povišanih ravni nezrelih eritrocitov v obliki sideroblastov.

Rentgenski pregled prispeva k odkrivanju napak v kosteh:

• področja osteoporoze (zmanjšana gostota);
• povečana kostna masa lobanje;
• križno striženje na majhnih kosteh rok in stopal;
• na rentgenogrami lobanje z veliko obliko β-talasemije se pokaže tipična igličasta periostna lezija, ki se imenuje dlakavi simptom lobanje.

Ultrazvok pregleda povečanje jeter in vranice, pomaga odkriti kamne v žolčnem sistemu.

Laboratorijski podatki so bolj izraziti pri β-talasemiji. Druge oblike bolezni ne dajejo jasne slike.

Bolezni, ki zahtevajo diferencialno diagnozo:

• anemija zaradi pomanjkanja železa,
• anemija srpastih celic,
• hemolitična avtoimunska anemija,
• dedna mikrosferocitoza.

Genetska interpretacija tipov beta talasemije

Genetski znanstveniki so odkrili zanimiv vzorec: ljudje imajo enako mutacijo genov, ki so odgovorni za sintezo hemoglobina, vendar so klinika in resnost bolezni različni.

Geni so lahko v naslednjih pogojih:

• normalno - značilno za zdravo osebo;
• delno poškodovana - „deluje“ nepopolno, zaradi česar je sinteza polipeptidnih verig nezadostna;
• popolnoma uničena - sinteza se ustavi.

Na tej podlagi se vrste talasemije delijo na:

• manjša je najbolj blaga oblika, poškodovan je le en gen, očitno je oseba zdrava, glede na krvni test lahko predpostavimo rahlo anemijo;
• intermedia - pomanjkanje beta-verig resno vpliva na sintezo, rdeče krvne celice so nerazvite, anemija je izražena z očitnimi znaki, vendar se telo še vedno lahko prilagodi, zato ni potrebe po konstantnih transfuzijah krvi;
• Večje mutacije so bile podvržene vsem genom, bolnik potrebuje konstantne transfuzije krvi iz zdravstvenih razlogov.

Genetski tip alfa talasemije

V smislu mutacije genov, njihovih lokusov (določenih delov, segmentov), ​​odgovornih za sintezo alfa verig polipeptidov, se predlaga izolacija več skupin bolezni:

• mutacija v samo enem mestu - brez kliničnih manifestacij;
• spremembe v dveh (parih) lokusov v enem ali različnih genih - krvni test kaže zmanjšanje hemoglobina, zmanjšanje velikosti rdečih krvnih celic;
• poškodba treh lokusov je izražena v kisikih hipoksijah organov, povečanje vranice, pojav H hemoglobinopatije, nastali hemoglobin je nestabilen, razpada, povzroča hemolitično anemijo;
• mutacija vseh lokusov - popolnoma ustavi sintezo alfa-verig, v tem primeru pride do smrti ploda ali pa otrok umre takoj po porodu.

Genetske študije so potrdile tudi neenako vrednost parov genov, en par je glavni in drugi ima sekundarno vlogo. Klinične manifestacije so odvisne od para, v katerem se je pojavila mutacija.

Teroristične težave

Zdravljenje talasemije je odvisno od resnosti eritropoeze, obsega genskega pokritja s procesi mutacije. Trenutno se uporabljajo naslednje metode.

Diet je namenjen zmanjšanju absorpcije železa v črevesju, priporočenih orehov, kakava, soje, čaja.

Zdravljenje dopolnjuje dnevno izločanje presežka železa z vnosom (kelatov - posebnih kompleksov, ki povečujejo učinek zdravila). Desferal je predpisan za vezavo železa. To zdravilo preprečuje siderozo (patološko stanje, ki je posledica odlaganja železa v tkivih), vendar ne vpliva na raven hemoglobina.

V primeru ostrega poslabšanja stanja, po analogiji s hemolitično krizo, so glukokortikoidi prikazani v velikih odmerkih.

Splenektomija je mogoča pri velikosti vranice za otroke po petih letih. Najbolj optimalna starost je 8–10 let. Po odstranitvi vranice se pojavi obdobje izboljšanja, vendar je nevarnost okužbe nevarna.

Za presaditev je potreben darovalec, ki sovpada z vsemi parametri, najbolje od bližnjih sorodnikov.

Simptomatska zdravila vključujejo pripravke hepatoprotektivnega delovanja, velike količine askorbinske kisline pomagajo odstraniti odvečno železo iz telesa.

Vse oblike talasemije potrebujejo droge s folno kislino in vitamini skupine B. Glede na okužbo je treba med nosečnostjo uporabljati folno kislino v visokih odmerkih, saj neučinkovita hematopoeza pri talasemiji znatno poveča porabo celic.

Ali je mogoče preprečiti bolezen?

Talasemija je še vedno neozdravljiva bolezen. Preventivni ukrepi vključujejo prenatalno diagnostiko za reševanje vprašanja dedovanja simptomov, pravočasno prekinitev nosečnosti.

Rojen otrok z blago boleznijo lahko preživi brez resnih posledic. Vendar sodobna znanost ne more zagotoviti te posebne oblike patologije. Še posebej bi morali razmisliti o izvedljivosti parov v rodni dobi s homozigotno dednostjo.

Metoda preučevanja celic ploda med nosečnostjo (ograja se izvaja z vbodom maternice skozi trebušno steno) je možna z okužbo in prezgodnjim rojstvom. Zato je bolje, da se težave rešujejo v medicinskem genetskem posvetovanju pred načrtovano nosečnostjo.

Hematologi, pediatri in splošni zdravniki zdravijo in opazujejo bolnike s talasemijo.

Kakšna vrsta bolezni je talasemija?

Pogosto lahko otroci od staršev dedujejo ne le značilne lastnosti in pozitivne lastnosti, ampak tudi dedno bolezen.

Verjetnost pridobitve kakršnekoli dedne bolezni je neposredno odvisna od prisotnosti okvarjenih genov pri starših. Talasemija se nanaša posebej na takšne genetske bolezni, ki so podedovane od staršev do njihovih otrok.

Kaj je talasemija

Talasemija je skupina genetskih bolezni krvi (koda ICD 10 - D56), ki povzroča nenormalno mutacijo rdečih krvnih celic, zaradi česar je prenos molekul kisika v celice in tkiva v telesu moten.

Hemoglobin predstavlja glavnino krvnih celic in je glavna snov za vezavo molekul kisika in njihovo premikanje po telesu. Pri tej bolezni se prekine celoten proces sinteze polipeptidnih verig hemoglobina, kar vodi do neustrezne in kratke delovne sposobnosti rdečih krvnih celic.

Posledica takšnih sprememb je pomanjkanje kisika v telesu, kar vodi do patologije in poslabšanja funkcionalnosti človeških organov.

Oblike talasemije

Polipeptidne verige: alfa (α) in beta (β) so odgovorne za delovno zmogljivost hemoglobina. Kršitev sinteze v kateri koli od teh verig lahko vodi do pojava nenormalnih rdečih krvnih celic.

Obstajata dve vrsti te bolezni za nepravilne nepravilnosti polipeptidnih verig:

1. alfa talasemija (koda ICD 10 - D56.0);
2. beta talasemija (koda ICD 10 - D56.1).

Tudi vsaka vrsta talasemije se lahko razlikuje od načina pridobivanja mutantnega gena pri starših. Heterozigotna talasemija se pridobiva le pri enem od staršev in običajno nosi blago obliko bolezni. Homozigotna talasemija se pridobiva neposredno pri obeh starših in je lahko zmerna ali huda.

Alpha talasemija

Štiri geni so odgovorni za konstrukcijo alfa verige (dva gena iz vsakega starša).

Število prenašanih "bolnih" genov bo določilo resnost bolezni talasemije:

1. Mutacija v enem genu. Bolezen ni odkrita zaradi pomanjkanja kliničnih manifestacij. Oseba s to obliko talasemije je lahko le nosilec, ki bo v prihodnosti privedel do verjetnega prenosa bolezni na otroke.
2. Mutacija v dveh genih. Za majhno obliko talasemije je značilna nizka raven hemoglobina v krvi in ​​majhna velikost rdečih krvnih celic. Lahko jih kupite od enega ali obeh staršev.
3. Mutacija v treh genih. Povprečna oblika bolezni očitno krši oskrbo telesa s kisikom. V sistemih in organih človeškega telesa se lahko pojavijo različne patologije.
4. Mutacija v štirih genih. Velika oblika bolezni ali alfa talasemija major. S takšno anomalijo popolnoma manjkajo alfa verige, ki so odgovorne za prenos molekul kisika v celice. Ta oblika bolezni vodi do smrti otroka v maternici ali prvih dneh po rojstvu.

Talasemija beta

Samo dva gena sodelujeta pri ustvarjanju beta-verige v hemoglobinu (ena od vsakega starša). Ko se pojavijo mutacije v enem ali dveh genih te verige, se pojavi beta-talasemija.

Obstajajo tri oblike te vrste bolezni:

1. Manjša ali manjša oblika talasemije se pojavi, kadar je prisoten en mutant gen. Zanj je značilno rahlo zmanjšanje beta-verig, kar vpliva na odsotnost zunanjih znakov bolezni.
   Krvni testi kažejo majhne velikosti rdečih krvničk. Oseba s to obliko bolezni živi relativno zdravo življenje.
2. Intermedija ali povprečna oblika talasemije se oblikuje z rahlo mutacijo dveh genov. Pomembna škoda za beta-verige se kaže, kar vpliva na zelo nizko raven hemoglobina in na prisotnost velikega števila nerazvitih eritrocitov. Brez pomanjkanja zdravljenja povprečna oblika navadno postane resna.
3. Glavna ali pomembna oblika talasemije (Cooleyjeva anemija) se pojavi, ko sta oba gena, odgovorna za beta verigo, popolnoma mutirana. Ta oblika zahteva stalno transfuzijo krvi za stalno vzdrževanje ravni hemoglobina.

Simptomi

Pri majhnih in velikih oblikah talasemije se simptomi pojavljajo drugače. Thalassemia minor po metodi pridobivanja se nanaša na heterozigotne, to je gen talasemije, ki se prenaša iz enega od staršev. V tem primeru bo zaradi zdravega gena drugega starša rahlo opazna celotna slika bolezni.

Glavni simptomi majhne oblike so:

• splošna utrujenost, letargija in šibkost;
• pogosti glavoboli in omotica;
• bledica in rumenkost kože;
• kopičenje plina, napenjanje;
• visoka dovzetnost za virusne in črevesne okužbe;
• lahko poveča vranico in jetrno palpacijo ter ultrazvočno diagnozo.

Zmerne in hude oblike talasemije so homozigotne, saj se slabše geni takoj prejmejo od očeta in matere.

Simptomi pri teh oblikah bolezni so izraziti:

• lobanja v obliki stolpa;
• oblikovanje mongoloidnih značilnosti;
• povečanje zgornje čeljusti in razširitev nosnega septuma med potekom bolezni;
• rumenkost in bledica kože. Preberite tudi naš članek o bledici obraza med nosečnostjo.
• opažajo zamude pri duševnem in telesnem razvoju;
• nastanek kostnih izrastkov na stopalih;
• povečana vranica in jetra zaradi pomanjkanja kisika;

Otroci s hudo talasemijo redko presegajo petletno omejitev.

Bolniki med prehodom v adolescenco se pojavijo dodatni simptomi:

• pogosti zlomi kosti;
• pogoste okužbe pljuč;
• sepso pri stiku z okužbo
• zaostal spolni razvoj.

Diagnostika

Prvi korak je pravočasno genetsko posvetovanje pred načrtovanjem nosečnosti, da se ugotovi dednost talasemije pri bodočih starših. Prenatalna diagnostika je možna že v enajstem tednu nosečnosti. Zgodnje odkrivanje bolezni bo vnaprej pomagalo pri boju proti talasemiji.

Včasih zgodovina družinske anamneze in zunanji pregled bolnika omogočata sum na krvno bolezen v zgodnjih fazah.

Za potrditev diagnoze in začetek zdravljenja so predpisani naslednji testi za talasemijo: t

1. popolna krvna slika - preverite raven hemoglobina, velikost in obliko rdečih krvnih celic, prisotnost retikulocitov.
2. biokemija krvi - preverjanje ravni bilirubina, koncentracije železa, zmožnosti vezanja železa.
3. PCR je identifikacija okvarjenega gena talasemije v kromosomu. Omogoča vam, da končno potrdite ali zavrnete diagnozo talasemije.
4. Ultrazvočna diagnostika - preučuje velikost jeter, vranice in prisotnost kamnov bilirubina.
5. punkcija kostnega mozga - sestava in narava okvare sistema za tvorbo krvi.
6. Rentgenski pregled - odkrivanje okvar skeleta in kostnega tkiva.
7. posebne krvne preiskave - ugotavljanje poškodb sistema za tvorbo krvi.

PREGLED NAŠEGA BRALCA!

Pred kratkim sem prebral članek, ki govori o zdravilu FitofLife za zdravljenje bolezni srca. S tem čajem lahko VEDNO ozdravimo aritmijo, srčno popuščanje, aterosklerozo, koronarno bolezen srca, miokardni infarkt in številne druge srčne bolezni ter krvne žile doma. Nisem bil navajen zaupati nobeni informaciji, vendar sem se odločil preveriti in naročiti vrečko.
Spremembe sem opazil teden dni kasneje: nenehne bolečine in mravljinčenje v srcu, ki so me prej mučile, so se umirile in po 2 tednih so popolnoma izginile. Poskusite in vi, in če je kdo zainteresiran, potem povezavo na članek spodaj. Preberite več »

Vzroki bolezni

• Thalassemia je najtežja dedna bolezen, saj se prenaša od staršev na otroke preko pomanjkljivih genov, ki so bili podvrženi mutacijam. Včasih starši, kot nosilci, morda ne sumijo na obstoj te bolezni v svoji krvi. Toda talasemija se lahko v celoti manifestira v genih, ki se prenašajo na otroke.
• Če so v kromosomih nepravilni geni, je sinteza hemoglobina motena, kar vodi do izgube funkcionalnosti rdečih krvnih celic.
• Izbruhi te bolezni se pojavljajo predvsem v Sredozemlju, državah Bližnjega vzhoda in v Srednji Afriki, izjemno redko v Latinski Ameriki.
• Pojav primarne genske mutacije staršev je posledica malarijevega plazmija. Znanstveno je dokazano, da ima plazmodij, ko se sprosti v človeško kri, največji vpliv na mutacijo genov v šestnajstem in enajstem pari kromosomov, ki so odgovorni za tvorbo alfa in beta verig.

Zdravljenje

Talasemija še vedno spada v vrsto redko zdravljivih bolezni. To je predvsem posledica šibke učinkovitosti in kompleksnosti metode zdravljenja.

Kadar majhna oblika talasemije ne zahteva posebnega zdravljenja, vendar obstaja načrt ukrepov za ohranitev bolnega zmernega stanja:

1. Redno zbiranje krvnih testov za nadzor hemoglobina, eritrocitov in železa.
2. Spoštovanje priporočenega načina življenja in prehrane.
3. Zmanjšanje ravni železa v človeškem telesu s hrano in zdravili.

Pri srednje velikih in velikih oblikah talasemije se razvijajo številni ukrepi za zdravljenje:

• Stalno spremljanje koncentracije hemoglobina in železa v krvi s pomočjo krvnih testov.
• Redna transfuzija krvi za ohranjanje ustrezne količine rdečih krvnih celic v krvi.
• Izločanje presežka železa iz telesa s pomočjo kompleksa zdravil (Desferal).
• Pri velikem povečanju vranice priporočamo njegovo resekcijo (odstranitev). Ne velja za otroke, mlajše od pet let.
• Presaditev kostnega mozga, ki je trenutno najboljši način zdravljenja. Kompleksnost tega postopka je v posamezni izbiri darovalca, primernega za vse značilnosti.
• Dnevni vnos askorbinske kisline za odstranitev železa iz telesa.
• Uvod v prehrano živil, ki zmanjšujejo absorpcijo železa v telesu.

Kakšna je nevarnost bolezni

1. Pri majhni obliki te bolezni je pacient izpostavljen minimalni nevarnosti. Ker je bolezen skoraj asimptomatska in nima resnih posledic. Edina nevarnost je poznejši prenos nenormalnega gena talasemije v prihodnjo generacijo.
2. Z veliko obliko talasemije je visoka stopnja umrljivosti, zlasti pri novorojenčkih. Pri bolnikih z zrelo in mladostniško starostjo obstaja tveganje za razvoj dodatnih resnih bolezni, kot so rak, sepsa in okužbe.

Prognoza talasemije

Pri bolnikih s talasemijo je prognoza odvisna od oblike resnosti bolezni:

• Z majhno obliko talasemije ljudje pogosto živijo polno dolgo življenje. Razlika med takšnim bolnikom in zdravo osebo je šibkejša imunost na različne okužbe.
• Bolniki s hudo talasemijo imajo izoliran način življenja. Pri novorojenčkih s to boleznijo se vsi simptomi pojavijo v drugem letu življenja. Ljudje s talasemijo potrebujejo redne transfuzije krvi, da ohranijo funkcionalnost telesa. Pogosto so posledice talasemije sladkorna bolezen, jetrna ciroza, miokardni infarkt, huda bolezen sklepov.
• Ko se ta bolezen pojavi v družinski anamnezi, obstaja tveganje za nadaljnje širjenje in okužbo talasemije v vseh naslednjih generacijah.

Preprečevanje

Glavni cilj preventive je ugotoviti dejavnik tveganja za dedovanje talasemije.

Obstaja vrsta ukrepov, namenjenih preprečevanju in preprečevanju te bolezni: t

1. Prenatalna diagnostika in genetsko posvetovanje, ki razkrivata nagnjenost staršev in nerojenega otroka.
2. Prenatalna diagnoza. Opravi se, ko se pri enem ali obeh starših odkrije nenormalen gen. Včasih je rezultat takšne diagnoze lahko načrtovani splav.
3. Stalno opazovanje bolnikov z diagnozo talasemije pri genetiki, hematologi in splošnem zdravniku.
4. Bolniki s talasemijo morajo stalno izpolnjevati režim, ki pomaga preprečevati okužbe.

Talasemija: kakšna je bolezen, od kod prihaja

Talasemija je krvna patologija, za katero so značilne nepravilnosti pri nastanku ene ali več hemoglobinskih verig v rdečih krvnih celicah. To povzroča razvoj majhnih, nizko kakovostnih rdečih krvnih celic.

S to boleznijo pride do poslabšanja prenosa kisika v tkiva in celične dele telesa. To povzroča njihovo hipoksijo, očitne so znake bolezni.

Prej se je bolezen pogosteje pojavljala na podnebnih vročih mestih, kjer ljudje trpijo zaradi malarije: jugovzhodna Azija, Afrika in sredozemske države. V sodobnem svetu pa se zaradi migracije prebivalstva pojavlja v različnih regijah. Patologija se oblikuje enako pri ženskah in moških.

Vsako leto se s to boleznijo rodi okoli 200.000 otrok, 50% pa ima homozigotno obliko β-talasemije. Slednje hitro vodi v smrt.

V heterozigotni obliki se bolezen ne manifestira, kar je možno le v ekstremnih situacijah. Toda tveganje njegovega razvoja pri potomcih je veliko, lahko ga dobijo kot dedno patologijo.

Vzroki talasemije

Dobro so preučene, ker je bolezen precej pogosta. Zanesljivo je znano, da so prve spremembe opažene v nasprotju s sintezo beljakovin hemoglobina, ki se lahko vežejo s kisikovimi molekulami in jih transportirajo v vsa tkiva v telesu.

Najbolj pogosto se bolezen razvije zaradi genov, ki jih otroci dedujejo od staršev. Pri tistih, ki so odgovorni za sintezo hemoglobina, se odkrijejo mutacije.

Pri proučevanju strukture najdemo pigment, ki vsebuje železo in 2 para beljakovinskih spojin: alfa in beta verige. Če je sinteza ene izmed njih motena, se drugo kopiči.

Tisti geni, ki so odgovorni za tvorbo hemoglobinskega proteina, povzročajo takšne spremembe. S takšno mutacijo pride do kršitve pravilnega niza aminokislin v verigi. Pojav je značilen za povzročitelja malarije.

Dednost se lahko manifestira v dveh različicah:

1. Homozigotna vrsta patologije - od mame in očeta hkrati.
2. Heterozigotni - od enega od staršev.

Razvrstitev

Če je nenormalni protein hemoglobina podedovan na obeh starševskih straneh, je to huda oblika, za katero so značilne izrazite manifestacije. To je velika talasemija ali Cooleyjeva bolezen (po tem, ko jo je zdravnik opisal).

Podeduje jo recesivni tip (dvo-alelni sistem), ki temelji na zmanjšanju sinteze polipeptidnih verig, če je to od istega starša, ni znakov v odsotnosti izjemno neugodnih okoliščin.

V sodobni klasifikaciji naslednjih oblik bolezni:

• Alpha talasemija. Opazovan v odsotnosti enega ali več genov, ki sta običajno dva od matere in očeta. Ta količina zagotavlja zadostno proizvodnjo beljakovin alfa-globinske verige. V odsotnosti dveh genov so možni simptomi anemije. Pri pomanjkanju treh genov je diagnosticirana hemoglobinopatija, ki se jasno kaže v simptomih anemije. Odsotnost štirih genov je precej redek pojav, ki se imenuje »fetus vodenica«. Takšni otroci umrejo pred, med ali takoj po rojstvu.
• Beta-talasemija je opažena v nasprotju z enim ali dvema genoma, ki navadno pridejo eden za drugim od očeta in matere. Proizvaja se nezadostna količina beta-globinskih beljakovin. Pri spreminjanju posameznega gena je oseba nosilec bolezni, manifestacija blage anemije je možna. Ko se oba gena spremenita, se istočasno diagnosticira beta-talasemija intermedia (Coule-ova anemija). Ko se primarno razvije huda oblika anemičnega sindroma. Homozigotna beta oblika se razkriva v otrokovo leto življenja in se odlikuje po manifestaciji simptomov. Heterozigotne (majhna oblika talasemije) so označene z zamegljenimi simptomi ali pa so znaki popolnoma odsotni.

Upoštevati je treba, da v nekaterih primerih homozigotna oblika poteka preprosto, ne more se označiti kot velika talasemija, zato je označena kot vmesna.

Ta patologija ima tri stopnje:

1. Težka Nenormalne spremembe so tako močne, da otrok umre v prvem letu življenja.
2. Srednje težka. Otrok lahko živi približno osem let.
3. Enostavna oblika. Odrasla oseba umre, preden doseže starost.

Kljub splošni diagnozi se lahko β-talasemija pri ljudeh močno razlikuje od rezultatov raziskav, znakov, kliničnega poteka, zdravljenja in napovedi za prihodnost.

Simptomi in manifestacije

Znaki so odvisni od oblike in časa mutacije. Večina talasemije se pojavi pri homozigotnem poreklu, ki se pri otrocih kaže takoj po rojstvu:

• Škatla lobanje se je razširila na vrhu.
• Zgornja čeljust je bolj razvita v primerjavi z nižjo.
• Okostje lobanje spominja na Mongoloid.

Do leta življenja so opaženi naslednji simptomi:

• Razširitev pregrade nosu je sploščila njeno obliko.
• Oblikovanje nenormalnih kostnih rasti v stopalu.
• Malokluzija
• Rumena koža zaradi disfunkcije vranice.

Pomanjkanje kisika v tkivih povzroča naslednje simptome:

• Povečana jetra, razvoj zgodnje ciroze.
• Nastanek srčnega popuščanja. Presežek železa se nabira na mišici miokarda in moti kontraktilno aktivnost srčne mišice.
• Zamuda pri fiziološkem in intelektualnem razvoju.
• Oblikovanje diabetesa.

Pri odraslih se pojavijo naslednji simptomi:

• Nastajanje razjed na koži povzroči nepravilne motnje v krvnem obtoku.
• Pogoste pljučnice.
• Redni zlomi kosti.
• Vnetni procesi v žolčniku, povezani z odlaganjem kamnov.
• Kardioskleroza je patologija srca, za katero je značilna rast veznega brazgotina v miokardiju, zamenjava mišic in deformacija ventilov.
• Nastanek sepse pri nalezljivih boleznih.
• Kršitve na spolni ravni.

Z razvojem vmesne oblike bolezni ni spremembe v videzu osebe, duševni in telesni razvoj je normalen, vendar se povečuje vranica in krhke kosti.

Znaki velike talasemije

Opaženo takoj po rojstvu:

• Podolgovata oblika lobanje.
• Mongolna vrsta obraza.
• Povečana zgornja čeljust.
• Povečana nosna pregrada.

Krvni test kaže na hepatomegalijo, ki se konča z nastankom ciroze in diabetesa.

Če je diagnoza talasemije narejena ob rojstvu in so znaki svetli, potem lahko ti otroci najpogosteje živijo približno eno leto.

Simptomi manjše talasemije

Če se genska mutacija prenaša od enega od staršev, se razvije talasemija. Simptomi v tem primeru so zamegljeni ali se sploh ne pojavijo. Klinična slika je naslednja: t

• Povečana utrujenost.
• Poslabšanje delovanja.
• Redne bolečine v glavi, brezmejna vrtoglavica.
• Bleda koža z manifestacijo zlatenice.
• Povečana vranica.

Največja nevarnost takšnega stanja je povečanje tveganja okužbe v telesu.

Diagnoza bolezni

Raziskava obsega več faz:

• Zbiranje zgodovine. Opredeljene so nevarne patologije, ki so med nosečnostjo diagnosticirane pri ženskah in lahko povzročijo razvoj patologije.
• Ocena obdobja otrokovega prenašanja.
• Temeljit pregled pri zdravniku: oceni se splošno stanje bolnika, stanje in barva kože, opravi se palpacija trebušnega predela, da se ugotovi hepatosplenomegalija.
• Pregled staršev ali bolnika sam, da ugotovi resnost simptomov in resnost bolezni.

Načrtovani so tudi naslednji laboratorijski testi: t

• Biokemijska analiza krvi.
• PCR testi.
• Preiskava biološke sinteze hemoglobinskih verig.
• Splošni krvni test.
• Elektroforeza s hemoglobinom.

Prav tako je treba izvesti instrumentalne diagnostične metode:

• Ultrazvočni pregled trebušne votline (zazna povečano vranico).
• Rentgen kosti.
• Punkcija kostnega mozga.
• Fetalni razvoj v maternici.

Če se odkrije homozigotna oblika bolezni, je predpisana umetna prekinitev nosečnosti.

Zdravljenje

Določanje, kaj je to in kakšni so znaki, morate izbrati metode zdravljenja. Terapevtski ukrepi so usmerjeni predvsem v normalizacijo hemoglobina.

Poleg tega obstajajo tudi druge metode zdravljenja:

• Pri hudih oblikah bolezni je treba opraviti pogoste transfuzije krvi, vendar to daje začasen rezultat.
• Predpisan je železov kelat.
• V sodobni medicini obstaja možnost, da se izvede transfuzija odmrznjenih ali filtriranih rdečih krvnih celic. Ta postopek je za otroke varnejši.
• Pri povečani vranici je predpisana odstranitev. Kirurško zdravljenje je možno šele po petih letih življenja, treba je upoštevati povečano tveganje okužbe.
• Presaditev kostnega mozga, vendar je iskanje donorja problematično.

Klinična priporočila vključujejo posebno prehrano, ki vključuje jemanje oreščkov, čaja, soje, kakava (izdelki, ki se upirajo absorpciji železa). Sprejem askorbinske kisline, ki prispeva k odstranitvi železa iz telesa.

Možni zapleti

Pri zmernih do hudih oblikah so terapevtski ukrepi namenjeni podaljšanju življenjske dobe in odpravljanju morebitnih zapletov, kot so:

• Patologija srca in jeter. Visoke ravni železa v telesu lahko povzročijo poškodbe različnih tkiv, srčne mišice in jetra so najbolj občutljive na to. To je pogosto vzrok smrti, zato je potrebna redna transfuzija krvi.
• Vdor okužbe v telo je pogosto tudi vzrok za smrt bolnika, zlasti za tiste, ki so imeli operacijo odstranitve vranice.
• Osteoporoza S to patologijo so kostni elementi pogosto izpostavljeni zlomom.

Preprečevanje

Talasemije ni mogoče zdraviti, zato je treba sprejeti preventivne ukrepe, ki so naslednji:

• Diagnoza med nosečnostjo, še posebej, če imata oba starša talasemijo.
• Izvajanje genetskih raziskav.
• Po potrebi se opravi umetni splav.

Napovedi

Pri diagnozi majhne talasemije so projekcije dobre, oseba vodi normalno življenje, katerega trajanje je skoraj kot zdravo.

Z beta-talasemijo lahko le odrasli dosežejo odraslo dobo.

Huda homozigotna oblika zahteva stalno zdravljenje, saj samo aktivnosti, kot je transfuzija krvi, podpirajo bolnikovo življenje.

Talasemija

Talasemija - dedna hemoglobinopatija, za katero je značilna inhibicija sinteze vezanih beljakovin, ki tvorijo strukturo hemoglobina. To vodi do poškodbe membrane eritrocitov in uničenja rdečih krvnih celic z razvojem hemolitičnih kriz. Znaki talasemije so značilne spremembe kosti, hepatosplenomegalija in anemični sindrom. Diagnozo talasemije potrjujejo klinični in laboratorijski podatki (hemogram, hemoglobin, mielogram, elektroforetska metoda). Možna je prenatalna diagnostika talasemije. Pri zdravljenju talasemije se uporabljajo transfuzije krvi, desferalna terapija, splenektomija, presaditev kostnega mozga.

Talasemija

Thalassemia je skupina gensko določenih bolezni krvi, ki se razvija v nasprotju s sintezo a- ali β-verig hemoglobina, ki jo spremlja hemoliza, hipokromna anemija, mikrocitoza. Pri hematologiji se talasemija nanaša na dedne hemolitične anemije - kvantitativne hemoglobinopatije. Talasemija je zelo razširjena med prebivalci Sredozemlja in Črnega morja; ime bolezni dobesedno pomeni »anemija obale«. Tudi primeri talasemije so pogosti v Afriki, na Bližnjem vzhodu, v Indiji in Indoneziji, Srednji Aziji in na Kavkazu. S sindromom talasemije se na svetu vsako leto rodi 300 tisoč otrok. Glede na obliko patologije je lahko potek talasemije huda, smrtna ali blaga, asimptomatska. Tako kot anemija srpastih celic ima talasemija vlogo zaščitnega dejavnika proti malariji.

Razvrstitev po talasemiji

Glede na poškodbe določene polipeptidne verige hemoglobina obstajajo:

• a-talasemija (z zaviranjem sinteze alfa verig HbA). Ta oblika je lahko predstavljena s heterozigotnim nosilcem manifestnega (a-th1) ali tihega (a-th2) gena; homozigotna a-talasemija (fetalna vodna žleza z barmovim hemoglobinom); hemoglobinopatija H
• b-talasemija (z zaviranjem sinteze beta verig HbA). Vključuje heterozigotno in homozigotno β-talasemijo (Kuli anemijo), heterozigotno in homozigotno δβ-talasemijo (F-talasemijo)
• γ-talasemija (z zaviranjem sinteze hemoglobinskih gama)
• δ-talasemija (z supresijo sinteze delta verige hemoglobina)
• talasemijo, ki jo povzroča motnje v hemoglobinu.

Statistično bolj pogosta je β-talasemija, ki se lahko pojavi v 3 kliničnih oblikah: majhna, velika in vmesna. Glede na resnost sindroma se razlikujejo blaga oblika talasemije (bolniki živijo v puberteti), zmerno (pričakovana življenjska doba bolnikov 8-10 let) in huda (otroci umirajo v prvih 2-3 letih življenja).

Vzroki talasemije

Talasemija je genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem. Neposredni vzrok za patologijo so različne mutacijske motnje v genu, ki kodira sintezo določene verige hemoglobina. Molekularna osnova napake je lahko sinteza nenormalne glasbene RNA, izbris strukturnih genov, mutacije regulatornih genov ali njihova neučinkovita transkripcija. Posledica takšnih kršitev je zmanjšanje ali odsotnost sinteze ene od polipeptidnih hemoglobinskih verig.

Tako so v beta-talasemiji beta verige sintetizirane v nezadostnih količinah, kar vodi do presežka alfa verig in obratno. Prekomerno proizvedene polipeptidne verige se odlagajo v celicah serije eritroidov, kar povzroča njihovo poškodbo. To spremlja uničevanje eritrocariocitov v kostnem mozgu, hemoliza eritrocitov v periferni krvi, smrt retikulocitov v vranici. Poleg tega se pri b-talasemiji fetalni hemoglobin (HbF) nabira v eritrocitih, ki ne morejo prenašati kisika v tkiva, kar povzroča razvoj tkivne hipoksije. Zaradi hiperplazije kostnega mozga se razvije deformacija skeletne kosti. Anemija, hipoksija tkiva in neučinkovita eritropoeza v eni ali drugi stopnji motijo ​​razvoj in rast otroka.

Za homozigotno obliko talasemije je značilna prisotnost dveh defektnih genov, ki so jih podedovali oba starša. V heterozigotni različici talasemije je bolnik nosilec mutantnega gena, ki ga je podedoval eden od staršev.

Simptomi talasemije

Znaki velikih (homozigotnih) b-talasemij se pojavijo že v 1-2 letih otrokovega življenja. Bolni otroci imajo značilen mongoloidni obraz, sedlast most, stolp (četverokotno) lobanjo, hipertrofijo zgornje čeljusti, okluzijo, hepato in splenomegalijo. Pojav anemizacije je bleda ali zemeljsko-zlatenasta barva kože. Poraz tubularnih kosti spremljajo zaostajanje v rasti in patološki zlomi. Morda razvoj sinovitis velikih sklepov, calculous holecistitis, razjede spodnjih okončin. Dejavnik, ki otežuje potek b-talasemije, je hemosideroza notranjih organov, ki vodi do razvoja ciroze jeter, fibroze trebušne slinavke in posledično diabetesa mellitusa; kardioskleroza in srčno popuščanje. Bolniki so dovzetni za nalezljive bolezni (črevesne okužbe, akutne respiratorne virusne okužbe itd.), Lahko se razvijejo hude oblike pljučnice in sepse.

Nizka (heterozigotna) b-talasemija je lahko asimptomatska ali z minimalnimi kliničnimi manifestacijami (zmerna širitev vranice, rahlo izražena hipokromna anemija, motnje povečane utrujenosti). Podobni simptomi spremljajo potek heterozigotne oblike a-talasemije.

V homozigotni obliki a-talasemije so alfa verige popolnoma odsotne; fetalni hemoglobin v plodu ni sintetiziran. Ta oblika talasemije je nezdružljiva z življenjem, kar vodi do smrti ploda zaradi razvoja sindroma kapljičnosti ali spontanega splava. Za potek hemoglobinopatije H je značilen razvoj hemolitične anemije, splenomegalije in hude spremembe kosti.

Diagnoza talasemije

Pri bolnikih z družinsko anamnezo, značilnimi kliničnimi znaki in laboratorijskimi ugotovitvami je treba sumiti na talasemijo. Bolniki s talasemijo potrebujejo nasvet hematologa in medicinske genetike.

Tipične hematološke spremembe vključujejo zmanjšanje ravni hemoglobina in barvni indeks, hipohromijo, prisotnost tarčnih eritrocitov, povečanje ravni serumskega železa in posredni bilirubin. Elektroforeza Hb na celuloznem acetatnem filmu se uporablja za določanje različnih frakcij hemoglobina. Pri proučevanju punktata kostnega mozga je treba omeniti hiperplazijo rdečega hematopoetskega klica z velikim številom eritroblastov in normoblastov. Molekularne genetske študije omogočajo identifikacijo mutacije v loku a- ali β-globina, ki krši sintezo polipeptidne verige.

Pri kraniogramu z veliko b-talasemijo se ugotovi iglični periostoza (fenomen dlakastega lobanje). Značilno je navzkrižno striatiranje cevastih in ploskih kosti, prisotnost majhnih žarišč osteoporoze. S pomočjo abdominalnega ultrazvoka odkrivamo hepatosplenomegalijo, kamne žolčnika.

Če se sumi na talasemijo, je treba izključiti železno pomanjkljivo anemijo, dedno mikrosferocitozo, srpastocelično anemijo, avtoimunsko hemolitično anemijo. V družinah z bolniki s talasemijo, genetsko svetovanje za zakonce in invazivno prenatalno diagnozo (horionska biopsija, cordocentesis, amniocenteza) je priporočljivo odkriti hemoglobinopatijo v zgodnji nosečnosti. Potrditev homozigotnih oblik talasemije v plodu služi kot indikacija za umetni splav.

Zdravljenje in napoved talasemije

Terapevtska taktika za različne oblike talasemije ni enaka. Torej, bolniki z nizko b-talasemijo ne potrebujejo zdravljenja. Po drugi strani pa bolniki s homozigotno b-talasemijo iz prvih mesecev življenja zahtevajo transfuzijsko terapijo (transfuzija odmrznjenih ali opranih rdečih krvnih celic), uvedbo kelatnih zdravil, ki vežejo železo (deferoksamin), glukokortikoide pri hemolitičnih krizah. Pri vseh oblikah talasemije so navedeni folna kislina in vitamini skupine B.

Ko hipersplenizem (še posebej v ozadju hemoglobinoze H) zahteva odstranitev vranice (splenektomija). Zaradi nagnjenosti k infekcijskim zapletom se bolnikom priporoča obvezno cepljenje proti pnevmokokni okužbi. Obetavno zdravljenje talasemije je presaditev kostnega mozga iz histokompatibilnega darovalca.

Prognoza velikih oblik talasemije je neugodna; bolniki umrejo v otroštvu ali mladosti. Z heterozigotno asimptomatsko obliko talasemije trajanje in kakovost življenja v večini primerov ne trpita. Primarno preprečevanje talasemije vključuje preprečevanje porok med heterozigotnimi nosilci genov bolezni in z visokim genetskim tveganjem za rojstvo bolnega potomca, zavrnitev razmnoževanja.

Talasemija: vrste kot dedne, simptomi, diagnoza, zdravljenje, prognoza

Talasemija se nanaša na eno od dveh skupin dednih hematoloških bolezni, imenovanih hemoglobinopatije. Osnova za razvoj talasemije je kršitev sinteze posameznih verig proteinskega dela (globina), ki je del molekule rdečega krvnega pigmenta - hemoglobina (Hb). Do danes je bilo odkritih, preučenih in opisanih več kot sto različnih vrst β-talasemije in več vrst α-talasemije.

Talasemija je po svetu precej znana, vendar je njena razširjenost na planetu neenakomerna, njen obseg pretežno sovpada z območji, kjer je malarija še posebej razširjena v državah z vročim podnebjem (Azija, Afrika, Sredozemlje). V postsovjetskem prostoru je to Srednja Azija in Zakavkazija, v Ruski federaciji pa se talasemija najpogosteje najde na jugu države in v osrednji Rusiji.

Vsako leto se rodi približno 200.000 dojenčkov, ki so diagnosticirani s hemoglobinopatijo, polovica otrok pa je otrok s homozigotno obliko β-talasemije, ki tem otrokom ne bo omogočila, da premagajo svojo nežno starost. Takšna žalostna statistika...

Poleg tega je na planetu milijone ljudi, ki imajo heterozigotno obliko, ki ne moti prevoznika, vendar se očitno kaže v ekstremnih razmerah. To pomeni, da imajo ti pacienti priložnost, da ne čutijo vseh “čar” te bolezni, vendar obstaja tudi velika verjetnost, da se patologija prenese na svoje otroke.

Kaj je talasemija?

Rdeči krvni pigment (hemoglobin, Hb) je ena glavnih sestavin rdečih krvnih celic - eritrocitov, ki opravljajo tako pomembno funkcijo, kot prenašanje kisika (O2) iz pljuč v tkiva in obratno - če je ogljikov dioksid iz tkiv, Hb sodeluje pri izločanju izdelkov. izmenjave iz telesa. Kemijska struktura molekule hemoglobina je tesno povezana z njenimi biološkimi nalogami, ker je kompleksna struktura molekule Hb tista, ki zagotavlja izpolnjevanje fizioloških funkcij, ki so transporter kisika in hranjenje tkiv. Seveda eritrociti, ki nosijo nenormalni hemoglobin, izgubijo sposobnost kvalitativnega opravljanja svojega dela, kar vodi do razvoja hipokromne anemije pri ljudeh.

Človeški hemoglobin je kompleksen protein, podenote katerega so 4 polipeptidne verige, povezane s heme, ki vsebuje železo (Fe 2+) in so odgovorne za dihalno funkcijo krvi. Globin - protein, ki se nahaja v molekuli Hb v tesni povezavi s heme, vsebuje alfa in beta verige v svoji sestavi, ki so sestavljene iz aminokislinskih ostankov (α-veriga ima 141 aminokislinskih ostankov, β- verige - njihovo 146).

Znatna količina okvarjenih hemoglobinov nastane zaradi zamenjave aminokislinskega ostanka v eni od globinskih verig, kar vodi do točkovne mutacije. Večina substitucij pada na delež β-verig, zato je β-talasemija najobsežnejša skupina med hemoglobinopatijami, ki jo povzroča kršitev sinteze proteinske komponente molekule Hb. Hkrati se α-verige ne razlikujejo zlasti po variabilnosti, kar vpliva tudi na prevalenco α-talasemije.

Beta-talasemija, za razliko od alfa-talasemije, ko pride do alfa-verižnega prolapsa, običajno ni povezana z delecijo (izbrisom) genov. Napaka se večinoma oblikuje zaradi nastajanja okvarjenih m-RNA in beta-globina, zaradi česar pade proizvodnja beta-verig. Toda »svetišče nikoli ni prazno«, zato se ustvarjajo pogoji za pretirano kopičenje prostih α-verig. Prekomerna količina α-verig vodi v dejstvo, da se mlade (jedrske) oblike eritrocitov začnejo razpadati v kostnem mozgu, in tiste rdeče krvničke, ki so uspele doseči zrelo stanje in varno doseči periferno kri, so v nevarnosti uničenja v krvnem obtoku. Nepravilni hemoglobin v rdečih krvnih celicah je ranljiv in neprimeren. Brez močne membrane se rdeče krvne celice hitro poslabšajo (hemoliza), ki tvori simptome hemolitične anemije.

nenormalnih rdečih krvnih celic pri talasemiji

Različice in oblike

verodostojnost dedovanja talasemije

Ljudje, ki dedujejo nenormalno hemoglobin od očeta in matere, so skoraj vedno obsojeni na trpljenje zaradi hude oblike bolezni, ki jo imenujemo talasemija (velika talasemija) ali Cooleyjeva bolezen. Osebe, ki so prejele takšno "darilo" samo od nekoga samega, imajo možnost živeti življenje in ne opazijo bolezni, če ne pride do neugodnih okoliščin. To pomeni, da ima beta-talasemija različne oblike:

• Za homozigotno β-talasemijo, pridobljeno od obeh staršev in poimenovano po zdravniku, ki ga je opisal kot Cooleyjevo bolezen, je značilno znatno povečanje vsebnosti fetalnega (HbF) rdečega pigmenta (do 90%), ki se kaže pri otrocih nekje proti koncu prvega leta življenja in se razlikuje. številčnost simptomov;
• Heterozigotna oblika, imenovana talassemia minor, je posledica dedovanja patologije le enega od staršev, zato so znaki anemije večinoma izbrisani, v nekaterih primerih pa so vsi simptomi bolezni popolnoma odsotni.

Vendar pa lahko to ločevanje sledimo s klasično različico toka. Dejansko vse ni tako jasno. Nekateri bolniki s homozigotno obliko nimajo očitnih znakov hude patologije, anemija pa ni tako izrazita, da bi pacient živel s stalnimi transfuzijami krvi, zato takšne talasemije, ne da bi gledali na homozigotnost, ni mogoče imenovati velika - kvalificirana je kot vmesna.

Poleg tega med homozigotno talasemijo obstajajo 3 stopnje resnosti:

1. Huda homozigotna talasemija, diagnosticirana le pri otrocih prvega leta življenja, ker ti otroci preprosto ne morejo živeti več zaradi sprememb v telesu;
2. Čeprav se zmerna talasemija pojavlja v manj hudi obliki, še vedno ne omogoča, da bi otrok šel 8 let;
3. Najlažja oblika (imenovanje preprosto »lahka« nekako ne deluje) - daje priložnost za premagovanje adolescence in vstop v odraslost, tako da se kasneje to življenje lahko pobere v samem začetku.

Vendar pa se posamezni primeri heterozigotne beta-talasemije pojavljajo v hujši obliki od pričakovane. To neskladje je posledica nezmožnosti rdečih krvnih celic, da se znebijo odvečnih alfa verig, čeprav načeloma za heterozigotno obliko bolezni načeloma obstaja povečana uporaba nepotrebnih verig. V zvezi s tem je treba bolezen razdeliti v oblike, odvisno od resnosti kliničnih manifestacij, ne glede na homo- ali heterozigotnost. Razlikujte med:

• Velika talasemija;
• Vmesna oblika;
• Thalassemia minor;
• Minimalna možnost.

Vendar pa je takšna delitev zanimiva za strokovnjake, bralec najverjetneje želi vedeti o glavnih značilnostih klasičnih variant homozigotne in heterozigotne talasemije.

Ta patološka stanja, ne da bi opazovali splošno ime - β-talasemijo, imajo pomembno razliko v analizah, simptomih, poteku, zdravljenju in prognozi. Na splošno na več načinov.

Homozigot daje večjo bolezen

Simptomi beta-talasemije so določeni zaradi neravnovesja v proizvodnji in spremembe števila beta verig beljakovinskega dela hemoglobina, ki v glavnem prispeva k neučinkoviti hematopoezi. Rdeče krvne celice, ki niso izšle iz jedrske faze, množično najdejo smrt na svojem rojstnem mestu - v kostnem mozgu odrasle krvne celice (in v manjši meri retikulociti) prezgodaj končajo življenje v vranici, zaradi česar nastajajo simptomi izrazite anemije. Poleg tega se v jetrih in vranici tvorijo novi viri tvorbe krvi. Visoko intenzivna tvorba krvi, ki se pojavi v skeletnem sistemu, moti njen razvoj (popačenje in deformacijo), stanje hude hipoksije pa povzroči zakasnitev celotnega razvoja otrokovega telesa. Taka varianta poteka je v glavnem prisotna v homozigotni talasemiji kot v heterozigotni obliki.

Simptomi zaradi sodelovanja dveh staršev

Velika talasemija se kaže ob rojstvu majhne osebe, čeprav v prvih mesecih resnost simptomov ni tako očitna, vendar pa so, v skrajnem primeru na začetku drugega leta življenja, klinične manifestacije pri otrocih precej svetle:

1. Nemogoče je, da ne opazimo nenaravne oblike lobanje (stolp, lahko rečemo kvadratna glava), velike zgornje čeljusti in značilne značilnosti otrokovega obraza: mongoloidni tip, majhne oči, opazno ploski nos (R-grafy kaže patološke spremembe);
2. Palača intigumentov, sprememba njihove barve - od sivkaste do ikterične opozarja;
3. Pri otrocih se jetra in vranica zgodaj povečajo, kar je posledica ekstramostarne (ekstrakostatične) oblike tvorbe krvi in ​​nekontroliranega odlaganja hemosiderina v tkiva (nastane med razgradnjo rdečih krvnih celic);
4. Otroci pogosto zbolijo, ker se raven imunske zaščite zmanjšuje, zaostajajo v telesnem razvoju, otroci, ki so srečni, da imajo blažjo obliko homozigotne beta-talasemije in so namenjeni za adolescenco in odraslost, razvoj sekundarnih spolnih značilnosti zamuja;
5. Obvezna laboratorijska kontrola v takih primerih kaže na skladnost s kliničnimi manifestacijami hude hemolitične anemije.

Analize

Glede na to, da so laboratorijski testi glavni diagnostični kriterij za talasemijo, to je potreba po kratkem opisu krvne slike, ki se razvije v tej patologiji:

• Raven hemoglobina se zmanjša na 50-30 g / l;
• Barvni indikator v izračunih kaže razočaranje - 0,5 in manj;
• Eritrociti v hipokromnem razmazu, velikosti celic se spremenijo (izrazita anizocitoza), opazimo značilno posebnost beta-talasemije (in membranopatije) in bazofilno granularnost;
• Povečana je osmotska odpornost rdečih krvnih celic;
• Število retikulocitov se poveča;
• Povečajo se biokemični parametri krvi (bilirubin zaradi proste frakcije, serumskega železa). Prekomerno kopičenje železa prispeva k nastanku ciroze jeter, kar vodi do razvoja sladkorne bolezni in poškodbe srčne mišice.

Znak, ki potrjuje diagnozo bolnikovih krvnih preiskav, je povečana vsebnost fetalnega hemoglobina v rdečih krvnih celicah (do 20-90%).

Zdravljenje

Izrazita kisikova stradanja tkiv in intenzivno delo hematopoetskega sistema v kosteh (kjer ga zdrava oseba nima) so indikacije za transfuzijo visoko kakovostnih rdečih krvnih celic, ki lahko dihajo tkiva. Pri bolnikih s talasemijo večjih je glavna transfuzija krvi iz otroštva glavna terapevtska metoda za vplivanje na bolezen. Vendar pa je treba razumeti, da transfuzija krvi nekoga drugega ne spada v običajne droge (tablete in raztopine), zato je treba pri tem zdravljenju biti zelo previden. Vendar:

1. V prvi fazi se pacientu zagotovi transfuzija krvnega šoka (v 2-3 tednih bolnik prejme do 10 transfuzij, kar omogoča povečanje koncentracije hemoglobina na 120-140 g / l);
2. Na naslednji stopnji se število transfuzij krvi zmanjša, vendar Hb hranijo v razponu 90-100 g / l.

Takšna taktika zdravljenja omogoča:

• Znatno izboljšuje dobro počutje;
• Zmanjšanje negativnega vpliva patologije na skeletni sistem;
• Povečanje imunitete;
• Zavirati nadaljnjo širitev vranice;
• Ugodno vpliva na telesni razvoj otroka.

Vendar, ne da bi gledali na dejstvo, da je celotna transfuzija krvi popolnoma izginila v neobstoju (v takih primerih jo je nadomestila masa rdečih krvnih celic), „nenaravno“ biološko okolje še vedno ohranja tveganje zapletov:

1. Pirogene reakcije (pojavijo se predvsem zaradi kršitev tehnike pranja rdečih krvnih celic);
2. Prekomerno odlaganje hemosiderina (pigmenta, ki vsebuje železo), kar prispeva k povečanju jeter, razvoju bolezni srca in sladkorne bolezni.

Da bi zagotovili odstranitev presežka železa iz telesa, bolniku predpišemo Desferal v obliki intramuskularnih injekcij (odmerek zdravila ustreza starosti in prostornini prenesenega ermasyja). Kombinacija zdravila Desferal z vitaminom C (askorbinska kislina) je v takih primerih zelo uporabna.

Znatno povečanje vranice in spremljajoče spremembe v krvi (levkopenija, trombocitopenija) so osnova za odstranitev nenehno „rastočega“ organa (splenektomija).

Medtem pa lahko z transplantacijo kostnega mozga dosežemo trajno in dolgoročno izboljšanje pri bolnikih s homozigotno β-talasemijo, vendar ta operacija predstavlja določene težave pri izbiri para donor-prejemnik in je polna razvoja reakcij po presaditvi.

"Hetero" pomeni - "drugačno"

• Glavne težave so šibkost, nestrpnost do fizičnega dela, hitra utrujenost;
• Obstaja nekaj bledice obraza, rahle rumenkaste beločnice in kože;
• Povečana vranica in zlasti jetra niso prisotni v vseh primerih.

Analize za to različico anemije so različne:

1. Pri eritrocitih - hipohromija, pogosto celična deformacija in sprememba njihove velikosti, bazofilna granularnost;
2. Hemoglobin seveda pada (90-100 g / l), vendar običajno ne doseže kritičnih vrednosti (redko pade na 70 g / l);
3. Mogoče znatno zmanjšanje CPU (do 0,5);
4. Skupni bilirubin (zaradi nevezane frakcije) se pri vseh bolnikih ne poveča (normalno je pri 25%).

Pomembne diagnostične značilnosti talasemije vključujejo družinsko anamnezo (prisotnost bolezni pri bližnjih sorodnikih), določanje vsebnosti HbA2, pri čemer je stopnja povečanja med 4,5–9% in HbF, pri polovici bolnikov pa se povečuje z 2,5 na 7%.

V večini primerov je talasemija brez zdravljenja. Res je, da lahko težave povzročajo nalezljive procese in nosečnost - bolnikom je predpisan vitamin B9 (folna kislina) v dnevnem odmerku od 5 do 10 mg, saj se v takih primerih povečuje njegova poraba v telesu.

Nazadnje, nekaj besed o zmanjšanju proizvodnje α-verig.

Proizvodnja α-verig rdečega krvnega pigmenta je nadzorovana z dvema pari genov, kar omogoča oblikovanje različnih oblik bolezni:

• Če so alfa verige popolnoma odsotne, potem se v embrionalnem obdobju otrokovega razvoja sploh ne oblikuje rdeči krvni pigment. V takih primerih je izid eden - vodenica možganov in smrt otroka;
• Če so funkcionalne sposobnosti 1 ali 2 gena iz dveh parov kršene, simptomi bolezni začnejo močno spominjati na klinične manifestacije β-talasemije, čeprav se laboratorijski diagnostični indikatorji glede prisotnosti HbF in HbA2 bistveno razlikujejo, raven teh hemoglobinov se ne povečuje.

Zdravljenje α-talasemije se na splošno ne razlikuje od terapevtskih ukrepov, ki se uporabljajo za vplivanje na heterozigotno varianto β-talasemije.