Brugada sindrom: najnovejše informacije bratov Brugad

Že konec avgusta je JACC objavil pregleden klinično usmerjen pregled sindroma Brugada, od katerih sta bila dva avtorja brata Brugada. To pomeni, da so te informacije iz prvotnega vira. V nadaljevanju podajam kratek, vendar najbolj informativen stisk moje lastne produkcije iz tega članka (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Georgia Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Trenutno stanje sindroma Brugada: pregled stanja sodne prakse JACC,
Journal of American College of Cardiology,
Zvezek 72, številka 9,
2018
Strani 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Brugada sindrom je genetsko določena napaka, ki se kaže v vrsti EKG grafike, z visoko verjetnostjo, ki vodi do ventrikularne fibrilacije in nenadne smrti s strukturno nespremenjenim srcem.

Leta 1992 so prvič opisali ta sindrom na podlagi podatkov 8 reanimiranih bolnikov z ventrikularno fibrilacijo in originalno EKG grafiko.
Sprva se je sindrom imenoval blokada desne noge snopa njegovega, vztrajno dviganje segmenta ST in nenadna smrt.
Od leta 1996 se ta sindrom imenuje sindrom Brugada.
Verjetno je bil prej opisan tako imenovani Brugadin sindrom. Na primer, leta 1917 je bil na Filipinih opisan sindrom nepojasnjene nočne smrti.
Leta 1998 je bilo ugotovljeno, da je sindrom povezan z genetsko abnormalnostjo.

Moški zbolijo 10-krat pogosteje.
Testosteron je pomemben: pri otrocih je sindrom redka in t testosterona pri deklicah in fantih je blizu. Po kastraciji lahko grafika sindroma Brugada izgine pri moških.
Ocenjena razširjenost sindroma je 1: 2000–5000.
Sindrom Brugada povzroča 4-12% vseh nenadnih smrti in 20% nenadnih smrti s strukturno nespremenjenim srcem.
Pri otrocih je sindrom redko, verjetno prikrit in zavrnjen v starejši starosti.

Diagnostična merila:
Dvig ST segmenta v vsaj enem od V1-V3 vodi za 2 mm ali več.
Vrsta morfologije 1 (glej sliko). Tip 2 ni diagnostični kriterij za sindrom Brugada, ampak povečuje verjetnost njegove prisotnosti.
Karakteristična grafika se lahko fiksira na 1 in 2 medrebrnih prostorih nad V1-V3. V dvomljivih primerih je priporočljivo zabeležiti EKG ne samo v standardnih vodilih, ampak tudi na višjih 1 in 2 medrebrnih prostorih.
Značilne grafike se lahko pojavijo ali postanejo bolj izrazite po dajanju zdravila Aymaline, prokainamida ali Flekainida.
EKG grafika morda ni preveč tipična.

Dve vrsti EKG grafike za Brugada sindrom
Tip 1: edina diagnostika za sindrom. Nadmorska višina ST, ravna ali ukrivljena navzgor, od 2 mm in več, spreminja se v negativno T. Pri vsaj enem vodilu iz V1-V3.
Tip 2. Ni diagnostičen za sindrom Brugada, ampak povečuje njegovo verjetnost in je indikacija za farmakološki test. Sedlo navzdol ukrivljeno ST elevacijo 0,5 mm ali več. V V1 je T lahko karkoli, v V2-V3 T je pozitiven.

Dodatna merila za tip 2:

Kot beta v zgornji sliki, ki je enak ali večji od 58 stopinj, je najboljši napovedovalec pretvorbe grafike tipa 2 v graf tipa 1 med farmakološkim preskusom.
Dolžina osnove trikotnika, katere višina je 5 mm od točke največjega dviga segmenta ST. 4 mm ali več pri EKG stopnji 25 mm / s govori o sindromu Brugada, občutljivost 85%, specifičnost 96%.

Klinične manifestacije:
Sinkopa, konvulzivni napadi, agonalno dihanje med spanjem.
Polimorfna ventrikularna tahikardija in ventrikularna fibrilacija.
Nenadna smrt. Pogosteje v sanjah ali med vročino. Povišana telesna temperatura lahko razkrije znake EKG.
Povprečna starost nenadne smrti je 41 +/- 15 let.

Farmakološki testi:
Indikacije: vsak sum sindroma (na primer sinkopa ali VF), grafika sindroma Brugada tipa 2. t
Test je pozitiven, če se prikaže grafika tipa 1. t
Uporabljajte na / pri uvedbi aymalina, prokainamida ali flekainida. Če ni na voljo, lahko uporabite propafenon ali flekainid per os.
Preskus se zaključi, če se pojavijo pogoste ventrikularne ekstrasistole in kompleksnejše aritmije, ter podaljšanje QRS več kot 130% začetnega trajanja.
25% vseh testov so napačni rezultati. Priporočljivo je, da test ponovite z različnimi zdravili.
Odmerki zdravil v pregledu niso opisani.
Kako nevarni so testi, ni jasno.

Koga zdraviti? Razslojevanje tveganja
Očiten dejavnik tveganja je sinkopa zaradi ventrikularne aritmije.
V odsotnosti simptomov ni jasnih priporočil. Zdravljenje je individualizirano. Z pozitivno EFI lahko razmislite o namestitvi kardioverterja.
Kardioverter je najbolj zanesljiv način zdravljenja.
Pri nekaterih bolnikih poteka epikardna ablacija, vendar ni dolgoročnih rezultatov in učinek ni jasen.

Brugada sindrom

Običajno se srce zmanjša s frekvenco 60 - 80 utripov na minuto. Nenormalnosti lahko kažejo na bradikardijo (pod normalno vrednostjo) ali tahikardijo (višjo od normalne). Tahikardija se razvije kot odziv organizma na stres, fizični napor ali bolezen. Poleg tega se lahko poveča srčni utrip zaradi organskih poškodb srca, na primer med vnetjem celic srčne mišice ali njihovo smrtjo (miokarditis ali miokardni infarkt). Takšne tahikardije, zlasti če se razvijejo iz ventrikularnega tkiva in niso atrijske, so zelo nevarne za zdravje ljudi, saj lahko v nekaterih primerih povzročijo zastoj srca.

V zadnjih letih so znanstveniki ugotovili, da se ventrikularna tahikardija ne pojavi samo, če se srčno tkivo poškoduje zaradi vnetja, nekroze (smrti) ali ko ga nadomesti brazgotina, ampak tudi v primeru popolne odsotnosti vidnega vzroka, če ima bolnik zdravo srce. Toda razlog, ki je s prostim očesom neviden, je še vedno tam. To je sindrom Brugada, ki predstavlja več kot 50% vseh primerov nenadne srčne smrti v mladosti (od 30 do 40 let).

Tako je Brugadin sindrom genetsko določena motnja v presnovi elementov v sledovih v mišičnih celicah (miocitih), kar vodi do nenadnega nezaželenega paroksizma ventrikularne tahikardije z izgubo zavesti ali brez njega, z velikim tveganjem za nastanek nenadne srčne smrti. Ta sindrom spada na seznam vzrokov paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Kaj se dogaja v sindromu Brugada? Kot je znano, so vse informacije o človeškem telesu kodirane v genih, ki so »gradniki« kromosomov. Te informacije vključujejo številne parametre, od barve oči do tvorbe beljakovin v celicah, ki so odgovorne za delovanje notranjih organov. Dejavnost miocitov je prav tako pod vplivom genov, saj sintetizirajo beljakovine, ki prenašajo natrij, kalij in kalcij v celico in iz nje. Navedene snovi imajo pomembno vlogo pri elektrokemijskih procesih, ki prispevajo k krčenju in sprostitvi celic. To pomeni, da je pogostnost krčenja celic srčne mišice neposredno odvisna od vnosa natrijevih ionov v celico. Pri tem sindromu opazimo genetsko mutacijo, ki vodi do inaktivacije natrijevih kanalov v miocitih in nastane anomalična električna aktivnost miokarda. Desni prekat je bolj dovzeten za to, kjer se najpogosteje oblikuje središče vzburjenja, ki povzroča paroksizem tahikardije.

Brugada sindrom je najpogostejši v jugovzhodni regiji (1 - 60 ljudi na 10 tisoč prebivalcev, po mnenju različnih avtorjev), razširjenost med Evropejci je manj. Moški so pogosteje prizadeti kot ženske. Obstajajo sinkopalni (nezavestni) in nesinkopalni (asimptomatski) tipi sindroma.

Vzroki sindroma Brugada

Razlog je mutacija genov, ki so odgovorni za sintezo proteinov, ki prenašajo natrijeve ione v celico. Bolezen je podedovana avtosomno - prevladujoč način, to je, če se mutirani gen prenese na otroka bodisi iz matere ali očeta, potem se bo nujno izkazal kot bolezen, za razliko od recesivnega tipa dedovanja, ko se morata ujemati dva mutirana gena, tako da se bolezen manifestira pri otroku. Brugada sindrom se lahko pojavi v potomcih v razmerju 1: 1, tj. Polovica vseh otrok, rojenih v zakonu, kjer eden od staršev nosi mutirani gen, bo trpel zaradi te patologije.

Dejavniki tveganja za prisotnost sindroma Brugada vključujejo:
- prisotnost sinokalnih stanj pri bolniku brez ugotovljenega vzroka
- obremenjena dednost zaradi nenadne srčne smrtnosti (še posebej, če so bili umrli moški v družini, stari 30–40 let, brez vidne bolezni srca)
- bolnik je imel primere paroksizmalne ventrikularne tahikardije.

Simptomi sindroma Brugada

Kljub temu, da je sindrom genetski, to je prirojena bolezen, se najpogosteje pokaže pri starosti 30-40 let. Opisani pa so izolirani primeri nenadne smrti zaradi sindroma Brugada pri otrocih in mladostnikih.

Glavna manifestacija sindroma je paroksizem ventrikularne tahikardije, v večini primerov spremlja izguba zavesti (sinkopa). Bolnik v počitku (zvečer ali ponoči), kot tudi po vadbi, pitju alkohola ali med vročino, občuti nenadno nagnjenje, sunke v srcu, ki mu sledi jasno čuten srčni utrip. Vse to lahko spremljajo utrujenost, potenje, omotica, utripajoče muhe pred njegovimi očmi. Bolnik lahko izgubi zavest, včasih ga spremljajo krči. Po 20-30 sekundah je zavest popolnoma obnovljena, vendar se v 11% primerov lahko razvije ventrikularna fibrilacija in srčni zastoj.

Včasih se sindrom manifestira s paroksizmom tahikardije brez izgube zavesti.

Diagnoza sindroma Brugada

Za diagnozo, poleg pregleda bolnika, uporabite:
1. EKG. Znaki na EKG:
- popolna ali nepopolna blokada desnega svežnja
- dvig (dvig) točke j (točka prehoda kompleksa QRS v segment ST, odraža depolarizacijo prekatov).
- Povišanje segmenta ST kot "lok" ali "sedlo". Glede na vrsto trezorja ustreza sinkopalni obliki sindroma, glede na vrsto sedla pa je ničelna.
Ti znaki so registrirani v desnem sklepu prsnega koša (V1 - V3). EKG - znaki sindroma se lahko registrirajo po petih letih starosti.

Slika prikazuje znake sindroma glede na vrsto »loka« (tip 1) in »sedlo« (tipi 2, 3).

2. EKG z visokimi prsnimi vodniki se dodeli v prisotnosti prehodnih sprememb na normalnem EKG-ju. Za beleženje visokih prsnih vodov se elektrode prekrivajo na enem ali dveh medrebrnih prostorih višje kot običajno.
3. Vsakodnevno spremljanje EKG je indicirano za beleženje kratkih potekov ventrikularnih aritmij ponoči in čez dan.
4. Elektrofiziološki pregled (transesofagealni ali invazivni) je predpisan za natančnejšo registracijo EKG po električni stimulaciji srca.
5. Preskus z uvedbo blokatorjev natrijevih kanalčkov (aymalin, prokainamid) se uporablja samo v bolnišnični ali intenzivni negi in je sestavljen iz dajanja intravenskih zdravil z naknadnim EKG zapisom. Upošteva se pozitiven test za razvoj paroksizma ventrikularne tahikardije in / ali znakov sindroma Brugada.
6. Genetske študije so namenjene iskanju mutiranega gena za potrditev bolezni ali preiskavo sorodnikov bolnika z ugotovljenim sindromom, zlasti pri načrtovanju otrok za bolnike. Vendar pa je natančnost metode le 20–30%, zato negativen rezultat analize ne omogoča zavrnitve diagnoze sindroma.
7. Posvetovanje z nevrologom, nevrosonografijo, MRI možganov. Prikazano, da izključi nevrogeno naravo sinkopa.

Zdravljenje sindroma Brugada

Trenutno zdravljenje z drogami za popolno odpravo bolezni ne obstaja. Izvajajo se raziskave, s katerimi se lahko naučimo, kako odpraviti genetske napake, ki so povzročile sindrom. Zdravila se uporabljajo za preprečevanje paroksizmov ventrikularnih aritmij in zmanjšanje tveganja za nenadno srčno smrt.

Uporabljajo se antiaritmična zdravila 1A razreda - kinidin, disopiramid (ritmodan). Lahko se daje amiodaron (cordarone). Antiaritmična zdravila drugih razredov so kontraindicirana, saj lahko povzročijo ventrikularne aritmije. To še posebej velja za prokainamid, aimalin, propafenon in druga zdravila, ki blokirajo natrijeve kanale. Iz beta - adrenergičnih zaviralcev je bil imenovan propranolol.

Kirurško zdravljenje je najučinkovitejše pri zdravljenju sindroma in vključuje namestitev kardioverterja - defibrilatorja. To je vrsta umetnega spodbujevalnika, katerega funkcije so zmanjšane na dve niansi - določitev srčnega ritma in razvoj defibrilacije srčnega utripa srca s pomočjo elektrod, ki se nahajajo v notranjosti srca. Defibrilacija pomaga ponovno zagnati srce in ponovno vzpostavi pravilen ritem krčenja.

Življenjski slog s sindromom Brugada

Nekateri preventivni ukrepi, ki lahko preprečijo razvoj napada, niso bili razviti. Vendar pa spoštovanje načel racionalne prehrane, omejevanje zaposlovanja ekstremnih športov, odpravljanje stresa blagodejno vpliva na kardiovaskularni sistem kot celoto.
Bolnike z ugotovljeno diagnozo je treba v življenju spremljati v ritmologu, jemati predpisana zdravila in jih pravočasno pregledati. Ko je nameščen kardioverter-defibrilator, je treba vsako leto obiskati srčnega kirurga, srčni spodbujevalnik pa je treba zamenjati glede na trajanje njegovega dela, običajno najpozneje 4-6 let, odvisno od modela naprave.

Pri načrtovanju otroka mora par, v katerem je eden od zakoncev bolan, vedno obiskati medicinsko genetsko posvetovanje in ga pregledati, da oceni tveganje, da ima otroka s sindromom Brugada, in da določi taktiko nosečnosti in poroda.

Zapleti

Zapleti sindroma Brugada so življenjsko nevarni pogoji - usodne aritmije (trajna ventrikularna tahikardija, ki se spremeni v ventrikularno fibrilacijo), asistolijo in klinično smrt.

Napoved

Napoved je neugodna, saj po navedbah avtorjev, ki so prvič opisali ta sindrom, 30% bolnikov umre v prvih treh letih od nastopa kliničnih manifestacij. Naknadne študije večje skupine bolnikov so pokazale, da ta indikator ostaja znotraj 11%, vendar je smrtnost še vedno visoka, še posebej ob upoštevanju, da se sindrom manifestira pri mladih.

Etiologija sindroma Brugada

Danes vse bolezni srčno-žilnega sistema ne ogrožajo prezgodnje smrti, nekatere pa se preprosto znebijo. Vendar pa obstajajo odstopanja, ki so genetske narave. To vključuje Brugadin sindrom. Ta bolezen ni nevarna zaradi sprememb na elektrokardiogramu, ampak zato, ker znatno poveča tveganje za nenadno srčno smrt.

Ta sindrom so odkrila dva španska kardiologa leta 1992, o njej pa je bilo mogoče prebrati v znanstvenih referenčnih knjigah od konca devetdesetih let. Vendar, če upoštevamo praktično stran tega vprašanja, moramo priznati, da ima danes nekaj zdravnikov informacije o tej bolezni, zato je ne morejo identificirati in začeti ustreznega zdravljenja.

Josep Brugada s svojim bratom Pedro odkril in opisal Brugada sindrom

Število ljudi, ki imajo to bolezen, se močno povečuje na vzhodu in jugu Azije, kjer je od 10.000 ljudi prisotnih pri petih bolnikih.

V zahodnih državah je razmerje manjše - dva od 10.000 ljudi, prav tako je ugotovljeno, da je ta pogoj pogostejši za ljudi v starostni skupini od 30 do 40 let, med katerimi so moški najpogosteje bolni.

Razlogi

Sprva je veljalo, da se bolezen razvije pri tistih bolnikih, ki imajo koronarne žilne lezije. Prav tako so verjeli, da se lahko sindrom razvije pri tistih, ki so imeli miokardni infarkt in so imeli v preteklosti pridobljene ali prirojene nepravilnosti krvnih žil in srca. Vendar pa je bilo kasneje ugotovljeno, da lahko nenadna smrt prehiti tiste, ki niso povezani s srčnimi boleznimi. Kateri so vzroki za sindrom?

To stanje temelji na dedovanju vzdolž dominantne in avtosomne ​​poti, natančneje, na mutaciji več genov, ki so odgovorni za nastanek anomalije. Izkazalo se je, da lahko te mutacije povzročijo razvoj bolezni. Hkrati je bilo potrjeno, da pri mnogih bolnikih ta patologija ni imela genetske potrditve.

Če pa razlog leži v genetiki, je pomembno razumeti, da se sindrom lahko razvije zaradi anomalij, ki se pojavijo pri elektrofiziološki aktivnosti ventrikla desnega srca na svojem izhodu. Mutirani gen, ki se nahaja na tretjem kromosomu, sodeluje pri kodiranju natrijevih kanalov, natančneje v strukturi njegovega proteina. Ti kanali zagotavljajo možne trenutne ukrepe za Na.

Primerjava PD v steni desnega prekata in EKG v normalnem in Brugadinem sindromu

Izračunano je, da se v genu SCH 5A pojavijo vsaj 80 mutacij. Opazili so jih v četrtini bolnikov in pogosto v isti družini. Seveda je pri oblikovanju bolezni pomembna vloga patoloških sprememb, ki se pojavljajo v drugih genih in so odgovorne za kodiranje kanalov in proteinov.

Kljub temu je treba priznati, da so razlogi še vedno nejasni in jih ni mogoče razvrstiti z jasno razvrstitvijo. Večina zaključkov je narejena po odprtju nenadoma umrlih ljudi. Te ugotovitve kažejo, da se tveganje nenadne smrti poveča v naslednjih primerih:

• situacijska omedlevica;
• prehodni ishemični napad;
• blokada njegovega svežnja, njegove desne noge;
• posebni znaki na EKG;
• zgodnje brezosebne napade nenadne omedlevice, zlasti če so na tej točki opazili tahikardijo;
• nenadne smrti neposrednih sorodnikov.

Simptomi

Za sindrom Brugada sta značilni dve skupini glavnih simptomatskih simptomov:

1. znaki nenadne smrti;
2. sinkope.

Skoraj 80% bolnikov, ki so imeli nenadno srčno smrt, je imelo zgodovino sinkopalnih napadov. Najhujše primere je spremljala omedlevica v kombinaciji s konvulzijami. Vendar se lahko napadi pojavijo brez omedlevice, v tem primeru pa se pojavijo drugi simptomi:

• nenadna šibkost;
• bledica
• prekinitve v delovanju srca.

Glavni klinični znaki temeljijo na razvoju ventrikularne tahikardije in njihove fibrilacije. Večinoma se kažejo kot supraventrikularne tahiaritmije.

Ponavljajoči se simptom ventrikularnih aritmij je najpogostejši pri moških, ki so stari 38 let, vendar so bili primeri, pri katerih je bil ta vzorec opažen pri starejših in pri otrocih.

Ponavadi se sindrom Brugada kaže med počitkom ali spanjem, še posebej, če se zmanjša srčni utrip. Ampak ne moremo prezreti dejstva, da se je 15% napadov take patološke narave zgodilo po fizičnem naporu.

Po zaužitju alkohola se lahko pojavi ventrikularna aritmija. 93% fibrilacije prekatov se je pojavilo ponoči, 7% čez dan. Med budnostjo se je sindrom razvil pri 13%, med spanjem pa 87%.

Izkazalo se je, da je mogoče razlikovati med naslednjimi glavnimi znaki sindroma:

• epizode VF;
• nočni epileptični napadi, ki jih spremlja huda respiratorna odpoved;
• ventrikularna tahikardija.

Poleg tega obstajajo epizode nenadne smrti. To so pogoji, v katerih ni električnega delovanja srca in dihanja, oseba pa se zazna. Do tega lahko pride naključno ali zaradi pravočasne pomoči. Tako se sindrom kaže v nenadni sinkopi, pospešenem srčnem utripu in pomanjkanju zraka.

Diagnostika

Danes je glavna in učinkovita diagnostična metoda EKG. S pomočjo tega lahko določimo znake blokade desnega svežnja njegovega svežnja (BPSG).

Istočasno so pri nekaterih vrstah opazili elevacijo ST-segmenta in značilne simptome patologije. Včasih pride do inverzije T-vala.

Brugada sindrom se lahko določi na EKG z dvema vrstama dviganja:

• vzpon segmenta ST v obliki "sedla"
• vzpon segmenta ST v obliki "loka".

Obstaja povezava med tem segmentom in motnjami ventrikularnega ritma. Na primer, če ima pacient drugo vrsto vzpona, bo imel tudi simptomatske oblike patologije, ki bodo v zgodovini označene kot sinkopalni napadi ali ventrikularna fibrilacija. Pri teh bolnikih nenadno smrt diagnosticiramo pogosteje kot pri tistih bolnikih, pri katerih se v kombinaciji z asimptomatsko varianto opazi prvi tip zvišanja segmenta.

Študija je bila izvedena na bolnikih, ki so preživeli po ARIA, katerih vzroki so bili neznani, pa tudi njihovi sorodniki. Rezultati študije so pokazali, da so znaki patologije pri standardnem pregledu odkrili pri 70% bolnikov in 3% sorodnikov, z dodatnim pregledom pa se je število povečalo za 92% oziroma 10%.

Precej obetavna je registracija kazalnikov na EKG v primeru uvedbe antiaritmičnih zdravil, ki vključujejo Aymalin, Flekainid in Procainamide. Vendar pa mora biti v tem primeru medicinsko osebje zelo dobro pripravljeno na razvoj paroksizmalnih VF in TJ, ker se tveganje teh pogojev pri tej raziskavi dramatično poveča.

Po zaužitju antiaritmikov so bili opisani primeri latentne patologije. Vendar so bile v tem primeru droge razreda C odvzete, ko je bil razred A neučinkovit. Za odkrivanje latentnega sindroma se uporablja zdravilo Demhydrinate.

Posebno pozornost namenjamo vročičnemu stanju. Vendar pa je prepoznavanje skritih oblik danes zelo težko, saj se v klinični praksi redko uporabljajo metode genetske diagnostike. Mutacije, ki se pojavljajo v genih, niso takoj zaznane. V sindromu patologija ni določena z raziskovalnimi metodami kot so koronarna angiografija, echoCG in endomiokardialna biopsija.

Zdravljenje

Priznati moramo, da še vedno ni jasnega zdravljenja. Dejstvo je, da ni splošno sprejetih zdravil, ki bi bistveno zmanjšala verjetnost nenadne smrti. Do danes so bila potrjena zdravila, kot sta propranolol in disopiramid.

Dobro opozarjajo na ritmične motnje srca. Vendar pa obstajajo primeri, ko je uporaba celo teh zdravil privedla do povečanja segmenta ST.

Včasih se uporablja intravenski izoproterenol, kar lahko privede do prenehanja ponovitve VF. Nekateri strokovnjaki menijo, da če jemljete Amiodaron in beta-blokatorje hkrati, ne boste mogli opozoriti BCC.

Treba je vedeti, da je danes edina in učinkovita metoda zdravljenja tistih bolnikov, ki imajo simptomatsko varianto sindroma, vsaditev kardioverter-defibrilatorja. Pomaga pri preprečevanju nenadnih epizod smrti.

Če je ta naprava kombinirana z uvajanjem amiodarona, bo mogoče zmanjšati pogostost njenih izpustov. Obstajajo naslednje indikacije za vsaditev te naprave:

• moški, stari od 30 do 40 let;
• bolniki, katerih neposredni sorodniki so umrli zaradi ARIA;
• spontane EKG spremembe;
• potrjena mutacija gena.

Posledice

Po vsem tem postane jasno, da ima Brugadin sindrom neugodno prognozo. Do smrti pride zaradi VF. Tveganje za smrt je enako s periodičnimi in stalnimi spremembami EKG.

Težko je reči nekaj specifičnega o preventivnih ukrepih, ki lahko zmanjšajo tveganje nenadne smrti, še posebej, ko gre za genetsko predispozicijo za pojav te bolezni. Vendar pa je pomembno razumeti, da bo zdrav način življenja in dobro razpoloženje pripomoglo, da se ne bomo bavili s svojimi boleznimi, včasih pa lahko rešijo življenja.

Celovit pregled sindroma Brugada: vzroki in zdravljenje

Iz tega članka se boste naučili: kaj je sindrom Brugada (skrajšano SB), kakšni so njegovi vzroki. Dejavniki tveganja, glavni simptomi in zapleti tega sindroma. Metode zdravljenja in priporočila, prognoza za okrevanje.

Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).

Sindrom Brugada je srčna patologija, ki se pojavi zaradi prevajalskih motenj na določenih področjih.

Kliknite na sliko za povečavo

Razlog za njegov pojav je sprememba strukture kromosomov. Značilni simptomi so palpitacije srca (zaradi motenj prevodnosti miokarda), izguba zavesti, povečano tveganje za nenadno srčno smrt v starosti med 30 in 45 let.

Kaj se zgodi v patologiji? Uveljavljeni mehanizmi vnosa ioniziranih snovi v kardiomiocite in iz njih (miokardne celice) zagotavljajo normalno prevodnost, kontraktilnost in razburljivost srčne mišice. Pri sindromu Brugada so ti mehanizmi oteženi zaradi sprememb v prepustnosti celične stene kardiomiocitov na natrijeve ione in kalijeve ione.

Kliknite na sliko za povečavo

Posledično so nekatera področja miokarda blokirana, pojavljajo se različne motnje srčnega ritma (tahikardija, fibrilacija), zlasti ponoči.

Tudi asimptomatska oblika sindroma Brugada je lahko nevarna in je nemogoče napovedati pojav smrtno nevarnih aritmij (ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije). Pri hudih simptomih (nenadna izguba zavesti, aritmije) se tveganje nenadne smrti poveča na 97%.

Patologije ni mogoče popolnoma ozdraviti. S pomočjo implantiranega defibrilatorja je mogoče preprečiti (89%) nenadno srčno smrt, zdravljenje z zdravili pa pogosto ni dovolj učinkovito.

V fazi postavitve diagnoze je potrebno posvetovanje z genetikom (ena od metod za določitev patologije je molekularna genetska analiza), kardiolog opazuje in vodi pacienta.

Vzroki sindroma Brugada

Vzrok sindroma je mutacija (sprememba) genov, ki so odgovorni za normalno prepustnost celične stene kardiomiocitov za ionizirane snovi (natrij, kalij). Take patološke mutacije genov trenutno najdemo v več kromosomih (3, 10, 11, 12, 19). Za spremembe, ki jih povzročajo, je značilna rahla razlika v biokemičnih reakcijah.

Rezultat mutacije je sindrom Brugada - blokada (motnja prevodnosti, kontraktilnost, razdražljivost) določenih delov srca.

Dejavniki tveganja

Obstaja več glavnih dejavnikov, ki povečajo tveganje za nastanek kongenitalnega sindroma Brugada in nenadne srčne smrti na njegovi podlagi:

1. Dednost (25%).
2. Prisotnost družinskih primerov nenadne srčne smrti v starosti od 30 do 45 let (50%).
3. Genetska predispozicija (prirojena mutacija genov).
4. Starost (od 30 do 45 let).
5. Spol (moške dvakrat pogosteje diagnosticirajo ženske).

Brugada sindrom ima tako imenovane sprožilne dejavnike, lahko se pojavi v ozadju:

Vnetni procesi (miokarditis, perikarditis)

Krvavitev v prsni koš (hemoperikardija)

Raztrganje aneurizme aorte

Miokardni infarkt (desni prekat)

Kardiomiopatija (brazgotinske spremembe miokarda z okvarjenim delovanjem srca)

Povečana debelina stene levega prekata (hipertrofija)

Friedreichova ataksija (degenerativna poškodba živčnega sistema)

Povečajte testosteron

Povečanje količine obščitničnega hormona

Brugada sindrom

Sindrom Brugada je genetsko opredeljeno srčno stanje, za katerega so značilne različne motnje srca, ki povzročajo močno povečanje tveganja za nenadno srčno smrt. Simptomi tega stanja so paroksizmalna tahikardija, omedlevica, atrijska fibrilacija in smrtno nevarna ventrikularna fibrilacija, ki se najpogosteje pojavlja med spanjem. Diagnoza sindroma Brugada je narejena na osnovi značilnega kompleksa simptomov, elektrokardiografskih podatkov in študije dedne zgodovine, nekatere oblike patologije določajo molekularno genetske metode. Posebno zdravljenje bolezni ne obstaja, uporabite antiaritmično zdravljenje, uporabite različne srčne spodbujevalnike.

Brugada sindrom

Brugadin sindrom je skupina genetskih motenj, ki vodijo do sprememb v ionski prepustnosti kardiomiocitnih membran, kar povzroča patološke spremembe v ritmu in prevodnosti, ki ustvarjajo povečano tveganje za nenadno srčno smrt. Takšno stanje so prvič leta 1992 opisali dva brata - belgijska kardiologa španskega porekla, José in Pedro Brugada, ki sta pozornost posvetila razmerju med določenimi elektrokardiološkimi manifestacijami in motnjami srčnega ritma. Ugotovili smo, da je sindrom Brugada dedno stanje z domnevno avtosomno prevladujočim mehanizmom transmisije, identificirano je bilo več genov, katerih mutacije lahko povzročijo to bolezen. Po nekaterih podatkih je skoraj polovica vseh primerov nenadne srčne smrti na svetu posledica te posebne patologije. Prevalenca sindroma Brugada se razlikuje v različnih regijah planeta - v državah Amerike in Evrope je približno 1:10 000, v afriških in azijskih državah pa je ta bolezen pogostejša - 5-8 primerov na 10 000 prebivalcev. Brugada sindrom je približno 8-krat bolj verjetno, da prizadene moške kot ženske, manifestacije patologije pojavijo v različnih starostih, vendar najpogosteje hude simptome pojavijo v 30-45 letih.

Vzroki in razvrstitev sindroma Brugada

Razlog za razvoj motenj v sindromu Brugada je patološko delo ionskih kanalov kardiomiocitov, predvsem natrija in kalcija. Njihova napaka je posledica mutacij v genih, ki kodirajo proteine ​​ionskih kanalov. Z metodami sodobne genetike je bilo mogoče zanesljivo identificirati 6 glavnih genov, katerih poraz vodi do razvoja sindroma Brugada, v zvezi z nekaterimi več pa obstaja sum, vendar manjka potrebna dokazna baza. Na tej podlagi je izdelana klasifikacija tega stanja, ki vključuje 6 oblik bolezni (BrS): t

• BrS-1 je najpogostejša in dobro raziskana varianta sindroma Brugada. Povzroča ga mutacija gena SCN5A, ki se nahaja na kromosomu 3. Ekspresijski produkt tega gena je alfa podenota tipa natrijevega kanala 5, široko zastopana v miokardu. Poleg Brugadovega sindroma, mutacije tega gena povzročajo veliko število dednih srčnih patologij - družinsko atrijsko fibrilacijo, sindrom bolnega sinusnega tipa 1 in številne druge.
• BrS-2 - ta vrsta sindroma Brugada je posledica napak v genu GPD1L, ki se nahaja na kromosomu 3. Kodira eno od komponent glicerol-3-fosfat dehidrogenaze, ki aktivno sodeluje v natrijevih kanalih kardiomiocitov.
• BrS-3 - ta vrsta sindroma Brugada je posledica okvare gena CACNA1C na kromosomu 12. Produkt njegovega izražanja je alfa podenota kalcijevega kanala L-tipa, ki je prisotna tudi v kardiomiocitih.
• BrS-4 - kot v prejšnjem primeru je vzrok za razvoj Brugadovega sindroma tipa 4 poraz potencialno odvisnih kalcijevih kanalčkov tipa L. Povzroča ga mutacija gena CACNB2, ki se nahaja na kromosomu 10 in kodira beta-2 podenoto zgoraj omenjenih ionskih kanalov.
• BrS-5 je pogost tip sindroma Brugada, ki ga povzroča mutacija gena SCN4B na kromosomu 11. t Kodira protein iz enega od majhnih natrijevih kanalov kardiomiocitov.
• BrS-6 - povzročena z okvaro gena SCN1B na kromosomu 19. Na več načinov je ta varianta sindroma Brugada podobna prvi vrsti bolezni, saj so v tem primeru prizadeti tudi natrijevi kanali tipa 5. t Gen SCN1B kodira beta-1 podenoto tega ionskega kanala.

Poleg tega pri razvoju Brugadovega sindroma obstaja sum na mutacije KCNE3, SCN10A, HEY2 in nekaterih drugih genov. Vendar pa danes ni mogoče zanesljivo dokazati njihove vloge pri pojavu te bolezni, zato je doslej število genetskih variant sindroma Brugad omejeno na šest. Dedovanje vseh oblik te patologije je nejasno, le pri 25% bolnikov so ugotovljeni znaki avtosomno dominantnega prenosa. Domnevno obstaja prevladujoči tip dedovanja z nepopolno penetracijo ali vplivom spontanih mutacij. Razlogi, zakaj sindrom Brugada pogosteje prizadene moške kot ženske, so prav tako nerazumljivi, morda je resnost pojava bolezni odvisna od hormonskega ozadja bolnika.

Patogeneza motenj v kakršni koli obliki sindroma Brugada je približno enaka - zaradi sprememb v prepustnosti membrane kardiomiocitov za natrijeve ione, moten transmembranski potencial in z njim povezane značilnosti ekscitabilnih tkiv: vzburjenost, kontraktilnost, prenos vzbujanja v okoliške celice. Posledica tega so blokade srčnih poti (njegovih svežnjev), tahiaritmije, ki jih poglablja povečanje vagalnih učinkov (med spanjem). Resnost simptomov pri sindromu Brugada je odvisna od deleža prizadetih natrijevih kanalov. Nekatere zdravilne učinkovine, ki lahko zavirajo ionske kanale srca, lahko okrepijo manifestacijo bolezni.

Simptomi sindroma Brugada

Starost pojava prvih znakov sindroma Brugada je pri različnih bolnikih zelo različna - o primerih te patologije so poročali pri otrocih, starih od 3 do 4 leta, in pri starejših. Spremembe na elektrokardiogramu s popolno odsotnostjo drugih kliničnih simptomov postanejo ena prvih manifestacij patologije, zato se bolezen pogosto odkrije naključno. V večini primerov se izrazita klinika sindroma Brugada pojavlja v starosti 30-45 let, pred tem pa asimptomatsko obdobje 10-12 let, med katerim je edini znak patologije sprememba EKG.

Običajno se bolniki s sindromom Brugada pritožujejo zaradi brezobzirne omotice, omedlevice, pogostih napadov tahikardije, zlasti ponoči ali med dnevnim počitkom. Včasih pride do nenormalne reakcije na jemanje določenih zdravil - prve generacije antihistaminikov, beta-blokatorjev, vagotoničnih zdravil. Njihovo uporabo v sindromu Brugada lahko spremljajo tudi povečani neželeni učinki, palpitacije, omedlevica, padec krvnega tlaka in druge negativne manifestacije. Nobenih drugih simptomov pri tej bolezni niso odkrili, kar pojasnjuje redko privlačnost bolnikov kardiologu ali drugim strokovnjakom - v nekaterih primerih so znaki sindroma Brugada redki in blagi. Vendar pa to ne zmanjša tveganja za nenadno srčno smrt zaradi te patologije.

Diagnoza sindroma Brugada

Elektrokardiografske tehnike, preučevanje bolnikove dedne zgodovine in molekularno genetska analiza se uporabljajo za določanje sindroma Brugada. Prisotnost te bolezni lahko sumite v prisotnosti sinkopalnih pojavov (omotica, omedlevica) neznanega izvora, pritožbe zaradi nenadnih napadov tahiaritmij. Spremembe v elektrokardiogramu s sindromom Brugada se lahko določijo proti popolni odsotnosti kliničnih simptomov bolezni. Hkrati kardiologi identificirajo tri glavne vrste sprememb na EKG, ki se nekoliko razlikujejo. Tipična slika elektrokardiograma v Brugadinem sindromu se zmanjša na dvig (dvig) segmenta ST nad izoelektrično linijo in negativni T-val na desnem torakalnem vodi (V1-V3). Zaznavajo se lahko tudi znaki blokade desnega svežnja Hisa, med holterjevim nadzorom pa so zaznani napadi paroksizmalne tahikardije ali atrijske fibrilacije.

Praviloma je obremenjena dedna zgodovina bolnikov s sindromom Brugada - med sorodniki ali predniki so primeri smrti zaradi srčnega popuščanja, smrti v spanju ali nenadne srčne smrti. To dejstvo, pa tudi prisotnost zgoraj navedenih simptomov in sprememb na EKG-ju, je razlog za molekularno gensko diagnostiko. Trenutno genetiki v veliki večini klinik in laboratorijev ugotavljajo Brugadov sindrom, ki ga povzročajo samo mutacije genov SCN5A in SCN4B (patološki tipi 1 in 5), za druge oblike pa metode genetske diagnostike še niso bile razvite. Razlikovati morate to stanje s telesnim odzivom na jemanje določenih zdravil, kroničnim miokarditisom in drugimi srčnimi boleznimi.

Zdravljenje in preprečevanje sindroma Brugada

Trenutno ni posebnih metod za zdravljenje sindroma Brugada, zato so omejene le na boj proti manifestacijam te bolezni, pa tudi na preprečevanje smrtno nevarnih napadov tahiaritmij in fibrilacij. Amiodaron se najpogosteje uporablja v tem stanju, disopiramid in kinidin se uporabljata manj pogosto. Vendar pa je zdravljenje z zdravilom Brugada sindrom v nekaterih primerih neučinkovito, edino zanesljivo sredstvo za preprečevanje aritmij in nenadne srčne smrti v tem primeru je implantacija kardioverter-defibrilatorja. Le ta naprava lahko oceni delo bolnikovega miokarda in ga s patološkimi in življenjsko nevarnimi spremembami srčnega ritma vrne v normalno stanje z električnim izcedkom.

Številna tradicionalna antiaritmična zdravila v sindromu Brugada so kontraindicirana, saj zavirajo delovanje natrijevih kanalov kardiomiocitov in povečujejo manifestacije patologije. Za sredstva, ki so v tej bolezni prepovedana, so aymalin, propafenon, prokainamid. Zato morajo bolniki s sindromom Brugada vedno obvestiti strokovnjake o diagnozi, da se izognejo predpisovanju napačnega antiaritmika. V prisotnosti podobne bolezni pri sorodnikih ali v primerih nenadne srčne smrti v rodu je treba redno izvajati EKG pregled, da se to stanje čim prej diagnosticira.

Prognoza sindroma Brugada

Prognoza sindroma Brugada je negotova, saj je resnost simptomov bolezni zelo spremenljiva in je odvisna od številnih dejavnikov. Če obstajajo samo elektrokardiografske manifestacije patologije brez izrazitih kliničnih simptomov, je prognoza relativno ugodna. Če sindrom Brugade spremlja izguba zavesti in napadi aritmije, brez namestitve kardioverter-defibrilatorja, se tveganje nenadne srčne smrti večkrat poveča. Pri uporabi te naprave se napoved nekoliko izboljša, saj lahko naprava popravlja patološke spremembe srčnega ritma ves čas.

Brugada sindrom (SBS): koncept, vzroki, manifestacije, diagnoza, kako zdraviti

Sindrom Brugada (SB) je dedna patologija, povezana z velikim tveganjem nenadne smrti zaradi aritmij. Večinoma mladi trpijo zaradi tega, pogosteje moški. Prvič so začeli govoriti o bolezni ob koncu prejšnjega stoletja, ko so španski zdravniki, bratje P. in D. Brugada opisali to stanje in oblikovali glavni fenomen EKG, ki ga zaznamuje.

Problem nenadne srčne smrti so zdravniki že dolgo zakrpali, vendar je ni mogoče vedno razložiti. Če je pri kronični ishemični bolezni srca srčni napad bolj ali manj jasen, se v srcu pojavijo nekatere spremembe, obstaja substrat za pojav aritmij, vključno s smrtonosnimi, potem pa v mnogih drugih primerih, zlasti pri mladih bolnikih, vprašanje nenadne smrti ostaja nerešeno.

Številne študije in možnosti sodobne medicine so nam omogočile, da smo v navidezno zdravih ljudeh našli nekaj mehanizmov nenadnih aritmij in zastoja srca. Znano je, da je takšna patologija lahko genetske narave, kar pomeni, da so ogroženi ne le genski nosilci z motnjami srčnega ritma, temveč tudi njihovi sorodniki, ki niso bili pregledani.

Nizka stopnja odkrivanja sindromov, ki jo spremlja nenadna smrt v mladosti, nezadostna pozornost zdravnikov klinike vodi k dejstvu, da pravilna diagnoza pogosto ni narejena niti po smrti. Majhna količina informacij o značilnostih patologije in odsotnosti kakršnih koli strukturnih nepravilnosti v miokardnem in srčnem ožilju se »vlije« v precej nejasne sklepe, kot je »akutno srčno popuščanje«, katerega vzroka nikomur ni mogoče pojasniti.

Brugadov sindrom je med drugimi pogoji, ki jih spremlja nenadna smrt bolnikov, najbolj »skrivnostna« bolezen, o kateri v domači literaturi praktično ni podatkov. Opisani so posamezni primeri patologije, vendar pa vsi nimajo dovolj informacij o značilnostih svojega poteka. Svetovne statistike kažejo, da se več kot polovica vseh aritmogenih smrti, ki niso povezane s porazom miokarda in koronarnih žil, pojavijo točno na SC.

Točni podatki o prevalenci SAT niso na voljo, vendar so študije že pokazale, da med bolniki prevladujejo prebivalci jugovzhodne Azije, Kavkaza in Daljnega vzhoda. Pogostost nenadne nočne smrti na Japonskem, Filipinih in Tajskem je visoka. Afriški Američani, nasprotno, ne trpijo zaradi te vrste srčnih nenormalnosti, ki je verjetno posledica genetskih značilnosti.

Vzroki in mehanizmi razvoja sindroma Brugada

Med vzroki sindroma Brugada so genetske nepravilnosti. Ugotovljeno je bilo, da je patologija pogostejša med člani ene družine, kar je bil razlog za iskanje genov, ki so odgovorni za patologijo srčnega ritma. Opisali smo že pet genov, ki so lahko vzrok za aritmije in zastoj srca.

Pedro Brugada - soavtor jezika eponima-sindroma

Ugotovili smo avtosomno prevladujočo varianto prenosa sindroma Brugada in gen SCN5a, ki se nahaja na tretjem kromosomu, šteje za "krivca" za vse. Mutacije istega gena so zabeležene tudi pri bolnikih z drugimi oblikami motenega prevajanja impulzov v miokardu z visoko verjetnostjo nenadne smrti.

Pri kardiomiocitih, ki sestavljajo srčno mišico, obstajajo številne biokemične reakcije, povezane s penetracijo in izločanjem ionov kalija, magnezija, kalcija, natrija. Ti mehanizmi zagotavljajo kontraktilnost, pravilen odziv na prihod pulza skozi srčni prevodni sistem. V Brugadinem sindromu trpijo proteini natrijevih kanalov srčnih celic, kar ima za posledico moteno dojemanje električnih impulzov, ponavljajoči se »vnos« vzbujevalnega vala v miokard in razvoj aritmije, ki ogroža srčni zastoj.

Znaki oslabljene srčne aktivnosti se ponavadi pojavijo ponoči ali med spanjem, kar je povezano s fiziološkim prevladovanjem parasimpatičnega živčnega sistema, zmanjšanjem pogostosti srčnih kontrakcij in intenzivnostjo impulzov med spanjem.

Klinične in elektrokardiografske značilnosti sindroma Brugada

Simptomi sindroma Brugada so malo in zelo nespecifični, zato lahko diagnozo ugibamo le po njenih kliničnih značilnostih. Še posebej pomembni so bolniki z naslednjimi pojavi, v družini katerih se je že zgodila nepojasnjena smrt mladih sorodnikov v sanjah.

Med znaki sindroma Brugada so navedeni:

• Pogosto omedlevica;
• Napadi palpitacij;
• Ponoči se zaduši;
• Epizode delovanja defibrilatorja v sanjah;
• Nenaden koronarni zastoj srca, predvsem ponoči.

Običajno se bolezen manifestira pri ljudeh srednjih let, približno 40 let, opisani pa so tudi primeri patologije in med otroki, pa tudi pojav napadov aritmije in izgube zavesti pri starejših in celo v starosti. Nenadna smrt v več kot 90% primerih se zgodi, ko bolnik spi, pogosteje v drugi polovici noči, kar je posledica prevalence parasimpatičnega tona v tem času dneva. Mimogrede, pri bolnikih s kronično ishemijo srca in srčnega napada so podobni usodni zapleti pogosteje zabeleženi zgodaj zjutraj.

Elektrokardiografske spremembe so pomemben diagnostični kriterij za Brugadin sindrom in sestavni del manifestacij, brez katerih je nemogoče sumiti patologijo, zato je treba na vseh bolnikih, ki kažejo motnje srčnega ritma in omedlevice, opraviti EKG.

EKG znaki sindroma Brugada:

1. Popolna ali nepopolna blokada njegovega desnega svežnja;
2. Značilno povišanje segmenta ST nad izolinom v prvem do tretjem prsnem košu;
3. Povečanje trajanja intervala PR, po možnosti - zmanjšanje QT;
4. Epizode ventrikularne tahikardije s sinkopo;
5. Fibrilacija prekatov.

EKG znaki različnih vrst sindroma Brugada

Ventrikularna tahikardija in fibrilacija sta najpogostejša vzroka nenadne smrti pacienta in namestitev defibrilatorja lahko pomaga pacientu, da se jim izogne, zato problem preprečevanja sindroma Brugada zahteva določitev verjetnosti srčnega popuščanja pri takih aritmijah. Med dejavniki, ki se ocenjujejo za vsakega pacienta, so dednost, epizode sinkopalnih stanj (sinkopa), značilni EKG pojavi, zlasti v kombinaciji s sinkopo, rezultati Holterjevega monitoringa, identifikacija mutiranih genov.

Za diagnosticiranje sindroma Brugada je pomembno temeljito ugotoviti simptome, prisotnost primerov nenadne nepojasnjene smrti med mladimi sorodniki. Velika količina informacij zagotavlja dinamično EKG kontrolo, kot tudi elektrofiziološki pregled srca s pomočjo farmakoloških testov.

Zdravljenje sindroma Brugada

Aktivno se razpravlja o zdravljenju sindroma Brugada, strokovnjaki predlagajo pristope za predpisovanje zdravil na podlagi kliničnih izkušenj in rezultatov njihove uporabe pri bolnikih s patologijo električne aktivnosti srca, vendar do danes ni bilo ugotovljeno, da bi učinkovita medicinska metoda preprečila ventrikularne aritmije in nenadno smrt.

Spremljati je treba bolnike, katerih EKG pojave sprožijo testi z uvedbo blokatorja natrijevih kanalov, vendar brez simptomov mirovanja in poročanja o nenadni smrti v družini.

Zdravljenje z zdravili je predpisovanje antiaritmičnih zdravil razreda IA ​​- kinidina, amiodarona, disopiramida. Treba je opozoriti, da zdravila Novocinamide, Aymaline, Flekainid, ki spadajo v razred I, povzročajo blokado natrijevih kanalov in s tem simptome sindroma Brugada, zato se jim je treba izogibati. Povzročajo aritmijo, zato sta flekainid, prokainamid, propafenon kontraindicirana.

Kinidin se običajno predpisuje v majhnih odmerkih (300-600 mg), lahko prepreči epizode ventrikularne tahikardije in se lahko uporablja pri bolnikih z izpuščenim defibrilatorjem kot dodatno sredstvo za preprečevanje nenadne smrti.

Izoproterenol, ki deluje na beta-adrenoreceptorje srca in se lahko kombinira s kinidinom, se šteje za učinkovito. To zdravilo lahko pomaga zmanjšati segment ST na konturo in se uporablja v pediatrični praksi. Fosfodiesteraza je novo zdravilo, ki »segment« ST vrne v normalni položaj.

Dokazano je bilo, da mnoga antiaritmična zdravila povzročajo blokado natrijevih kanalov v kardiomiocitih, zato bi bilo logično domnevati, da bi bili tisti, ki nimajo tega učinka, varnejši - diltiazem, bretilium, vendar študije o njihovi učinkovitosti niso bile izvedene.

Antiaritmično zdravljenje je učinkovito le pri 60% bolnikov, ostali pa ne morejo doseči varnega stanja samo s pomočjo zdravil, zato je potrebno s pomočjo posebnih naprav popraviti električno aktivnost srca.

Najbolj učinkovit način za preprečevanje nenadne smrti je namestitev kardioverterja-defibrilatorja, ki je potreben, če:

• Obstajajo simptomi SAT;
• Patologija je asimptomatska, provokacija pa povzroči ventrikularno fibrilacijo;
• Med preizkusi se pojavi pojav Brugada tipa 1, med sorodniki pa so bili primeri nepojasnjene smrti v mladosti.

Glede na svetovne statistike je SAT veliko pogostejša, kot se zdi v kardiološki diagnozi. Nizko stopnjo odkrivanja lahko razložimo s pomanjkanjem previdnosti v njegovem odnosu do zdravnikov, pomanjkanjem prepričljivih diagnostičnih meril. Na podlagi tega morajo vsi bolniki z značilnimi EKG spremembami, nepojasnjeno sinkopo, disfunkcionalno družinsko anamnezo nenadne smrti med mladimi skrbno pregledati z EKG, holterjevim monitoringom in farmakološkimi testi. Večje pozornosti potrebujejo tudi sorodniki v družinah, v katerih so že bili primeri nenadne smrti mladih.

Študija sindroma Brugada se nadaljuje in za doseganje visokih rezultatov je potrebno zadostno število opazovanj, zato so strokovnjaki zainteresirani za identifikacijo čim večjega števila bolnikov v različnih državah.

Za preučevanje patologije je bil ustanovljen poseben Mednarodni sklad za sindrom Brugada, kjer se je mogoče brezplačno posvetovati z vsemi osumljenci te bolezni v odsotnosti. Če se diagnoza potrdi, bo bolnik dodan na en sam seznam bolnikov, ki bodo v prihodnosti lahko predmet genetskih raziskav, da bi pojasnili dedne mehanizme za razvoj patologije.

Diagnostični znaki sindroma Brugada na EKG

Sindrom Brugada je redka dedna kardiovaskularna motnja, za katero so značilne motnje, ki vplivajo na električne impulze srca. Glavni simptom je nepravilen srčni utrip, brez zdravljenja, lahko povzroči nenadno smrt.

Nedavna poročila kažejo, da je odgovoren za 20% nenadnih smrti ljudi s srčno-žilnimi boleznimi. Klinični fenotip se pojavi v odrasli dobi, pogostejši je pri moških.

Nenadna smrt je lahko prvi in ​​edini pojav bolezni. Sindrom Brugades je genetska bolezen, podedovana z avtosomno dominantno lastnostjo. Prevalenca je 5 od 10.000 ljudi.

Opis

Normalno srce ima štiri kamere. Oba zgornja prostora sta znana kot atriji, obe spodnji komori sta prekati. Električni impulzi povzročajo srčni utrip.

Pri posameznikih s sindromom Brugada električni impulzi med prekati postanejo neusklajeni (ventrikularna fibrilacija), kar vodi do zmanjšanja pretoka krvi. Zmanjšan pretok krvi v možgane in srce vodi v omedlevico ali nenadno smrt.

Sindrom so poimenovali španski kardiologi Pedro Brugada in Josep Brugada, ki sta ga leta 1992 prijavili kot klinični sindrom. Genetsko osnovo je ustanovil Ramón Brugada leta 1998.

Znaki in simptomi

Prizadeta oseba s sindromom Bruggada običajno začne kazati simptome pri starosti 40 let. Ljudje imajo nepravilno bitje srca (ventrikularne aritmije) ali nimajo očitnih simptomov (asimptomatskih). Neenakomerni srčni utrip povzroča težave z dihanjem, izgubo zavesti ali omedlevico, nenadno smrt.

Resnost simptomov se spreminja. Znani so sprožilci sindroma Brugada, to so vročina in droge, ki blokirajo natrij.

Specifična predstavitev sindroma Brugada je znana kot sindrom nenadne noči smrti (SUNDS). Porazdeljen v jugovzhodni Aziji, ga najdemo pri mladih, ki umrejo zaradi zastoja srca med spanjem brez vidnega ali prepoznavnega razloga.

Razlogi

Brugadin sindrom povzročijo mutacije v genu SCN5A, ki kodira α podenoto napetostne napetosti Nav1,5, ki je srčni natrijev kanal, odgovoren za regulacijo hitrega natrijevega toka -INa-. Povzroča okvaro delovanja podenot natrijevih kanalov ali proteinov, ki jih uravnavajo. Disfunkcija natrijevih kanalov vodi do lokalnega zastoja prevodnosti v srcu.

Trenutno poročali več kot 250 mutacije, povezane z br, 18 drugačna gen (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), ki kodirajo kanale natrija, kalija, kalcija ali proteine, povezane s temi kanali. Kljub identifikaciji 18 povezanih genov, 65% -70% klinično diagnosticiranih primerov ostaja brez določljivega genetskega vzroka.

Večina mutacij je avtosomno dominantna od staršev do otrok. To pomeni, da je za pojav bolezni potrebna le ena kopija nenormalnega gena. Večina ljudi s to boleznijo ima poškodovanega starša. Vsak otrok prizadete osebe ima 50-odstotno možnost dedovanja genetskih variacij, ne glede na spol.

Primarni gen, ki je povezan s sindromom Brugada, ki se nahaja na kromosomu 3, se imenuje gen SCN5A. Približno 15-30% ljudi z zdravilom Brugada ima mutacijo gena SCN5A. Gen je odgovoren za proizvodnjo beljakovin, ki vam omogočajo premik natrijevih atomov v celice srčne mišice skozi natrijev kanal.

Anomalije gena SCN5A spremenijo strukturo ali funkcijo natrijevega kanala in povzročijo zmanjšanje natrija v celicah srca. Zmanjšana vsebnost natrija vodi do nenormalnega srčnega ritma, ki povzroči nenadno smrt. Mutacije so povezane s sindromom QT tipa 3 (LQT3), ki je oblika motenj srčnega ritma, imenovanega Romano-Wardov sindrom. Poročali so, da imajo nekatere družine sorodnike s patologijo Brugade in LQT3, kar kaže, da so lahko pogoji različne vrste iste motnje.

Razširjenost

Brugada sindrom je pogostejši pri moških (5-8 krat). Najdemo ga povsod po svetu, pogosteje v jugovzhodni Aziji, na Japonskem kot pokkuri (»nenadna smrt«), Tajska - Lai Tai (»smrt v sanjah«), je na Filipinih splošno znana kot bungungut (»stok v sanjah«). Glede na medicinsko literaturo, Brugada sindrom predstavlja 4 do 12 odstotkov vseh nenadnih smrti, do 20 odstotkov vseh smrti ljudi s srčno-žilnimi boleznimi.

Brugada navduši ljudi vseh starosti. Povprečna starost nenadne smrti je 41 let.

Podobne kršitve

Simptomi naslednjih motenj so lahko podobni simptomom sindroma Brugada. Primerjave so uporabne za diferencialno diagnozo:

Romano-Wardov sindrom

Dedna motnja srca, za katero so značilne motnje, ki vplivajo na električni sistem srca. Resnost Romano-Wardovega sindroma se zelo razlikuje. Nekateri ljudje nimajo očitnih simptomov; pri drugih se pojavijo nenormalno zvišani srčni utripi (tahiaritmije), ki povzročajo nezavestne epizode (sinkopa), zastoj srca in potencialno nenadno smrt.

Romano-Wardov sindrom se podeduje kot avtosomno dominantna lastnost. Ena vrsta Romano-Wardovega sindroma, imenovanega sindrom dolgega QT tipa 3 (LQT3), povzročajo anomalije gena SCN5A; zato so lahko LQT3 in Brugada različni tipi iste motnje.

Arteriogena kardiomiopatija (AC)

Redka oblika neishemične kardiomiopatije, pri kateri se normalno mišično tkivo desnega prekata nadomesti z maščobnim tkivom. Lahko se razvije v otroštvu, vendar se ne pojavi do 30-40 let. Simptomi AC: neredni srčni utrip (aritmije), zasoplost, otekle vene vratu, nelagodje v trebuhu, omedlevica. V nekaterih primerih se simptomi ne kažejo do srčnega zastoja, nenadne smrti.

Duchenenova mišična distrofija (DMD)

Mišična motnja je ena najpogostejših genetskih stanj, ki prizadenejo 1 od 3.500 moških novorojenčkov po vsem svetu. Ponavadi se kaže od tri do šest let. Za DMD je značilna šibkost, smrt (atrofija) mišic medeničnega področja, ki mu sledi vpletenost mišic rame. Ko bolezen napreduje, se mišična oslabelost in atrofija širijo po mišicah telesa. Bolezen napreduje, večina ljudi, ki trpijo, potrebuje invalidski voziček v najstniških letih.

Pojavijo se resni, življenjsko nevarni zapleti - bolezni srčne mišice (kardiomiopatija), zasoplost. DMD povzročajo spremembe (mutacije) gena DMD na X kromosomu. Gen uravnava nastajanje proteina, imenovanega distrofin, ki ima pomembno vlogo pri ohranjanju strukture notranje strani membrane skeletnih in srčnih mišičnih celic.

Dodatne motnje s podobnimi motnjami srčnega ritma: akutni miokarditis, akutna pljučna tromboembolija, ishemija desnega prekata ali srčni napad, pomanjkanje tiamina, hiperkalciemija, hiperkalemija.

Diagnostika

Diagnoza sindroma Brugada temelji na temeljiti klinični oceni, popolni medicinski in družinski anamnezi nenadne srčne smrti, specializiranemu testu, ki je znan kot elektrokardiogram (EKG), ki beleži električno aktivnost srca. Zdravniki uporabljajo posebne droge (blokatorje natrijevih kanalov), ki sprožijo značilne lastnosti EKG-ja Brugada.

Molekularno genetsko (DNA) testiranje za mutacije v vseh genih se izvede za potrditev diagnoze. Samo 30-35% prizadetih ima po celovitem genetskem testu prepoznavno gensko mutacijo. Sekvenčna analiza gena SCN5A je prvi korak v molekularni genetski diagnozi, saj so mutacije v tem genu najpogostejši vzrok sindroma Brugada (približno 25%).

Postavitev diagnoze

Diagnoza je lahko težavna, saj je EKG osebe s sindromom Brugada lahko povsem normalna. V teh primerih postavimo diagnozo tako, da ponovimo EKG z dajanjem zdravila, ki zazna specifične nepravilnosti, opažene v tem stanju (npr. Klic Ajmalina ali Flecanidea). Ali s testiranjem DNK, ki identificira specifično gensko mutacijo.

Spremembe EKG so lahko z Brugado začasne, vendar jih sproži več dejavnikov:

• vročina
• ishemija
• Zaviralci natrijevih kanalčkov, kot je Flecainide, Propafenone
• Zaviralci kalcijevih kanalov
• Alfa agonisti
• Beta blokatorji
• Nitrati
• Holinergična stimulacija
• Alkohol
• Hipokalemija
• hipotermija

Diagnostična merila

Tip 1 (povišan segment Coved ST; 2 mm; 1 od V1-V3, ki mu sledi negativen T-val) je edina potencialno diagnosticirana EKG motnja. Omenjeno je kot znak Brugade.

Znak Brugade

Ta motnja EKG mora biti povezana z enim od kliničnih meril za diagnozo:

• Dokumentirana ventrikularna fibrilacija (VF) ali polimorfna ventrikularna tahikardija (VT).
• Družinska anamneza nenadne srčne smrti pri starosti 45 let.
• EKG s kubičnim tipom v družinskih članih.
• Induktivnost VT s programirano električno stimulacijo.
• Faint
• Apnea.

Ostala dva tipa nista diagnostična, zahtevata nadaljnje študije.

• Brugada Tip 2: ima 2 mm sedlo ST.
• Brugada tip 3: je lahko morfologija tipa 1 ali 2, vendar z 2 mm višine ST.

Klinična preskušanja

Pri določanju obsega bolezni se priporoča elektrokardiografija bolezni. Elektrofiziološki pregled se uporablja za oceno tveganja za nenadno srčno smrt.

Zdravljenje

Ni zdravljenja za sindrom Brugada. Tisti z velikim tveganjem za ventrikularno fibrilacijo se zdravijo z implantabilnim kardioverter defibrilatorjem (ICD). Ta naprava samodejno zazna nenormalen srčni utrip in selektivno vnaša električni impulz v srce in tako ponovno vzpostavi normalen ritem.

Izoproterenol je antiaritmično zdravilo, ki se uporablja za učinkovito odzivanje na električne nevihte (nestabilne ventrikularne aritmije). Priporočila za zdravljenje asimptomatskih posameznikov so sporna. Možni načini zdravljenja vključujejo opazovanje, preden se pojavijo simptomi, čeprav je prvi simptom nenadna srčna smrt ali uporaba družinske anamneze, elektrofiziološke študije.

Genetsko svetovanje je priporočljivo za prizadete posameznike in njihove družine. Drugo zdravljenje je simptomatsko, podporno.

Na primer, agresivno zdravljenje povišane telesne temperature z zdravili za zmanjšanje temperature (paracetamol), saj lahko vročina katerega koli izvora povzroči nevarne aritmije.

Nekaterim zdravilom se je treba izogibati, trenutna priporočila pa lahko najdete na spletni strani.

Strokovnjak ugotovi tveganje za razvoj življenjsko nevarnih aritmij, priporočamo implantacijo defibrilatorja (ICD). ICD se priporoča, če je bolnik že imel nevarno aritmijo. Nekatera zdravila se preiskujejo kot zdravljenje motenj ritma. Ko je osebi diagnosticiran sindrom Brugada, je treba preveriti vse sorodnike prve stopnje.

Pomembno je vedeti, da veliko ljudi, ki jim je bila diagnosticirana lezija, živijo srečno do konca.

• obstaja samo en tip sindroma Brugada.
• Diagnoza je odvisna od značilnih EKG, kliničnih meril.
• Znak Brugade v izolaciji je dvomljivega pomena.