Vročina neznanega izvora

Vročina nejasne geneze (LNG) se nanaša na klinične primere, za katere je značilno trajno (več kot 3 tedne) zvišanje telesne temperature nad 38 ° C, kar je glavni ali celo edini simptom, medtem ko vzroki bolezni kljub intenzivnim testiranjem ostajajo nejasni (konvencionalni in dodatni laboratorij) tehnik). Povišano telesno temperaturo neznanega izvora lahko povzročijo infektivno-vnetni procesi, onkološke bolezni, presnovne bolezni, dedna patologija, sistemske bolezni vezivnega tkiva. Diagnostična naloga je ugotoviti vzroke za povečano telesno temperaturo in določiti natančno diagnozo. V ta namen izvedite razširjen in celovit pregled bolnika.

Vročina neznanega izvora

Vročina nejasne geneze (LNG) se nanaša na klinične primere, za katere je značilno trajno (več kot 3 tedne) zvišanje telesne temperature nad 38 ° C, kar je glavni ali celo edini simptom, medtem ko vzroki bolezni kljub intenzivnim testiranjem ostajajo nejasni (konvencionalni in dodatni laboratorij) tehnik).

Termoregulacija telesa se izvaja refleksno in je indikator splošnega zdravja. Pojav zvišane telesne temperature (> 37,2 ° C za aksilarno merjenje in> 37,8 ° C za oralno in rektalno merjenje) je povezan z odzivom, zaščitnim in adaptivnim odzivom telesa na bolezen. Vročina je eden prvih simptomov številnih (ne samo infekcijskih) bolezni, ko ni opaziti nobenih drugih kliničnih znakov bolezni. To povzroča težave pri diagnosticiranju tega stanja. Da bi ugotovili vzroke za vročino neznanega izvora, je potreben obsežnejši diagnostični pregled. Začetek zdravljenja, vključno s sojenjem, dokler se ne ugotovijo resnični vzroki za LNG, je strogo individualno predpisan in je določen s posebnim kliničnim primerom.

Vzroki in mehanizem razvoja vročine

Vročina, ki traja manj kot 1 teden, običajno spremlja različne okužbe. Povišana telesna temperatura, ki traja več kot 1 teden, je najverjetneje posledica hude bolezni. V 90% primerov je zvišana telesna temperatura posledica različnih okužb, malignih novotvorb in sistemskih poškodb vezivnega tkiva. Vzrok za vročino neznanega izvora je lahko atipična oblika skupne bolezni, v nekaterih primerih pa vzrok za povišanje temperature ni jasen.

Podlaga za vročino neznanega izvora lahko temelji na naslednjih stanjih:

• nalezljivo-vnetne bolezni (generalizirano, lokalno) - 30–50% vseh primerov (endokarditis, pielonefritis, osteomijelitis, abscesi, tuberkuloza, virusne in parazitske okužbe itd.);
• onkološke bolezni - 20–30% (limfom, miksom, hipernefroma, levkemija, metastazirani pljučni rak, rak na želodcu itd.);
• Sistemsko vnetje vezivnega tkiva - 10-20% (alergijski vaskulitis, revmatizem, revmatoidni artritis, Crohnova bolezen, sistemski eritematozni lupus itd.);
• druge bolezni - 10-20% (dedne bolezni in presnovne bolezni, psihogene in ponavljajoče se vročice);
• ne-diagnosticirane bolezni, povezane s povišano telesno temperaturo - približno 10% (maligni tumorji, pa tudi primeri, ko vročina preide spontano ali po uporabi antipiretikov ali antibakterijskih zdravil).

Mehanizem povišanja telesne temperature pri febrilnih boleznih je naslednji: eksogeni pirogeni (bakterijske in nebakterijske narave) vplivajo na termoregulacijski center v hipotalamusu s pomočjo endogenega (levkocitnega, sekundarnega) pirogena - nizko molekularnega proteina, ki nastaja v telesu. Endogeni pirogen vpliva na toplotno občutljive nevrone hipotalamusa, kar vodi v močno povečanje proizvodnje toplote v mišicah, kar se kaže v mrzlici in zmanjšanju prenosa toplote zaradi zoženja kožnih žil. Prav tako je bilo eksperimentalno dokazano, da lahko različni tumorji (limfoproliferativni tumorji, tumorji jeter, ledvic) tvorijo endogeni pirogen. Kršitve termoregulacije se lahko včasih pojavijo pri poškodbah osrednjega živčnega sistema: krvavitvi, hipotalamičnem sindromu, organskih poškodbah možganov.

Razvrstitev vročine neznanega izvora

Obstaja več možnosti za potek vročice neznanega izvora:

• klasične (prej znane in nove bolezni (lymska bolezen, sindrom kronične utrujenosti);
• nosokomialna (povišana telesna temperatura se pojavi pri bolnikih, ki so bili sprejeti v bolnišnico in prejemajo intenzivno zdravljenje 2 ali več dni po hospitalizaciji);
• nevtropenični (kandidijaza nevtrofilcev, herpes).
• Okužba s HIV (okužba s HIV v kombinaciji s toksoplazmozo, citomegalovirusom, histoplazmozo, mikobakteriozo, kriptokokozo).

Stopnja povečanja razlikuje med telesno temperaturo:

• nizke stopnje (od 37 do 37,9 ° C),
• febrilna (od 38 do 38,9 ° C),
• piretično (visoko, od 39 do 40,9 ° C),
• hiperpiretično (pretirano, od 41 ° C in več).

Med vročino lahko:

• akutno - do 15 dni,
• subakutni - 16-45 dni,
• kronična - več kot 45 dni.

Z naravo temperaturne krivulje se spreminja časovna razlika:

konstanta - nekaj dni je visoka (

39 ° S) telesna temperatura z dnevnimi nihanji v območju 1 ° C (tifus, kronična pljučnica itd.);

Simptomi vročine neznanega izvora

Glavni (včasih edini) klinični simptom vročine neznanega izvora je zvišanje telesne temperature. Vročina je lahko dolgo asimptomatska ali jo spremljajo mrzlica, prekomerno znojenje, bolečine v srcu, zadušitev.

Diagnoza vročine neznanega izvora

Pri diagnozi vročine neznanega izvora je treba strogo upoštevati naslednja merila:

• telesna temperatura bolnika je 38 ° C in višja;
• zvišana telesna temperatura (ali periodična naraščanja temperature) opazimo 3 tedne ali več;
• diagnoza ni bila določena po pregledih, opravljenih s splošno sprejetimi metodami.

Bolnike s povišano telesno temperaturo je težko diagnosticirati. Diagnosticiranje vzrokov za povišano telesno temperaturo vključuje:

Da bi ugotovili prave vzroke za zvišano telesno temperaturo, se skupaj s splošno sprejetimi laboratorijskimi testi uporabijo dodatne raziskave. V ta namen so bili imenovani:

• mikrobiološka preiskava urina, krvi, razmaza nazofarinksa (omogoča identifikacijo povzročitelja okužbe), krvni test za intrauterino okužbo;
• izolacijo virusne kulture iz izločanja telesa, njegove DNA, titrov virusnih protiteles (omogoča vam diagnosticiranje citomegalovirusa, toksoplazmoze, herpesa, Epstein-Barr virusa);
• odkrivanje protiteles proti HIV (encimsko vezana imunosorbentna metoda, Western blot test);
• mikroskopski pregled debelega krvnega razmaza (za izključitev malarije);
• krvni test za antinuklearni faktor, LE celice (za izključitev sistemskega eritematoznega lupusa);
• punkcija kostnega mozga (za izključitev levkemije, limfoma);
• računalniška tomografija trebušnih organov (razen tumorskih procesov v ledvicah in majhnih medenicah);
• skeletna scintigrafija (odkrivanje metastaz) in denzitometrija (določanje gostote kostnega tkiva) pri osteomielitisu, malignih tumorjih;
• študija gastrointestinalnega trakta z metodo diagnostike sevanja, endoskopije in biopsije (za vnetne procese, tumorje v črevesju);
• izvajanje seroloških reakcij, vključno z reakcijo posredne hemaglutinacije s črevesno skupino (s salmonelozo, brucelozo, lymsko boleznijo, tifusom);
• zbiranje podatkov o alergijskih reakcijah na zdravila (v primeru suma na drog);
• študija družinske anamneze v smislu prisotnosti dednih bolezni (npr. družinska sredozemska vročica).

Za pravilno diagnozo vročine lahko ponovno uporabimo anamnezo, laboratorijske teste, ki bi bili na prvi stopnji lahko napačni ali napačno ovrednoteni.

Zdravljenje vročine neznanega izvora

V primeru, da je stanje bolnika s povišano telesno temperaturo stabilno, se v večini primerov vzdrži zdravljenja. Včasih poteka razprava o izvajanju poskusnega zdravljenja za bolnika s povišano telesno temperaturo (tuberkulozno zdravilo za sum tuberkuloze, heparin zaradi suma na tromboflebitis globokih žil, pljučna embolija; antibiotiki, ki se fiksirajo v kostnem tkivu, za sum na osteomielitis). Imenovanje glukokortikoidnih hormonov kot poskusnega zdravljenja je upravičeno v primeru, ko učinek njihove uporabe lahko pomaga pri diagnozi (s sumom na subakutni tiroiditis, Stillovo bolezen, revmatsko polimialgijo).

Pri zdravljenju bolnikov s povišano telesno temperaturo je zelo pomembno, da dobijo informacije o možnem predhodnem jemanju zdravil. Odziv na jemanje zdravil v 3-5% primerov se lahko kaže v povečanju telesne temperature in je edini ali glavni klinični simptom preobčutljivosti na zdravila. Droga vročica se ne sme pojaviti takoj, ampak po določenem času po jemanju zdravila in se ne razlikuje od vročice drugega izvora. Če obstaja sum na zdravilno vročico, je treba to zdravilo preklicati in spremljati bolnika. Če povišana telesna temperatura izgine v nekaj dneh, se vzrok šteje za razjasnjenega in če je telesna temperatura visoka (v 1 tednu po prekinitvi zdravljenja), zdravilna značilnost vročine ni potrjena.

Obstajajo različne skupine zdravil, ki lahko povzročijo mrzlico:

• antimikrobna sredstva (večina antibiotikov: penicilini, tetraciklini, cefalosporini, nitrofurani itd., sulfonamidi);
• protivnetna zdravila (ibuprofen, acetilsalicilna kislina);
• zdravila za bolezni prebavil (cimetidin, metoklopramid, laksativi, ki vključujejo fenolftalein);
• kardiovaskularna zdravila (heparin, alfa-metildopa, hidralazin, kinidin, kaptopril, prokainamid, hidroklorotiazid);
• zdravila, ki delujejo na centralni živčni sistem (fenobarbital, karbamazepin, haloperidol, klorpromazin tioridazin);
• citostatična zdravila (bleomicin, prokarbazin, asparaginaza);
• druga zdravila (antihistaminiki, jodidi, alopurinol, levamisol, amfotericin B).

Antipiretična zdravila v praksi pediatra: taktika izbire in racionalna terapija vročine pri otrocih

O članku

Avtorji: Zaplatnikov (FSBEI DPO »Ruska medicinska akademija za stalno strokovno izobraževanje«) Ministrstva za zdravje Ruske federacije, Moskva, Državna proračunska zdravstvena ustanova »ZA Bashlyaeva otroška mestna klinična bolnišnica«, Oddelek za zdravje mesta Moskva, Zakharova I.N. (FSBEI DPO RMANPO Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva), Ovsyannikova E.M.

Za citat: Zaplatnikov, Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Antipiretična zdravila v praksi pediatra: taktika izbire in racionalna terapija vročine pri otrocih // Rak dojk. 2000. №13. P. 576

Ruska medicinska akademija podiplomskega izobraževanja, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije

Vročina - povečanje telesne temperature zaradi nespecifičnega zaščitnega in adaptivnega odziva telesa, za katero je značilno prestrukturiranje procesov termoregulacije in se pojavlja kot odziv na izpostavljenost patogenim dražljajem.

Povečana telesna temperatura pri otrocih je eden najpogostejših razlogov za iskanje zdravniške pomoči v pediatrični praksi [1, 2]. Hkrati je lahko vročina manifestacija ne samo infekcijskih in (ali) vnetnih procesov, temveč tudi posledica motenj termoregulacije, ki niso nalezljive narave [3-6]. V osemdesetih in devetdesetih letih so se na straneh pediatričnih znanstvenih in praktičnih periodičnih publikacij in monografskih publikacij začela razprava o potrebi po racionalizaciji uporabe različnih izrazov, ki označujejo povečanje telesne temperature [3-5]. Torej je bilo predlagano, da se zvišana telesna temperatura imenuje samo tiste primere povišane telesne temperature, ki temeljijo na infektivno-vnetnih procesih, preostale primere pa je treba obravnavati kot hipertermične reakcije [4, 5]. Vendar ti predlogi niso dobili široke podpore in danes je običajna praksa, da se v praksi izolira vročina infektivno-vnetne in neinfekcijske geneze [6].

Infekcijsko-vnetna vročica

Nalezljiva vnetna vročica je najpogostejša in se razvija posredno prek interlevkina-1 in prostaglandina E kot odziv na mikrobne pirogene (bakterijske ekso in endotoksine, viruse itd.) In neinfekcijske geneze (imunski kompleksi, produkti razgradnje tkiva itd.)..

Temeljne razlike v mehanizmih razvoja zvišane telesne temperature in normalne termogeneze so bile davno sprejete, vendar so postale jasne šele po temeljnih znanstvenih delih C. Liebermeistera (1870), S.P. Botkina (1884), A.A. Likhachev in P.P. Aurora (1902), ki je prepričljivo pokazala, da vročina temelji na posebnih spremembah v delovanju živčnih centrov regulacije prenosa toplote. Namen teh sprememb je preklop temperaturne homeostaze na višjo raven zaradi istočasnega povečanja proizvodnje toplote in omejevanja prenosa toplote. Podrobna razlaga patogeneze vročice je postala mogoča šele po močnem prebijanju v imunologiji in biokemiji.

Ugotovljeno je bilo, da so fagocitne krvne celice (nevtrofilci, monociti) in tkivni makrofagi sestavni del patogeneze vročice [7]. Spremembe v homeostazi telesa med infekcijsko invazijo ali neinfekcijskim vnetnim procesom vodijo do aktivacije fagocitoze in povečane sinteze biološko aktivne snovi s fagociti, kar vodi do povečanja telesne temperature - levkocitnega pirogena. Leukocitni pirogen je skupina proteinov, med katerimi sta bila izolirana 2 aktivna polipeptida. Slednje, kot jih je predlagal J. Oppenheim (1979), se zdaj imenujejo interlevkin-1 (IL-1) [8]. IL-1 velja za enega ključnih posrednikov v patogenezi vročice in drugih procesov akutne faze vnetja [9]. IL-1 stimulira izločanje prostaglandinov, amiloida A in P, C-reaktivnega proteina, haptoglobina,₁-antitripsin in ceruloplazmin. Pod delovanjem IL-1 se proizvodnja T-limfocitov sproži z interlevkinom-2 in poveča ekspresija celičnih receptorjev. Poleg tega se poveča proliferacija B limfocitov, stimulira se izločanje protiteles in izrazi membranski receptor Ig [10]. V normalnih pogojih IL-1 ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Vendar pa v nasprotju z imunsko homeostazo (infekcijsko ali neinfekcijsko vnetje) IL-1 doseže predoptično regijo sprednjega dela hipotalamusa in sodeluje z receptorji nevronov termoregulacijskega centra [11]. Z aktivacijo ciklooksigenaze (COX), sintezo prostaglandinov, povečanjem intracelularne ravni cikličnega adenozin monofosfata (cAMP), se aktivnost centrov za proizvodnjo toplote in prenos toplote pojavi s povečanjem nastajanja toplotne energije in zmanjšanjem prenosa toplote. Povečana proizvodnja toplote se doseže s povečanjem presnovnih procesov in kontraktilne termogeneze. Hkrati se žile kože in podkožnega tkiva zožijo, zmanjša se hitrost perifernega krvnega pretoka, kar vodi do zmanjšanja prenosa toplote. Ugotovljena je nova, višja raven temperaturne homeostaze, ki povzroča povišanje telesne temperature.

Nevnetna vročina

Povišana telesna temperatura vnetne geneze je lahko povezana z nevrohumoralnimi motnjami, refleksnimi učinki, avtonomnimi in mediatornimi neravnovesji. Istočasno ločite nevnetno povišano telesno temperaturo:

• centralna geneza (razvojne okvare in pridobljene lezije CNS);

• psihogena (nevroza, duševne motnje, čustveni stres, učinki hipnoze itd.);

• refleksna geneza (bolečine pri urolitiaziji, žolčnem kamnu, peritonealnem draženju itd.);

• endokrina geneza (hipertiroidizem, feokromocitom);

• medicinska geneza (enteralna ali parenteralna uporaba zdravil, kot so kofein, efedrin, metilen modra, hiperosmolarne raztopine, antibiotiki, difenina, sulfonamidi).

Vsaka od teh različic vročine ima posebno patogenezo in klinične značilnosti [3-5]. Pogosto je glavna povezava v patogenezi zmanjšanje prenosa toplote brez povečanja proizvodnje toplote [3]. Praviloma ti bolniki dobro prenašajo hipertermijo, odsotnost pomembnih razlik med rektalno in aksilarno temperaturo. Poleg tega ni opaznega povečanja srčnega utripa vzporedno s povišanjem temperature. Poudariti je treba, da antipiretičnih zdravil ne ustavi vročina centralnega Genesisa. Antibakterijsko in protivnetno zdravljenje tudi ne daje učinka. Temperaturni odziv centralne geneze se lahko spontano normalizira, ko so motene funkcije centralnega živčnega sistema kompenzirane in otrok raste. Vegetativne motnje, ki jih spremlja povišana telesna temperatura, so najpogostejše pri otrocih predšolske in šolske starosti, zlasti v puberteti. Hkrati se temperatura v času budnosti, motorične aktivnosti in čustvenega stresa pogosto dvigne. Obdobja povišanja temperature so sezonska (najpogosteje jeseni in pozimi) in lahko trajajo od nekaj tednov do več let. Po puberteti se praviloma normalizira temperatura v večini mladostnikov. Antipiretiki med vročino vegetativne geneze se ne uporabljajo. Uporabljajo se sedativne priprave, dober učinek se doseže s fizioterapijo, masažo, akupunkturo, hipnoterapijo, avtogenim treningom.

S povečanjem telesne temperature zaradi povečane tvorbe hormonov (tiroksina, kateholaminov), preveliko odmerjanje zdravil tudi ne zahteva imenovanja antipiretikov. Med zdravljenjem osnovne bolezni se temperatura običajno normalizira.

Učinek vročine na telo

Vročina infekcijske geneze se najpogosteje pojavlja in se razvije kot odgovor na virusne ali bakterijske pirogene. Trenutno je splošno sprejeto, da je vročina pri nalezljivih boleznih obrambna reakcija, ki se oblikuje v procesu evolucije [3]. Povečanje telesne temperature aktivira presnovne procese, funkcije živčnega, endokrinskega, imunskega sistema (poveča proizvodnjo protiteles, interferon, stimulira fagocitno aktivnost nevtrofilcev), poveča antitoksično funkcijo jeter, poveča ledvični pretok krvi. Večina patogenih virusov izgubi svoje virulentne lastnosti pri temperaturi 39 ° C. V zvezi s tem prvotno zdravi otroci z dobro reaktivnostjo in ustreznim odzivom na infekcijski proces s povišanjem temperature do 39 ° C ne zahtevajo imenovanja antipiretikov [2]. Vendar pa lahko povišana telesna temperatura, kot vsak nespecifičen zaščitno-prilagoditveni odziv, z izčrpanjem kompenzacijskih mehanizmov ali s hiperergično različico povzroči nastanek patoloških stanj. Obenem je bistveno obremenjeno premorbidno ozadje. Tako lahko pri otrocih z resnimi boleznimi obtočil in dihal vročina povzroči dekompenzacijo teh bolezni. Pri otrocih z nepravilnostmi v osrednjem živčevju (perinatalna encefalopatija s konvulzijskimi ekvivalenti, sindrom hematoloških motenj, epilepsija itd.) Lahko povišana telesna temperatura sproži napad napadov. Nič manj pomembna v vročini ni starost otroka. Nižja starost otroka, bolj nevarna za njega hitro in pomembno povišanje temperature zaradi visokega tveganja za napredujoče presnovne motnje, možganskega edema s transmineralizacijo in okvarjenimi vitalnimi funkcijami [12].

Ločeno, razlikuje se hipertermični sindrom - patološka varianta vročine, v kateri je hitro in neustrezno povečanje telesne temperature, ki ga spremlja kršitev mikrocirkulacije, presnovne motnje in postopno povečevanje disfunkcije vitalnih organov in sistemov. Razvoj kuge pri akutnih mikrocirkulacijo in metaboličnih motenj podlaga toksikoze (spazem, ki ji sledi dilatacija kapilar, arteriovenske ranžiranje sladzhirovanie trombocitov in rdečih krvnih celic, ki rastejo metabolične acidoze, hipoksije in hiperkapnijo, transmineralizatsiya et al.), Vodi do poslabšanja bolezenskega procesa. Termoregulacijska dekompenzacija se pojavi pri močnem povečanju proizvodnje toplote, nezadostno zmanjšanju odvajanja toplote in pomanjkanju učinka antipiretičnih zdravil [13, 14].

Skupni terapevtski ukrepi za febrilne reakcije pri otrocih vključujejo:

- počitek za posteljo, če se otrok ne počuti dobro in ima vročino nad 38–38,5 ° C;

- izdatno pijačo za zagotovitev povečane termolize na račun izdatnega potenja (kompot, sladkani čaj, juha iz vrtnice);

- hranjenje odvisno od apetita (ne silite otroka na silo!). Priporočljivo je predvsem ogljikohidratno hrano. Sprejem svežega mleka mora biti omejen zaradi možne hipolaktazije na višini vročine;

- jemanje askorbinske kisline (starostna norma se lahko poveča za 1,5-2 krat);

- nadzor rednega gibanja črevesja (čiščenje klistirja z vodo pri sobni temperaturi).

V “rožnatem” tipu zvišane telesne temperature, za povečanje prenosa toplote otroka, je potrebno sleči in zbrisati z vodo pri sobni temperaturi. Ni smiselno, da otroka obrišete z vodko ali ledeno vodo, saj močno zmanjšanje telesne temperature povzroči krčenje krvnih žil in zmanjšanje prenosa toplote.

Povišana telesna temperatura v območju 38-38,5 ° C, če ni toksikoze, ne zahteva zdravljenja z zdravili proti vročini. Vendar pa so pri ogroženih otrocih možni različni zapleti v ozadju manj pomembnega povišanja temperature, kar določa potrebo po uporabi antipiretičnih zdravil. Skupina tveganja za razvoj zapletov febrilnih reakcij mora vključevati otroke:

• pri starosti 2 mesecev življenja v prisotnosti telesne temperature nad 38 ° C;

• z anamnezo febrilnih konvulzij;

• z boleznimi centralnega živčnega sistema;

• s kronično patologijo krvnega obtoka;

• z dednimi boleznimi presnove.

V skladu s priporočili strokovnjakov Svetovne zdravstvene organizacije je treba antipiretično zdravljenje prvotno zdravih otrok izvajati pri telesni temperaturi, ki ni manjša od 39-39,5 ° C. Če ima otrok vročino, ne glede na resnost hipertermije, se poslabša stanje, mrzlica, mialgija, poslabšanje počutja, bleda koža in druge oblike toksikoze (bleda vročina), zato je treba takoj predpisati antipiretično zdravljenje [1].

Otroci s tveganjem za nastanek zapletov v ozadju vročine zahtevajo imenovanje antipiretikov tudi pri subfebrilni temperaturi (tabela 1).

V primerih, kjer klinični in anamnestični podatki kažejo na potrebo po antipiretični terapiji, je priporočljivo upoštevati priporočila strokovnjakov Svetovne zdravstvene organizacije pri predpisovanju učinkovitih in varnih zdravil (izbranih zdravil) [16]. Paracetamol in ibuprofen sta zdravilo izbire za zvišano telesno temperaturo pri otrocih. Domneva se, da se ibuprofen lahko uporablja kot začetna terapija v primerih, ko je imenovanje paracetamola kontraindicirano ali neučinkovito (FDA, 1992). Vendar pa domači pediatri še vedno pogosto uporabljajo acetilsalicilno kislino in analgin kot začetek antipiretične terapije, ki je zaradi resnih neželenih učinkov v številnih državah bodisi prepovedana za uporabo pri otrocih, mlajših od 12 let, bodisi izključenih iz nacionalnih farmakopej [2].

Priporočeni enkratni odmerek: paracetamol - 10-15 mg / kg telesne mase, ibuprofen - 5-10 mg / kg. Ponavljajoča uporaba antipiretičnih zdravil je možna ne prej kot 4-5 ur po prvem odmerku.

Opazili smo bolj izrazit in podaljšan antipiretični učinek ibuprofena v primerjavi s primerljivimi odmerki paracetamola. Daljše ohranjanje antipiretičnega učinka pri ibuprofenu je povezano z njegovim protivnetnim učinkom, ki povečuje antipiretično aktivnost. Menijo, da je to tisto, kar krepi in podaljšuje antipiretični in analgetični učinek ibuprofena v primerjavi z paracetamolom, ki ima manj pomembno protivnetno delovanje. Dokazano je, da je pri kratkotrajni uporabi ibuprofena tveganje neželenih učinkov tako nizko kot tveganje za paracetamol, ki velja za najnižje toksične med vsemi analgetičnimi antipiretiki.

Posebej je treba opozoriti, da je uporaba antipiretičnih zdravil nesprejemljiva brez resnega iskanja vzrokov za vročino. To poveča tveganje za diagnostične napake (preskakovanje simptomov hudih nalezljivih in vnetnih bolezni, kot so pljučnica, meningitis, pielonefritis, apendicitis itd.). V primerih, ko otrok dobi antibiotično zdravljenje, je tudi redno sprejemanje antipiretikov nesprejemljivo, ker lahko prispeva k nepotrebnemu zahtevanju rešitve vprašanja, ali je treba nadomestiti antibiotik. Ker je eden od prvih in objektivnih meril za učinkovitost protimikrobnih sredstev zmanjšanje telesne temperature.

Pri ugotavljanju "blede vročine" je priporočljivo kombinirati dajanje antipiretičnih zdravil z vazodilatatorji (papaverin, dibazol, papazol). Hkrati so standardni odmerki antipiretičnih zdravil (ibuprofen - 5-10 mg / kg, paracetamol - 10-15 mg / kg). Med vazodilatacijskimi zdravili se papaverin pogosto uporablja v enkratnem odmerku 5-20 mg, odvisno od starosti. Samo v tistih primerih, ko peroralno ali rektalno dajanje antipiretičnih zdravil prve izbire (paracetamola, ibuprofena) ni mogoče, je indicirano parenteralno dajanje analgina (metamizola).

Pri trajni vročini, ki jo spremlja kršitev stanja in znaki toksikoze, kot tudi pri hipertermičnem sindromu, je priporočljiva parenteralna uporaba kombinacije antipiretikov, vazodilatatorjev in antihistaminikov (ali nevroleptikov) v starostnih odmerkih [13, 14, 15]. Za intramuskularno dajanje je dovoljena kombinacija teh zdravil v eni brizgi. Otroke s hipertermičnim sindromom, kot tudi neblokožno "bledo mrzlico" po nujni oskrbi je treba hospitalizirati.

Uvedba formularnega sistema o uporabi drog v zdravstveno prakso je namenjena standardizaciji in racionalizaciji izbire in uporabe farmakoloških zdravil [17]. Strogo in strogo izvajanje priporočil, ki jih je predlagalo zvezno formularno mnenje o uporabi zdravil, ne bo le izognilo medicinskim napakam, temveč tudi optimiziralo farmakoterapijo najpogostejših patoloških stanj, vključno s povišano telesno temperaturo. Osnovna načela racionalne terapevtske taktike za vročino pri otrocih, ki temeljijo na dokumentih SZO in Ministrstva za zdravje Ruske federacije [16, 17], so povzeta in predstavljena v nadaljevanju.

Tako je imenovanje antipiretičnih zdravil indicirano le v primerih infekcijske vnetne vročine, ko ima hipertermična reakcija škodljiv učinek na otrokovo stanje ali ogroža razvoj resnih zapletov. Uporaba antipiretičnih zdravil za „nevnetne vročice“ je treba obravnavati kot nerazumno in nesprejemljivo.

Reference najdete na spletni strani http://www.rmj.ru

1. Tsybulkin E. B. Povišana telesna temperatura t - St. Petersburg: Posebna literatura, 1994. - str.

2. Tatochenko V.K. Strategija za uporabo antipiretičnih zdravil pri otrocih // Medicinski trg. - 1998. - №2 (29). - str. 10 - 12.

3. Lourin M.I. Vročina pri otrocih. - M.: Medicina. - 1985.

4. Cheburkin A.V. Klinični pomen temperaturnega odziva pri otrocih. - M., 1992. - 28 str.

5. Bryazgunov I.P., Sterligov L.A. Vročina neznanega izvora pri otrocih starejše in starejše starosti // Pediatrija.-1981.-№8.- с.534

6. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N. Vročina pri otrocih: racionalna izbira antipiretičnih zdravil. - M., 2000 - 66 str.

7. Atkins E. Patogeneza vročice // Physiol. Rev. - 1960. - 40. - str. 520 - 646.

8. Oppenheim J., Stadler B., Sitaganian P. et al. Lastnosti interlevkina -1 // Fed. Proc. - 1982. - № 2. - P. 257 - 262.

9. Saper C.B., Breder C.D. Endogeni pirogeni v CNS: vloga v febrilnem odzivu // Prog. Brain Res. - 1992. - 93. - str 419 - 428.

10. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. Infec. Dis. - 1984. - 6. - str.

11. Foreman J.C. Pirogeneza // Naslednja knjižica imunofarmakologije. - Znanstvene publikacije Blackwella, 1989. - P. 199 - 206.

12. Andrushchuk A.A. Vročine, hipertermični sindrom // Patološki sindromi v pediatriji. - K: Zdravje, 1977. - P.57 - 66.

13. Papayan A.V., Tsybulkin E.K. Akutna toksikoza v zgodnjem otroštvu. - L.: Medicina, 1984. - 232.

14. Cheburkin A.V. Patogenetska terapija in preprečevanje akutne infekcijske toksikoze pri otrocih. - M., 1997. - 48 str.

15. Markova I.V., Kalinicheva V.I. Pediatrična farmakologija: Priročnik za Vacchi. - L.: Medicine, 1987. - 496 str.

16. Tveganje okužbe v državah v razvoju / WHO / ARI / 93.90, WHO Geneva, 1993. t

17. Zvezne smernice za zdravnike o uporabi zdravil (formularni sistem): 1. izdaja. GEOTAR MEDICINE, 2000. - 975 str.

GENESIS

Velika medicinska enciklopedija. 1970.

Oglejte si, kaj je »GENESIS« v drugih slovarjih:

. GENESIS - (iz grškega porekla izvora, pojav), del kompleksnih besed, kar pomeni: povezano s procesom vzgoje, pojava (npr. Filogenetska)... Moderna enciklopedija

GENESIS - (iz grščine. Izvorno poreklo, pojav), del zapletenih besed, torej izvor, proces vzgoje, na primer. ontogeneza, oogeneza. (Vir: "Biološka enciklopedična slovar.". Ed. MS Gilyarov; Redkol.: AA Babaev, G....… biološki enciklopedični slovar

. geneza - (geneza) gr genesis origin) druga komponenta kompleksnih besed, ki v smislu pomenijo besede kins, izvor in označuje: povezano s procesom vzgoje, nastanka in nadaljnjega razvoja, npr. histogeneza,...

Vzroki, simptomi in metode zdravljenja vaskularne geneze možganov

Dobra oskrba krvi v možganih je glavna sestavina njenega polnega delovanja. V primeru kršitev v tem procesu se neizogibno najprej pojavijo nepomembne in včasih nepopravljive napake pri delu tega organa. Ena od manifestacij takšnih motenj je medicinska diagnoza vaskularne geneze.

Vaskularna geneza

Vaskularna geneza ni samostojna bolezen, ampak le posledica razvoja žilnih bolezni. Možgani dobivajo hranila in kisik preko krvi, ki teče skozi več arterij. Poleg arterij je tudi venski sistem pomemben pri transportu potrebne količine krvi v možgane. Vaskularna patologija, ki vodi v negativne spremembe v krvnem sistemu možganov, se imenuje "vaskularna geneza".

Zaradi narave možganske poškodbe pri bolniku lahko diagnosticirate:

1. Organske ali splošne patološke spremembe. Pogosto jih spremljajo hudi glavoboli, celo vrtoglavica in slabost.
2. Fokalna patologija. Če so prizadeti le nekateri deli možganov, bodo bolniki doživeli popolnoma drugačne znake bolezni. Na primer, v primeru majhne fokalne levkoencefalopatije vaskularne geneze, se pri bolniku pojavi lezija bele snovi, ki vodi v senilno demenco.

Glede na vrsto cirkulacijskih motenj možganov odločil dodeliti:

1. Prehodni. V tem primeru je običajno govoriti o možganskih motnjah ali majhnih žariščih vaskularne geneze. Prvi povzroči hude glavobole s slabostjo, do bruhanja. Slednje povzročajo motnje v motoričnih funkcijah organov, občutljivost pa se lahko izgubi na nekaterih delih telesa. Ta vrsta motnje je reverzibilna in zlahka zdravljiva s popolnim okrevanjem.
2. Zoženje lumna arterije. Ta patologija močno vpliva na delovanje možganske regije, povezane s to arterijo. Tukaj so pogosto opažene ishemične patologije. Zdravljenje je dolgotrajno in težko, do operativnih ukrepov.
3. Razpoka aneurizme. Ta proces vodi v krvavitev v možgansko votlino, katere posledica bo kap, ki je lahko hemoragičnega ali ishemičnega izvora.

Razlogi za razvoj vaskularne geneze možganov

Glede na to, da je ta patologija v nezadostni oskrbi možganov s krvjo, se zdravnik sooča z vprašanjem, kaj je privedlo do razvoja te bolezni. Hipertenzivni pojavi in ​​razvoj ateroskleroze krvnih žil, skozi katere se kri odda v možgane, pogosto vodijo v takšno situacijo.

Ob prisotnosti hipertenzivne patologije se pri bolniku razvije debelost žilnih sten, kar pomeni, da je njihov lumen bistveno zožen. V hujših primerih se včasih zgodi popolna stenoza plovila, proces krvnega obtoka pa se lahko popolnoma ustavi.

V pogojih ateroskleroze telesa, ki se pojavi zaradi neuspeha bolnikovega presnove maščob in nastanka usedlin holesterola na stenah žil, normalni pretok krvi ni mogoč. To vodi do nezadostne oskrbe možganov s krvjo. V najtežjih situacijah lahko nastane krvni strdek v kateri koli od krvnih žil zaradi razgradnje plasti holesterola. Prav tako ponavadi povzroči blokado pretoka krvi - polno ali delno, zato se pojavijo žarišča vaskularne geneze.

Poleg tega druge bolezni vodijo tudi v razvoj vaskularne geneze:

• anevrizma arterij, ki hranijo možgane;
• sistemske bolezni;
• patološke motnje srca;
• diabetes;
• anemija vseh vrst;
• vegetativna vaskularna distonija;
• osteohondroza, ki vodi do kršitev paravtebralnih arterij.

Najpogosteje pride do naslednjih kršitev v telesu:

• stalno ali pogosto povišan krvni tlak;
• visoke ravni glukoze v krvi;
• poškodbe glave;
• psiho-emocionalna preobremenitev bolnika;
• slabe navade - kajenje, prekomerno pitje, prenajedanje;
• motnje mišično-skeletnega sistema.

Včasih se motnje v dotoku krvi v možgane pojavijo kot posledica okvare živčnega in endokrinih sistemov. Takšne motnje se lahko pojavijo z razvojem sindroma kronične utrujenosti.

Razvrstitev bolezni

V sodobni medicini je običajno razlikovati med naslednjimi vrstami neustrezne oskrbe možganov s krvjo:

1. Binswangerjeva bolezen. Ta vrsta motenj cirkulacije povzroča nezadostno prekrvavitev bele snovi v možganih. Pri tej bolezni pride do uničenja nevronov, kar bo kmalu povzročilo senilno demenco - demenco. Prvi zaskrbljujoči simptom je močan padec pritiska v enem dnevu. Potem se spomin začne slabšati.
2. Patološki procesi v velikih žilah. Te motnje se običajno pripisujejo zoženju vrzeli, močnim ovinkom, žilni trombozi, ki povzročajo pomanjkanje krvi.
3. Posledice mikrostrokov. Pri blokadi majhnih žil pride do očitnega poslabšanja moči sive ali bele snovi v možganih. Ta proces ne more prenesti na osebo brez posledic. Bolnik lahko doživi tako splošne znake bolezni kot tudi nepravilno delovanje le pri določenih funkcijah telesa.

Znaki vaskularne geneze

Pojavi te bolezni na prvi stopnji zelo redko povzročajo resno zaskrbljenost in zdi se, da so v ozadju utrujenosti ali drugih bolezni malo bolni.

Prvi znaki. Najbolj očitno se težave s cerebralnimi žilami začnejo manifestirati po povečani čustveni ali fizični aktivnosti. Prav tako lahko izzovejo simptomi dolgotrajno bivanje v slabo prezračevanem prostoru. Bolnik začne čutiti:

• bolečina, hrup in teža v glavi;
• omotica;
• motnje spanja;
• visoka utrujenost.

Na tej stopnji se običajno začnejo pregledi, da se odpravi distonija, nevroza ali ateroskleroza. Šele takrat se bo pojavil sum o vaskularni genezi možganov.

Kršitve v duševni sferi. Kršitve te vrste se začnejo pojavljati šele po precej dolgem razvoju bolezni. To se lahko izrazi na naslednje načine:

1. Povečana razdražljivost. Ta simptom se izraža v nestrpnosti do glasnih zvokov in močni svetlobi.
2. Slabši spanec Z zmanjšanjem odtoka venske krvi pri bolniku se pojavijo dolgotrajni in hudi glavoboli. Pogosto je omotica, ki se povečuje z ostro spremembo položaja telesa. Spanje postane dolgo in čas spanja je zelo kratek - ne več kot štiri ure. To stanje vodi v poslabšanje splošnega zdravja in razvoj kronične utrujenosti.
3. Okvara duševnih funkcij. Pri dolgotrajni odpovedi cirkulacije v beli snovi možganov začne bolnik zmanjševati spomin in sposobnost za načrtno načrtovanje.
4. Osebnost se spreminja. V procesu napredovanja bolezni pri bolniku obstaja jasna sprememba narave. Lastnosti glavnih likov se pojavljajo zelo močno in vse ostalo postopoma izgine. Na tej stopnji oseba razvije tesnobo, sumničavost in zaupanje v njihova dejanja izgine.

V vaskularni genezi so vse manifestacije, povezane z motnjami duševne osebnosti, zelo dobro zdravljive, kar se jasno razlikuje od resničnih duševnih bolezni.

Razlike v glavobolu

Kot smo že omenili, bolezen skoraj vedno spremlja glavobol, ki ima lahko precejšnje razlike.

Ko je arterijska dotok krvi v možgane nenormalen, se bolečina pojavi v ločenem fokusu in v naravi utripa z močnim tinitusom. Postopoma se intenzivnost bolečega napada zmanjša in postane dolgočasna bolečina.

V primeru kršitve venskega krvnega pretoka ima bolnik v celotni glavi težko težo. Bolečina je očitno slabša zjutraj, ko je pokončna ali če kašlja.

Diagnoza bolezni

To bolezen je zelo težko diagnosticirati v zgodnjih fazah, še posebej z enkratnimi spremembami v možganih. Pogosto, med pregledom, zdravniki ne najdejo nobenih pomembnih odstopanj od norme. Toda z očitnimi kršitvami v zdravstvenem stanju ne smemo biti zadovoljni. Treba je nadaljevati s podrobnejšim pregledom.

• računalniška tomografija omogoča pregledovanje žil za prisotnost prirojenih ali pridobljenih žilnih bolezni;
• magnetna resonančna tomografija omogoča popolno sliko stanja plovil;
• za ugotavljanje stanja sive snovi in ​​prisotnosti majhnih žariščnih sprememb v možganih vaskularne geneze;
• Za pojasnitev hitrosti pretoka krvi se uporablja Doppler sonografija;
• elektroencefalografija diagnosticira strukturo možganov bolne osebe;
• spektroskopija omogoča analizo procesov (biokemičnih) v možganskem tkivu.

Če ima pacient očitne funkcionalne motnje drugih organov, ga pošlje v druge ozke strokovnjake za posvetovanje. Na primer, ko se vid poslabša, se pacienta pošlje okulistu.

Pri kakršnem koli pregledu, če obstaja sum na to bolezen, je bolniku predpisan tudi podroben pregled srčne dejavnosti.

Metode zdravljenja

Če ima pacient zelo izrazito motnjo v delovanju možganov, jo je treba čim prej hospitalizirati. V tem primeru bodo vsi medicinski postopki namenjeni hitremu izločanju visokega intrakranialnega pritiska, kakor tudi odpravljanju učinkov kapi ali ateroskleroze. V slednjem primeru se pri ukinitvi krvnega pretoka zaradi pojava plakov v žilnem lumnu pogosto uporablja kirurški poseg za odstranitev povsem neprehodnih ali hudo prizadetih območij žil. V obdobju rehabilitacije bolnikom predpisujemo fizioterapijo in strogo nizko-lipidno prehrano.

V primerih, ko obstajajo očitni simptomi podhranjenosti v možganih, vendar operacija ni potrebna, bolnikom predpisujemo zdravila:

• zdravila za redčenje krvi (antikoagulanti);
• zdravila za odpravo vazospazma in za ponovno vzpostavitev normalnega krvnega obtoka;
• sredstva za zniževanje krvnega tlaka;
• zdravila, ki izboljšujejo medcelični metabolizem, kot tudi pomagajo pri oblikovanju novega žilnega omrežja.

Vse manifestacije vaskularne geneze precej hitro izginejo po odstranitvi osnovne bolezni. Toda ljudje s takšnimi težavami zahtevajo stalno spremljanje. Žalostna geneza lahko na žalost napreduje zelo hitro in povzroči veliko škodo pacientovi psihi, posledice pa so lahko zelo resne.

Preventivni ukrepi

Preventivni ukrepi za zmanjšanje tveganja za razvoj žilnih bolezni možganov morajo biti usmerjeni v preprečevanje kakršnekoli žilne bolezni, ki, kot napreduje, vodi v moteno možgansko cirkulacijo.

Glavni ukrepi, ki jih lahko sprejme potencialni pacient:

• racionalna izmenjava dela in počitka;
• dobra telesna dejavnost, ki ustreza splošni fizični kondiciji;
• dieto z grožnjo ateroskleroze, sladkorne bolezni in bolezni srca;
• strog nadzor krvnega tlaka;
• redne preventivne preglede.

Vse priporočene dejavnosti so zelo enostavne za izvajanje, vendar je treba upoštevati, da je resen odnos do vašega vsakodnevnega počutja ključ do dolgega in polnega življenja.

Medicinska enciklopedija

(Grščina. Rojstvo, rod, razvoj, sinonim. Postanek)
v biologiji, izvor katerekoli strukture v ontogenezi ali filogenetiji.

Oglejte si Genesis v drugih slovarjih

. Genesis - [ne-], -a; m. [od grškega. geni - izvor, pojavnost]. Drugi del sestavljenih besed. Prispeva k znanju: proces nastajanja in razvoja nečesa ali nekoga, ki je imenovan v prvem.
Kuznetsov pojasnjevalni slovar

Genesis - (rojstvo, izvor, razvoj, sin. Genesis) v biologiji izvor katerekoli strukture v ontogenezi ali filogenetiji.
Veliki medicinski slovar

Genesis - (iz grščine. Genesis - izvor - pojav), del kompleksnih besed, kar pomeni: povezano s procesom vzgoje, pojava (npr. Histogeneza).
Veliki enciklopedični slovar

Genesis - (iz grščine. Genesis - izvor, pojav), del kompleksnih besed, kar pomeni izvor, proces vzgoje, na primer. ontogeneza, oogeneza
Biološka enciklopedična slovar

Genesis - (iz geneze), del sestavljenih besed, kar pomeni: povezano s procesom nastajanja, pojavljanja (npr. Antropogeneza).
Seksološka enciklopedija

Genesis - (-genesis) - pripona, ki označuje izvor ali razvoj nečesa. Na primer: spermatogeneza (spermatogeneza) je proces nastajanja semenčic.
Psihološka enciklopedija

Genesis, Genesis - (iz grščine. Genesis - izvor) - izvor, izvor, proces nastajanja; v širšem smislu - trenutek rojstva in nadaljnji razvojni proces, ki je pripeljal do nekega.
Filozofski slovar

Simptomi alergije na zdravila

Simptomi alergije so tako raznoliki, da se primerjajo s sliko sifilisa. Zdravljenje zelo pestrih simptomov šoka je vedno problematično. To je razumljivo, saj je znano, da pomembno vlogo igra ne le humoralna senzibilizacija, ampak tudi celična. Zaradi razlik v patogenetskih mehanizmih in s tem v prognozi in metodah zdravljenja je treba v vsakem primeru poskušati klasificirati klinične manifestacije glede na vrste alergijskih reakcij. Še posebej je treba upoštevati dejstvo, da so simptomi in sindromi lahko nealergijska etiologija.

Strokovnjaki razlikujejo naslednje alergijske reakcije:

- akutna (v 30-60 min);

- subakutni (po 1-24 h);

- (po enem dnevu ali celo nekaj tednih).

Ta razvrstitev odraža odnos simptomov s časom. Z anafilaktično reakcijo, čim krajše je latentno obdobje, bolj je nevarno za življenje. To je verjetno posledica različnih imunskih mehanizmov. Najbolj temeljito preučujemo alergijo na penicilin. Akutne alergijske reakcije se razvijejo z atopično senzibilizacijo s "manjšimi" determinantami penicilina. Osnova subakutnih reakcij je predvsem atopična senzibilizacija na "velike" determinante penicilina (v nižjem titru) s prisotnostjo blokirnih protiteles. Pri zapoznelih reakcijah pride do spodbujevalnega učinka z nizko stopnjo preobčutljivosti ali pa se senzibilizacija razvije le med zdravljenjem. Pogosto se z nadaljnjim zdravljenjem simptomi reakcije izginejo, saj se titer protiteles proti blokiranju poveča.

Splošne reakcije. Anafilaktični šok je najbolj akutna in življenjsko nevarna reakcija na alergene zdravila. Glavni patogenetski mehanizem je oslabljen krvni obtok. V manj kot polovici primerov se pojavijo značilni simptomi: eksantem (25%), bronhialna astma (19%), angioedem, zlasti grlo (12%). V akutnih reakcijah po injiciranju penicilina lahko vplivajo toksični in embolični dejavniki. Dekstran, radioaktivna sredstva, ki vsebujejo jod, in alkaloidi opija ne smejo posebej sproščati histamina.

Serumska bolezen. Glavni simptomi so zvišana telesna temperatura, eksantem (ali angioedem), bolečine v sklepih in otekle bezgavke. Bolezen se razvije v 8-10 dneh po uvedbi alergena. Hoigne ponuja naslednjo klasifikacijo:

- serumska bolezen (z uvedbo seruma ali drugih beljakovin);

- sindrom serumske bolezni (z uvedbo drugih zdravil).

Tip A: reakcije z latentnim obdobjem približno 6 dni, ki je krajše kot pri klasični obliki; izpuščaj ima urtikarijski značaj. Večinoma je ta vrsta povezana s injekcijami penicilina. Tip B: latentno obdobje je le nekaj ur. Exanthema maculopapular. To obliko bolezni povzročajo nizko-molekularna zdravila, razen penicilina, kot so streptomicin, sulfonamidi, tiouracil, radioaktivna sredstva, ki se uporabljajo za preučevanje žolčnika, difenin.

Poraz posameznih organov. Izolirane lezije posameznih organov so izjemno redke, razen kontaktnega dermatitisa.

Pojav Arthusa kot vnetne reakcije na mestu subkutane ali intramuskularne uporabe zdravila se ne sme obravnavati kot poškodba organa. Pojav se dogaja presenetljivo redko, morda zato, ker zahteva prisotnost večvalentnih antigenov. Infiltracije opazimo z rdečico, srbenjem ali bolečino nekaj ur ali dni po dajanju antigena. Priznavanje tega tipa reakcije je pomembno, da ga ne zamenjamo z okužbo, ki jo povzroča slabša sterilnost. Poleg tega je lahko pojav artusa prvi znak preobčutljivosti. Pri ponovni uvedbi alergena je treba paziti na splošno reakcijo.

Droga vročina se najpogosteje razvije istočasno z drugimi manifestacijami, zlasti v obliki serumske bolezni ali alergijskih kožnih lezij, vendar je tudi edini simptom preobčutljivosti. Včasih se hkrati opazita levkocitoza, eozinofilija in relativna ali absolutna limfopenija. Pri diferencialni diagnozi je treba izključiti nalezljive bolezni ali Jarish-Herxheimerjevo reakcijo. Nadaljevanje zdravljenja s senzibilizirajočim zdravilom ali povečanje njegovega odmerka lahko povzroči smrtno nevarne splošne reakcije ali alergijski vaskulitis. Včasih težko diferencialno diagnozo z nalezljivimi boleznimi, ki jih spremlja izpuščaj (škrlatinko, ošpice). Mehanizem za razvoj droge je nejasen. Pri eksperimentalni alergiji z zakasnjenim tipom se temperatura v telesu pogosto zviša, alergija, ki jo povzroči reginae (pollinoza), pa lahko v nekaterih primerih spremlja tudi ta simptom. Morda igra vlogo sproščanja interlevkina. Omeniti je treba, da se droga najbolj pogosto pojavlja pri zdravljenju z antibiotiki (sproščanje endotoksinov). To stanje lahko povzroči sulfonamide, kinidin, kloramfenikol, eritromicin, furadonin, difenin, PAS, penicilin, prokainamid, streptomicin, tiouracil in diuretike, ki vsebujejo živo srebro.

Najpogostejše so kožne spremembe. V velikem statističnem pregledu je podana naslednja pogostnost (%): eksantem (makulopapularni, jedrni, eritematozni) - 46, urtikarija - 23, fiksni izpuščaj - 10, eksudativni multiformni eritem - 5, eksfoliativni dermatitis - 4, fotosenzibilizacija - 3, Stevensov sindrom - 4 Johnson - 3, Lyellov sindrom - 2, purpura -2. Samo del kožnih lezij je povezan s posebnim alergijskim mehanizmom. Torej, urtikarija in angioedem zaradi reaginov. Alergijski kontaktni dermatitis se nanaša na odložene reakcije.

Razpravlja se o odnosu med drugimi kožnimi lezijami z določeno vrsto alergije, vendar je to razvidno iz dejstva, da se po lokalni preobčutljivosti s sulfonamidi (v obliki kontaktnega alergijskega dermatitisa) po njihovem nadaljnjem peroralnem dajanju lahko razvijejo generalizirani neekzematni izpuščaji. Raznolikost njihovih pojavov otežuje klasifikacijo. Načeloma so simptomi določeni predvsem glede na tip preobčutljivosti, reaktivnost bolnikovega telesa in vrsto zdravila. Tako penicilin pogosto povzroča urtikarijo, ampicilin povzroča makulopapularni izpuščaj in karbamidi (adalin), ki vsebujejo brom, povzročajo hemoragične pigmentirane lezije na koži.

Urtikarija in angioedem sta lahko alergična (IgE, imunski kompleksi) ali nealergijski izvor (sproščanje mediatorjev, na primer pod vplivom opiatov, polimiksina in tiamina ali aktivacija komplementa z radioaktivnimi sredstvi, učinek analgetikov na presnovo arahidonske kisline). Najpogostejši vzroki so kemoterapevtiki, alopurinol, kalcitonin, kloralhidrat, etosuksimid, meprobamat, metakvalen, penicilamin, pipolfen, prokainamid, kinin in kinidin, najpogosteje pa analgetiki.

Srbenje lahko spremlja različne kožne bolezni, pred njimi in splošno reakcijo ali pa so izolirane. Najpogosteje se po jemanju sulfonamidov, spojin zlata, acetilsalicilne kisline in barbituratov opazi srbenje.

Exanthema. Zdravilni eksantemi so zelo raznoliki in lahko posnemajo različne nalezljive bolezni, ki jih spremljajo izpuščaji: škrlatni, makulopapularni, jedrni, bulletni eksantemi in številne druge vrste. Avtorji Ackroyd et al. Alergična papula, v nasprotju z infekcijsko papulo, mora imeti rahlo vijolični cianotični odtenek. Te manifestacije so lahko omejene (zlasti na hrbtni strani okončin) ali pa so posplošene. Če se kljub izpuščaju zdravilo nadaljuje, se lahko razvije eksfoliativni dermatitis.

Patogeneza teh kožnih sprememb ni dovolj jasna. Najprej obstaja povezava s senzibilizacijo, ki jo posreduje celica. Pri makulopapularnem izpuščaju, ki ga povzroči uporaba penicilina in ampicilina, so ugotovljeni visoki titri protiteles IgM proti determinanti penicilina. Morfološka slika tudi ne daje odgovora: zmerno histiocitno infiltracijo v kožnih žilah z ločenimi ekstravazati in vakuolizacijo na meji dermisa in epidermisa.

Multiformni eksudativni eritem. Kožni izpuščaji so sestavljeni iz temno rdečih papul. Središče je pobarvano v modri barvi in ​​ponori (oblika kokade) ali pa se spremeni v mehurček. Priljubljena lokalizacija je ekstenzorska površina udov. Pogosti neželeni učinki - vročina in bolečine. Še posebej hude oblike, ki vključujejo sluznice, povzročajo barbiturate in sulfonamide. Razlog za to so lahko pirazolonski pripravki, aminofenazon, antibiotiki, difenin, jodidi, fenolftalein, streptomicin, penicilin. Odkrivanje imunoglobulinov z dopolnili kaže na sodelovanje pri imunokompleksnih reakcijah.

Nodosum Erythema. Sprememba tipa nodoznega eritema je opažena iz bromidov, jodidov, soli zlata, peroralnih kontraceptivov, penicilinov, salicilatov in sulfonamidov. Študije bolnikov z nodozom eritema, ki so jih povzročili sulfonamidi, kažejo izrazito odvisnost od osnovne bolezni.

Pilingni dermatitis. Ta izraz se nanaša na hudo sliko bolezni z eritematozo in v zaključku s pilingnimi kožnimi lezijami, mrzlico in vročino. Pri starejših bolnikih lahko okvarjen krvni obtok postane smrtno nevarna oblika. Kožne spremembe so lahko akutne ali dolgotrajne.

Epidermalna nekroliza. Pogoste eritematozne in lepotne spremembe na koži, ki spominjajo na opekline, se razmeroma hitro razvijejo in se po 1–2 dneh spremenijo v mehurje. Nekrotizirana epidermis zavrnjen. Širjenje lezij po delih telesa lahko povzroči življenjsko nevarno toksemijo. Patogeneza je nejasna.

Lichenoidne kožne poškodbe trajajo dolgo časa po prekinitvi zdravil in se zdravijo s Cicatricialnimi spremembami, opaženimi po uporabi arzena, zlata, bizmuta, živega srebra, PAS, penicilina, amidopirina, delagila, tiazidov, tetraciklina, metotreksata, etilen diamina in fenotiazina.

Naslednja glavna zdravila povzročajo vaskularno purpuro: sulfonamidi, barbiturati, Cabronal, spojine zlata, jodidi, antihistaminiki, meprobamat, butadion.

Alergijski dermatitis lahko povzročijo zdravila, pa tudi strokovni stiki s številnimi snovmi. Nekatera zdravila zaradi visokega indeksa preobčutljivosti so zelo hitro izključena iz topikalne uporabe (npr. Penicilin, sulfonamidi).

Najpomembnejši vzroki za dermatitis se trenutno upoštevajo pri terapevtski uporabi antihistaminikov, Bazitracina, etilendiamina, fluorouracila, formaldehida, glutaraldehida, idoksuridina, neomicina, Paiabena, sulfonamidov in tiomersala. Profesionalni stiki igrajo vlogo ampicilina, benzilalkonijevega klorida, aminazina, formaldehida, glutaraldehida, topikalnih anestetikov, opiatov, pripravkov fenotiazina, streptomicina in tiomersala.

Včasih s sistematično uporabo se generalizirani dermatitis razvije kot posledica lokalne senzibilizacije, na primer v primerih preobčutljivosti z etilendiaminom, pa tudi z učinki razgradnje aminofilina. Posebno pomembno vlogo imajo navzkrižne reakcije znotraj »paragrope«.

Fotosenzibilizacija je lahko posledica fototoksičnega mehanizma (razvitega med prvo izpostavitvijo) ali fotoalergije (pod vplivom svetlobe se pojavi imunska reakcija na hapten, ki nastane pod vplivom svetlobnih žarkov). Fotoalergijske reakcije se pojavijo pri uporabi zdravil, ki absorbirajo svetlobne žarke z valovno dolžino 300-500 nm, ki se pod njihovim vplivom obračajo v visoko reaktivne spojine.

Ena, dve ali vse tri celične linije lahko sodelujejo v reakciji hematopoetskega sistema. Od izoliranih alergijskih reakcij so najpogosteje opazili levkopenijo in agranulocitozo, ki ji sledi trombopenija in relativno redko anemija. Pri vseh teh vrstah lezij je pogosto težko razlikovati med alergijskimi in toksičnimi mehanizmi. Pogosto ista zdravila povzročajo levkopenijo, trombopenijo, anemijo in pancitopenijo. Očitno je individualna predispozicija zelo pomembna. Nekatera zdravila imajo afiniteto do nekaterih celic. Tako Sedormid povzroča predvsem trombopenijo, amidopirin - granulocitopenijo. Protitelesa, ki se pojavijo v procesu senzibilizacije, povzročajo predvsem razgradnjo perifernih krvnih celic z akutnim potekom bolezni. To dejstvo lahko uporabimo za diagnosticiranje kot provokativni test, vendar z veliko previdnostjo. Manj pogosto se prizadene kostni mozeg z aplastično dolgotrajno naravo procesa. Za razliko od imunološkega mehanizma, ko ukinitev zdravila povzroči izginotje motenj, lahko spremembe v kostnem mozgu trajajo dolgo časa.

Pancitopenija. V pancitopeniji je učinek protiteles na kostni mozeg najbolj izrazit, v nasprotju z izoliranimi citopenijami, zato je razlikovanje od toksičnega delovanja zelo problematično.

Eozinofilija se lahko razvije v izolaciji ali kot spremljajoči pojav pri drugih alergijskih manifestacijah. Pogosto je (več kot 3%) zaradi vnosa soli zlata, amfoterluina, kapromizina.

Mononukleoza je simptom serumske bolezni in ga spremlja povišana telesna temperatura, izpuščaj, otekanje sklepov in včasih zlatenica. Skupaj s povečanjem števila mononuklearnih elementov v periferni krvi je opazen premik krvne formule v levo in eozinofilija. Klinična slika spominja na infekcijsko mononukleozo, vendar je Paul-Bunnelova reakcija vedno negativna.

Zvišanje limfnih vozlov kot simptom serumske bolezni opazimo zlasti pogosto po zdravljenju z antiepileptičnimi zdravili, difeninom in trimetinom. Prepoznavanje te reakcije je zelo pomembno, saj je histološko sliko včasih težko razlikovati od tiste pri malignih tumorjih limfoidnega tkiva. Po prekinitvi zdravljenja hitro narašča število bezgavk. Lymphadenopathy pogosto pred alergijami na zdravila.

Srce Alergijske reakcije na zdravila se lahko pojavijo v miokardnih in koronarnih žilah. Veliko pogosteje je srce vpleteno v splošne motnje cirkulacije. Koronarna insuficienca se razvije s prehodnimi EKG spremembami (ekstrasistolami, spremembami v ST segmentu in T valu) do tipičnega vzorca infarkta, ki je opisan po uvedbi serumov in streptomicina. Alergijski miokarditis je težko diagnosticirati v življenju, toda po postmortnem pregledu ni nobenega dvoma o prisotnosti alergijskega vnetja z izrazito eozinofilno infiltracijo. Nekatera potrditev diagnoze v življenju je lahko prisotnost eozinofilije v periferni krvi, pa tudi kombinacija miokarditisa z drugimi alergijskimi reakcijami.

Vaskularne lezije so najpogostejši simptomi alergije na zdravilo. Praviloma se manifestirajo v obliki različnih reakcij organov in tkiv (eksantema, nefritis, pljučnica itd.). Istočasno opazimo hiperemijo z oteklino bazalne membrane, celične infiltrate, včasih z izstopom eritrocitov, do razvoja granulomov in nekrotičnih sprememb. Posebno pomembno vlogo imajo vaskularne lezije v serumski bolezni.

Vaskularna vijolična barva Schönlein-Genoch. Ta bolezen se pojavi z artralgijo, črevesno koliko in meleno. Alergeni so acetilsalicilna kislina, kinin, aminazin, izoniazid, jod, zmes zlata, oksitetraciklin, penicilin, sulfonamidi, triftazin in florimitsin. Preizkusi aplikacij so lahko pozitivni. Zelo pogosto je učinek zdravila težko razlikovati od učinkov osnovne bolezni. Zgoščevanje krvi se ne zmanjša, razen redkih kombiniranih oblik, npr. Zaradi kinina.

Moshkovichova trombopenična purpura je kombinacija trombopenije, ki jo povzroča aglutinacija trombocitov v kapilarah in hemolitična anemija. Histološko najdemo podobnosti s pojavom Sanarelli-Schwartzman. Preobčutljivost o drogah je označena kot vzrok, vendar to ni dokazano.

Nodularni periarteritis. Dermatologi razlikujejo med boleznimi, ki jih omejujejo spremembe na koži, in periarteritis nodosa. V prvem primeru se vaskulitis površinskih plasti kože loči od vnetja srednjih žil v podkožnem sloju. Klinično se vaskulitis kaže kot purpura, omejena infiltracija ali urtikarija. Včasih so v proces vključeni tudi drugi organi z razvojem artritisa, nefritisa in kolitisa s postopnim prehodom na sindrom serumske bolezni, alergijsko vaskularno vnetje pa je bilo najprej opisano po dajanju serumov in sulfonamidov, nato pa je bil ta pojav opažen v povezavi z uporabo alopurinola, acetilsalicilne kisline, barbituratov, jodidi, tetraciklini, tiazidi in tiouracili. V vsakem primeru ni mogoče ugotoviti povezave med zdravilom in pojavom nodularnega periarteritisa, uporabo teh zdravil.

Bronhična astma je najpogostejša oblika alergijskih reakcij iz pljuč. Po "kontaktnem pravilu" Hansena so najpomembnejši alergeni tisti, ki vstopajo v pljuča skozi dihalne poti. Tako so po vdihavanju izadrina, penicilina, streptokinaze, streptomicina in tripsina opazili bronhospazem. Vedno preverite, ali ima bolnik z astmo bronhospazem kot odziv na nespecifične dražljaje. Upoštevati je treba, da bronhospazem ni v vsakem primeru posledica alergijske geneze.

Napade astme lahko povzroči tudi hematogena pot, na primer v anafilaktičnem šoku ali izolirano. V literaturi v angleškem jeziku je velika pozornost namenjena bronhospazmu pri uporabi acetilsalicilne kisline v ozadju infektivno-alergijske oblike bronhialne astme s poškodbami paranazalnih sinusov in polipoze nosne votline. Osrednje reakcije so napadi astme, ki se razvijejo med senzibilizacijo, na primer alergeni cvetnega prahu in hišnega prahu. Poleg drog je pomembna tudi poklicna izpostavljenost (v farmacevtski industriji, lekarnah, zdravstvenih delavcih).

Kronična pljučna fibroza je opisana po bleomicinu, mielosanu, ciklofosfamidu, ganglioblokatorom, apresinu, metizergidi, mitomicinu in furadoninu. Manjkajo dokazi o imunološki genezi. Spremembe se lahko razvijejo po nekaj tednih in mesecih. Za razliko od kožnih reakcij se ne pojavijo kožne lezije, eozinofilija ali vročina. Dokazana alergijska geneza pri alveolitisu, ki se pojavi po vdihavanju zdravil zadnjega režnja hipofize.

Pljučni edem. Omeniti velja, da po imenovanju drugih derivatov nitrofurina ta reakcija še ni bila opisana. Pljučni edem, ki ga povzroča uporaba heroina, fenodona, hipotiazida, je verjetno posledica neposrednega sproščanja mediatorjev.

Gastrointestinalni trakt. Glede na pravilo o stiku s Hansenom naj bi se alergijske reakcije prebavnega trakta najpogosteje razvile s peroralnimi zdravili. V praksi pa je težko razlikovati alergijske reakcije od ne-alergijskih stranskih učinkov, ki se pojavljajo, brez dvoma, pogosteje. Če pa simptome spremljajo urtikarija, angioedem in anafilaktični simptomi, potem govorimo o alergijski reakciji.

Jetra in žolčevodov. Zdravilna zlatenica se lahko razvije v dveh oblikah.

1. Kot posledica intrahepatične holestaze z neobičajnimi skupnimi simptomi se najprej pojavlja značilen sindrom obstrukcije s povišanjem telesne temperature. Domnevni vzrok je poškodba membrane membrane žolčnih kapilar. Pogosto ugotovljena eozinofilija, kombinacija z jasnimi simptomi alergije in možnost desenzibilizacije, opisana v posameznih primerih, kažejo na alergijski mehanizem.

2. Klinična slika, ki spominja na infekcijski hepatitis, ki se razvija zaradi okvare hepatocelul. Število alergenov je zelo veliko.

PASK zlatenica se razvije s povišano telesno temperaturo, bolečinami v sklepih, kožnim izpuščajem, otečenimi bezgavkami, eozinofilijo in monocitozo. Kožni testi dajejo nasprotujoče si rezultate. V primeru sindroma, ki ga povzroča fluorothane, se lahko pojavi celična senzibilizacija, relativno pogosto odkrijejo protitelesa proti mitohondrijem. Patogenetski odnos je nejasen. Aminazin z vezavo na mitohondrije lahko postane popoln antigen. V nekaterih primerih lahko alergijsko genezo potrdimo z zagotovljeno ali naključno provokacijo, na splošno pa ni dokazana. Diagnoza temelji na klinični sliki.

Ni vedno jasno, ali so prizadete le jetra ali drugi organi. Znano vlogo imajo prejšnje bolezni jeter. Konjugacija zdravil - haptenov s specifičnimi snovmi jetrnega izvora še ni dokazana. Mehanizmi, ki neposredno vodijo do poškodbe jeter, niso popolnoma razumljivi, zato so diagnostične zmogljivosti omejene. Če izključimo subakutne in kronične oblike, je napoved običajno relativno ugodna.

Ledvice. Različne funkcionalne motnje in bolezni ledvic se običajno pripišejo alergijskim mehanizmom, drugi dejavniki pa se ne upoštevajo vedno. Alergijski mehanizem je verjeten v primeru kombinacije poškodb ledvic z alergijskimi reakcijami na koži, vendar je v teh primerih treba upoštevati možnost naključnega naključja. V različnih stopnjah je izrazit glomerulonefritis simptom serumske bolezni (imunski kompleksni nefritis).

Nefrotski sindrom alergijske geneze se lahko razvije kot posledica uporabe spojin zlata, trimetije (antikonvulzivno zdravilo), kot tudi Captopril, litij in penicilamin. Pri zlitih spojinah se lahko v nekaterih primerih pojavi transformacija z limfociti. Ker zdravilo najdemo tako v tubulih kot v epitelnih celicah glomerulov, vključujejo sodelovanje ustreznih imunskih odzivov.

Centralni in periferni živčni sistem. Zdi se, da imajo alergijski mehanizmi vlogo pri razvoju encefalopatije z uporabo arzenovih spojin in akrodinije (senzibilizacija z živosrebrnimi pripravki). Pri senzibilizaciji s fenobarbitalom, ki je potrjena s kožnim testom, se lahko pojavi akutni možganski edem, ki ga spremlja eksantem.

Encefalitis po cepljenju, na primer proti steklini, zasluži posebno pozornost. Pasteur imunizacija ima lahko adjuvantni učinek. Suspenzija hrbtenjače kunčjega tkiva povzroči nastanek organsko specifičnih protiteles, ki lahko reagirajo s človeškim možganskim tkivom, tako se diseminirani encefalomielitis razvije v 12-14 dneh. Podoben mehanizem je podlaga za nekatere zaplete centralnega živčnega sistema po uporabi svežega možganskega tkiva. Včasih so možgani vključeni v splošno reakcijo, ki se izraža v obliki motenj cirkulacije pri anafilaktičnem šoku, periarteritis nodosa ali cerebralni purpuri.

Nevritis opazimo po dajanju seruma (serumskega nevritisa) ali cepiv (po cepljenju nevritis). O njihovem alergijskem mehanizmu ni dvoma, čeprav so podrobnosti o patogenezi še vedno nejasne (dejanska alergija na zdravilo ali sodelovanje avtoprotiteles). Podobne pojave so opazili po zdravljenju s sulfonamidi in PASK.

Motorni aparat in vezno tkivo. Poškodba sklepov je glavni simptom serumske bolezni. Manj pogosto se to stanje razvije v izolaciji z alergijami na zdravila. Opisana je artralgija brez objektivnih podatkov in popolna slika vnetja sklepov. Največ jih povzročajo zdravila, ki lahko povzročijo serumsko bolezen ali sindrom serumske bolezni.

Poškodbe mišic Zdravljenje s penicilaminom vodi do sindroma, ki spominja na miastenijo, nasprotni razvoj po umiku zdravila pa se upočasni. V nekaterih primerih je mogoče odkriti protitelesa proti receptorjem acetilholina. Opisan je bil podoben sindrom zaradi uporabe trimetina. Miozitis lahko povzroči penicilamin, redkeje penicilin, intal, novocainamid, delagil in difenin. Methysergid povzroča retroperitonealno fibrozo pri majhnem številu bolnikov. Nastajanje lezij vezivnega tkiva je etiološko nejasno, čeprav se pojavi ideja o avtoimunizaciji. Najbolj natančno se zavedamo razvoja eritematoznega lupusa. Praktolol lahko povzroči sindrom, ki je podoben »suhem« Sjogrenovemu sindromu, kot tudi pojavi, podobni SLE. Po uvedbi vinilklorida so opisani simptomi, kot so sklerodermija in pljučna disfunkcija.