Zdravila za pritisk in hipertenzijo

Vsakdo ve, da so hipertenzivnim bolnikom predpisana zdravila pod pritiskom za normalizacijo procesov v srčno-žilnem sistemu. In kakšne učinkovite droge in zdravljenje predpisujejo zdravniki?

Glavni cilj pri zdravljenju hipertenzije je znižanje krvnega tlaka na določeno raven (manj kot 140/90 mm Hg. Art.). To je mogoče le, če bolnik dobro prenaša predpisana zdravila.

Zdravila za hipertenzijo in visok krvni tlak (BP) mora zdravnik izbrati posebej za vsakega bolnika.

Ne morete jemati zdravil, ki znižujejo krvni tlak, če ste pravkar slišali za orodje na televiziji ali svetovali prijateljem.

Potreba po terapiji z zdravili je določena na podlagi možne stopnje tveganja zapletov v kardiovaskularnem sistemu. Z majhnim tveganjem zdravnik predpiše zdravljenje šele po dolgem opazovanju bolnikovega stanja. Obdobje opazovanja se v tem primeru giblje od 3 mesecev do 1 leta.

Če je tveganje za zaplete veliko, je treba takoj predpisati zdravljenje z zdravili za zmanjšanje pritiska. Zdravnik bo morda določil uporabo dodatnih zdravil. Pogosteje, če ima bolnik kronične bolezni.

Zdravila na recept za pritisk

Predpisovanje zdravila za zniževanje tlaka je neposredna odgovornost kardiologa! Hipertenzija ni primer, ko lahko eksperimentirate s svojim zdravjem.

Zdravila so predpisana na podlagi kazalcev ravni krvnega tlaka pri bolniku in s tem povezanih bolezni. Antihipertenzivna zdravila, ki zmanjšujejo pritisk, so razdeljena v različne skupine, odvisno od sestave in neposrednega delovanja.

Torej, v primeru hipertenzije 1 stopinje brez zapletov, je dovolj, da vzamete le eno zdravilo. Z višjim krvnim tlakom in poškodbami ciljnih organov zdravljenje obsega kombinirano uporabo dveh ali več zdravil.

Ne glede na stopnjo hipertenzije pa mora biti znižanje krvnega tlaka postopno. Pomembno je, da ga stabilizirate brez nenadnih skokov. Posebno pozornost je treba posvetiti starejšim bolnikom kot tudi bolnikom, ki so doživeli miokardni infarkt ali kap.

Zdaj za zdravljenje hipertenzije najbolj uporabljamo dve strategiji zdravljenja z zdravili:

Monoterapija je iskanje zdravila, ki je optimalno pri svojem delovanju za bolnika. V odsotnosti pozitivnega rezultata uporabljene metode zdravljenja preidejo na kombinirano metodo zdravljenja.

Za stabilen nadzor krvnega tlaka pri bolniku je priporočljivo uporabljati zdravila z dolgotrajnim delovanjem.

Taka zdravila, tudi z enim samim odmerkom, zagotavljajo nadzor nad krvnim tlakom 24 ur. Dodatna prednost je tudi večja predanost bolnikov predpisanemu zdravljenju.

Kako izbrati zdravilo za hipertenzijo

Treba je omeniti, da terapevtski učinek zdravil ne vodi vedno do močnega znižanja krvnega tlaka. Bolniki, ki trpijo za aterosklerozo možganskih žil, se pogosto soočajo s poslabšanjem oskrbe s krvjo v možganskem tkivu zaradi močnega znižanja krvnega tlaka (za več kot 25% začetne ravni). To vpliva na splošno dobro počutje osebe. Pomembno je, da stalno spremljate krvni tlak, še posebej, če je bolnik že doživel miokardni infarkt ali možgansko kap.

Ko zdravnik predpiše novo zdravilo za pritisk, poskuša priporočiti najnižji možni odmerek zdravila.

To naredimo tako, da zdravilo ne povzroča neželenih učinkov. Če se normalizacija krvnega tlaka pojavi pozitivno, zdravnik poveča odmerek antihipertenziva.

Pri izbiri zdravila za zdravljenje hipertenzije je treba upoštevati številne dejavnike:

1. predhodno opažen odziv bolnika na uporabo določenega zdravila;
2. predvidevanje interakcij z zdravili za zdravljenje drugih bolezni;
3. poškodbe ciljnih organov;
4. dovzetnost bolnikov za zaplete;
5. prisotnost kroničnih bolezni (bolezni sečil, sladkorna bolezen, presnovni sindrom);
6. identifikacija bolezni, ki se trenutno pojavljajo pri bolniku (izključitev možnosti imenovanja nezdružljivih zdravil);
7. stroškov zdravila.

Medicinska klasifikacija

V naši medicini se za zdravljenje arterijske hipertenzije uporabljajo sodobna zdravila nove generacije, ki jih lahko razdelimo v 5 razredov:

• Kalcijevi antagonisti (AK).
• Diuretiki.
• β-blokatorji (β-ab).
• Zaviralci receptorjev AT1 (ARB).
• Angiotenzin-konvertirni encim (zaviralec ACE).

Izbira vsakega zdravila za boj proti hipertenziji mora temeljiti na neželenih učinkih, ki jih lahko povzroči. Pomembno je tudi oceniti njegov vpliv na splošno klinično sliko bolezni. Cena zdravila se šteje zadnji.

Učinkovito zdravilo lahko predpiše le zdravnik, ki ima na voljo rezultate diagnoze.

Tega ali tistega zdravila ne morete predpisati sami, brez dovoljenja zdravnika.

Učinkovita zdravila za hipertenzijo

Iskanje najboljših tablet sam po sebi postaja nora - manj obetajoč posel Konec koncev, vsako zdravilo deluje na določene vire bolezni.

Vendar pa pozitivni učinek zdravljenja visokega krvnega tlaka dosežemo le s pomočjo določenih zdravil.

Tabela: Učinkovita tlačna zdravila

Zdravila za zdravljenje hipertenzije

Osnovna načela zdravljenja hipertenzije:

1. Zdravljenje se začne z minimalnim odmerkom enega od antihipertenzivnih zdravil (monoterapija).
2. Zdravljenje se spremlja po 8 do 12 tednih in po doseganju stabilnih vrednosti krvnega tlaka vsake 3 mesece.
3. Monoterapija je bolj zaželena kot kombinirana terapija (več zdravil), saj ima manj stranskih učinkov, ki jih povzroča kombinacija zdravil.
4. Z neučinkovitost zdravljenja povzroči postopno povečanje odmerka zdravila.
5. Z neučinkovitost visokih odmerkov monoterapije proizvajajo nadomestilo za zdravilo iz drugega razreda.
6. Z neučinkovitostjo monoterapije gredo na kombinirano zdravljenje.

Skupine zdravil za zdravljenje hipertenzije

1. Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralec ACE).

Med njimi so Enalapril, Enap, Prestarium, Lisinopril, Zocardis, Berlipril in drugi. Mehanizem delovanja je blokiranje encima, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II, s čimer se prepreči zvišanje krvnega tlaka. Zdravila v tej skupini imajo najmanjši obseg neželenih učinkov in ne vplivajo negativno na pacientovo presnovo. Lahko se uporabljajo v primeru arterijske hipertenzije na podlagi diabetes mellitusa, presnovnega sindroma, motene funkcije ledvic in beljakovin v urinu.

Droge v tej skupini se ne smejo uporabljati pri nosečnicah, pri katerih je hiperkalemija (povečana količina kalija v krvi) in stenoza (zoženje) ledvične arterije. Uspešno se uporabljajo v kombiniranih režimih.

2. Beta-blokatorji (Atenolol, Concor, Metoprolol, Nebivolol, Obsidan in drugi).

Prej so se ta zdravila pogosto uporabljala za hipertenzijo. Zdaj, glede na njihove stranske učinke in razpoložljivost učinkovitejših zdravil, se ta skupina uporablja manj in manj. Pri uporabi beta-adrenergičnih zaviralcev lahko pride do bradiaritmije (zmanjšanje srčnega utripa), bronhospazma, hiperglikemije (povečanje količine sladkorja v krvi), depresije, spremenljivosti razpoloženja, nespečnosti, izgube spomina. Zato jih ne morejo uporabljati osebe z bronhialno obstrukcijo (bronhialna astma, obstruktivni bronhitis), diabetes mellitus in depresijo. Pomembna prednost teh zdravil je trajen učinek. Doslednost krvnega tlaka se doseže po 2 - 3 tednih po sprejemu.

Pri predpisovanju zdravil te skupine je treba nadzorovati sladkor, srčni utrip z uporabo EKG (mesečno) in bolnikovo čustveno stanje.

3. Zaviralci receptorjev angiotenzina II (losartan, telmisartan, eprosartan in drugi) so nova antihipertenzivna zdravila, ki se pogosto uporabljajo pri hipertenziji.

Mehanizem delovanja te skupine zdravil temelji na posrednem zmanjšanju žilnih spazmov zaradi učinka na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Prav ta sistem igra ključno vlogo pri regulaciji tlačnih številk. Kombinacija teh zdravil s tiazidnimi diuretiki ima terapevtski učinek. Obstajajo sodobna kombinirana zdravila, ki vključujejo te skupine. Med njimi so zdravilo Gizaar (losartan v kombinaciji s hidroklorotiazidom), Mikardis Plus (telmisartan in hidroklorotiazid) in drugi. Poleg vzdrževanja normalnih vrednosti tlaka so med študijami opazili učinke teh zdravil na zmanjšanje velikosti srca.

4. Zaviralci kalcijevih kanalčkov (Nifedipin, Amlodipin, Diltiazem, Cinnarizin).

Zdravilo v tej skupini ima sposobnost blokiranja prenosa kalcija v celico, kar zmanjšuje oskrbo celic z energijo. To pa vpliva na kontraktibilnost miokarda, njeno zmanjšanje in na koronarne žile, kar jih razširja. Od tu je lahko tudi stranski učinek v obliki tahikardije (povečanje pulza). Tablete za hitrejši učinek je bolje raztopiti.

5. Tiazidni diuretiki (diuretiki). To so hidroklorotiazid, indapamid in drugi.

Kljub raznolikosti sodobnih zdravil je najboljši učinek terapije kombinacija zdravil različnih skupin z diuretiki. Toda ta zdravila imajo številne neželene učinke, zato jih je treba uporabljati pod nadzorom zdravnika. Lahko povzročijo zmanjšanje količine kalija v krvi, povečanje ravni maščob in sladkorja v krvi.

Če ima bolnik hipertenzijo 2 stopinji ali več, se zdravljenje običajno kombinira, saj je lahko monoterapija neučinkovita.

Zdravila za hipertenzijo in njihov mehanizem delovanja

V sodobni farmakologiji obstaja več skupin zdravil za hipertenzijo - to so vse različne akcije, a njihov aksialni namen je uravnavanje krvnega tlaka. Glavna zdravila za zdravljenje hipertenzije so antispazmodiki, diuretiki, antihipertenzivi, kardiotoniki in antiaritmiki ter beta-blokatorji in zaviralci ACE.

Skupina kardiotoničnih zdravil za hipertenzijo

Splošne značilnosti skupine. Osrednji živčni sistem, s katerim je povezan preko parasimpatičnih in simpatičnih živcev, ima stalen regulacijski učinek na srčno delovanje; prvi ima stalen učinek upočasnjevanja, drugi - pospeševanje. Zdravljenje z drogami je zelo pomembno pri boleznih srčno-žilnega sistema z znaki okvarjenega krvnega obtoka. Pri zdravljenju motenega krvnega obtoka je treba najprej rešiti glavno vprašanje, kaj je povzročilo to motnjo: ali je premajhen dotok krvi v srce ali poškodbe srca (miokarditis, perikarditis, vnetni procesi itd.).

Poleg zdravil, ki spodbujajo miokardno krčenje (srčni glikozidi), se zdravila uporabljajo za hipertenzijo, ki zmanjšuje obremenitev in olajša delo srca z zmanjšanjem stroškov energije.

Ti vključujejo: periferne vazodilatatorje in diuretike. Hormoni, vitamini, riboksin so tudi zdravilo za kardiotonično delovanje zaradi pozitivnega učinka na presnovne procese v telesu.

Kardiotonična zdravila - najbolj značilni predstavniki te skupine: digoksin, Korglikon, strophanthin.

Antiaritmična zdravila in njihov mehanizem delovanja

Splošne značilnosti skupine. Antiaritmična zdravila imajo prevladujoč (relativno selektiven) učinek na nastanek impulzov. Tudi mehanizem delovanja antiaritmičnih zdravil vpliva na razdražljivost srčne mišice in prevodnost impulzov v srcu. Za zdravljenje srčne aritmije se uporabljajo zdravila različnih kemijskih skupin, kininski derivati ​​(kinidin), novokain (novocainamid), kalijeve soli, poleg tega - beta-blokatorji, koronarne dilatacijske snovi.

Pri nekaterih oblikah aritmije se uporabljajo srčni glikozidi. Kokarboksilaza ima ugoden učinek na presnovne procese v srčni mišici, učinek zaviralcev beta pa je deloma posledica slabljenja učinka na srce simpatičnih impulzov.

Antiaritmična zdravila - najbolj značilni predstavniki te skupine: novokinamid, cordaron.

Ko hipertenzija vzemite vazodilatatorje, ki izboljšajo pretok krvi

Splošne značilnosti skupine. Vzrok takšnih pogostih bolezni srca, kot so koronarna arterijska bolezen, angina pektoris, miokardni infarkt, je kršitev presnovnih procesov v miokardu in kršitev oskrbe s krvjo srčne mišice. Takšna sredstva se imenujejo antianginalni.

Skupina zdravil, ki izboljšujejo oskrbo s krvjo, vključuje: nitrate, antagoniste kalcijevih ionov, zaviralce beta in antispazmodična zdravila.

Nitriti in nitrati so vazodilatatorji, ki se priporočajo za hipertenzijo, saj neposredno vplivajo na gladke mišice žilne stene (arteriole), imajo prevladujoč miotropni učinek.

Ta zdravila za zdravljenje hipertenzije so najmočnejši uporabljeni vazodilatatorji. Sprostijo gladke mišice, še posebej najmanjše krvne žile (arteriole). Pod vplivom nitritov se koronarne žile, žile kože obraza, zrkla, možgani širijo, vendar je še posebej pomembna ekspanzija koronarnih žil. Krvni tlak se običajno zmanjša z nitriti (bolj sistoličen kot diastoličen). Snovi te skupine zdravil za hipertenzijo povzročajo tudi sprostitev mišic bronhijev, žolčnika, žolčevodov in sfinkterja Oddi. Nitriti dobro razbremenjujejo bolezenski napad angine pektoris, vendar ne vplivajo na miokardni infarkt, vendar se lahko v teh primerih uporabijo (če ni znakov hipotenzije) kot sredstvo za izboljšanje krvnega obtoka.

Najbolj tipičen predstavnik te skupine zdravil za hipertenzijo je: nitroglicerin. Tukaj lahko omenimo tudi amil nitrit, ernit.

Regulatorji krvnega tlaka

Splošne značilnosti skupine. Hipotenzivna zdravila, ki uravnavajo krvni tlak, vključujejo snovi, ki zmanjšujejo sistemski krvni tlak in se uporabljajo predvsem za zdravljenje različnih oblik hipertenzije, lajšanje hipertenzivnih kriz in drugih patoloških stanj, ki vključujejo krče perifernih krvnih žil. Mehanizem delovanja različnih skupin antihipertenzivnih zdravil je odvisen od njihovega vpliva na različne povezave v regulaciji žilnega tonusa. Glavne skupine antihipertenzivnih zdravil: nevrotropna zdravila, ki zmanjšujejo stimulativni učinek na krvne žile simpatičnih (vazokonstrikcijskih) impulzov; myotropic sredstva, ki neposredno vplivajo na gladke mišice žil; agensi, ki vplivajo na humoralno regulacijo žilnega tonusa.

Med nevrotropnimi antihipertenzivnimi zdravili so zdravila, ki vsebujejo snovi, ki vplivajo na različne ravni živčne regulacije žilnega tonusa, vključno z:

• sredstva, ki vplivajo na vazomotorne (vazomotorne) centre možganov (klonidin, metildofa, guanfacin);
• sredstva, ki blokirajo vzbujanje živcev na ravni vegetativnih ganglij (benzogeksonii, pentamin in druge ganglioblokiruyuschie droge);
• simpatikolitična zdravila, ki blokirajo presinaptične adrenergične nevronske zaključke (rezerpin);
• sredstva za inhibiranje adrenoreceptorjev.

Zdravila za hipertenzijo: antihipertenzivi

Število myotropic antihipertenzivnih zdravil vključuje številne antispazmodičnih zdravil, vključno s papaverin, vendar pljuvati, itd Vendar pa imajo zmerno antihipertenzivni učinek in se običajno uporabljajo v kombinaciji z drugimi zdravili.

Posebno mesto med myotropic antihipertenzivnimi zdravili zasedajo periferni vazodilatatorji - antagonisti kalcijevih kanalov, od katerih imata nifedipin in nekatere njegove analoge najbolj izrazit antihipertenzivni učinek.

Obstaja tudi skupina antihipertenzivnih zdravil, ki so agonisti membranskih kalijevih kanalov. Priprave te skupine povzročajo sproščanje kalijevih ionov iz celic, gladkih mišic, krvnih žil in gladkih mišičnih organov.

Antihipertenzivna zdravila: skupina novih zdravil

Razmeroma nova skupina so zaviralci angiotenzinske konvertaze (kaptopril in njegovi derivati).

Danes se posamezne droge prostaglandinske skupine uporabljajo kot antihipertenzivna zdravila. Antihipertenzivna zdravila, katerih delovanje je povezano z učinkom na humoralne vezi regulacije krvnega obtoka, vključujejo tudi antagoniste aldosterona.

Pri hipertenziji se uporabljajo diuretiki (saluretiki), katerih antihipertenzivni učinki so posledica zmanjšanja prostornine krožeče krvne plazme, pa tudi oslabitev reakcije žilne stene na vazokonstriktorne simpatične impulze. Številčnost antihipertenzivnih zdravil omogoča individualizacijo zdravljenja različnih oblik arterijske hipertenzije, vendar zahteva upoštevanje posebnosti mehanizma delovanja zdravil različnih skupin, skrbno izbiro optimalnih sredstev, ob upoštevanju možnosti njihovih stranskih učinkov itd.

Najbolj značilni predstavniki te skupine:

• beta-blokatorji: atenolol, propranolol;
• zdravila, ki vplivajo na renin-angiotenzinski sistem, kaptopril, enalapril, enap, enam;
• antagonisti kalcijevih ionov: nifedipin, cordaflex;
• centralni alfa-adrenostimulatorni: klonidin;
• alfa-blokatorji: fentolamin;
• ganglio blokatorji: benzoheksonij, pentamin;
• simpatolitiki: dibazol, magnezijev sulfat.

Pripravki za hipertenzijo: skupina antispazmodičnih zdravil

Splošne značilnosti skupine. Obstaja več zdravil z miotropnim antispazmodičnim delovanjem. Zmanjšajo tonus, zmanjšajo kontraktilno aktivnost gladkih mišic in imajo v povezavi s tem vazodilatatornim in spazmolitičnim učinkom. V velikih odmerkih zmanjšajte razdražljivost srčne mišice in počasno intrakardialno prevodnost. Učinek na centralni živčni sistem je slabo izražen, le v velikih odmerkih, imajo določen sedativni učinek. Spazmolitična sredstva se pogosto uporabljajo za krče gladkih mišic trebušnih organov (za plorospazem, kolecistitis, krče sečil), bronhije (običajno v kombinaciji z drugimi bronhodilatatorji), kot tudi za krče perifernih žil in žil v možganih.

Najpogostejši predstavniki te skupine so antispazmodična zdravila: papaverinijev hidroklorid, halidor, no-spa.

Zdravila za zdravljenje hipertenzije

Obstaja več farmakoloških skupin, ki se razlikujejo po mehanizmu delovanja: dilatacijske žile, diuretiki, zmanjšanje srčnega izločanja, delovanje na živčni sistem, pa tudi zdravila kompleksnega učinka.

Trenutno se za zdravljenje hipertenzije uporabljajo zdravila naslednjih skupin:

• diuretiki (diuretiki);
• zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE);
• zaviralci beta;
• zaviralci kalcijevih kanalov.

Zdravila za zdravljenje hipertenzije: diuretiki

Glavni predstavniki skupine so: hidroklorotiazid, politiazid, ciklometiazid (tiazidne skupine); indapamid (arifon), klopamid, metosalon (skupina, podobna tiazidom); furosemid (lasix), bumetanid, torasemid (skupina diuretikov zanke); spironolakton, triamteren, amilorid (diuretiki, ki varčujejo s kalijem).

Mehanizem delovanja. Z urinom zmanjšajte reapsorpcijo natrijevih ionov v ledvicah. Z njim se izloča natrij z urinom in tekočino.

Glavni učinek. Količina tekočine v tkivih in v žilah se zmanjša. Količina krvi, ki kroži, se zmanjša, zaradi česar se zmanjša tudi krvni tlak.

V majhnih odmerkih diuretiki za hipertenzijo ne dajejo izrazitih stranskih učinkov, medtem ko ohranjajo dober hipotenzivni učinek.

Poleg tega tiazidni in tiazidni diuretiki za hipertenzijo v majhnih odmerkih izboljšajo prognozo pri bolnikih z esencialno hipertenzijo, zmanjšajo verjetnost za nastanek kapi, miokardnega infarkta in srčnega popuščanja.

Tako imenovani diuretiki z zanko imajo precej močan in hiter diuretični učinek, čeprav se krvni tlak nekoliko zmanjša kot tiazidi. Vendar pa niso primerni za dolgotrajno uporabo, ki je potrebna za hipertenzijo. Uporabljajo se pri hipertenzivnih krizah (lasix intravensko), uporabljajo pa se tudi pri hipertenzivnih bolnikih z ledvično odpovedjo. Prikazano pri zdravljenju akutne odpovedi levega prekata, edema, debelosti.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem in imajo diuretični učinek, ne povzročajo izpiranja kalija v urinu in so predpisani za hipokalemijo. Eden od predstavnikov te skupine, spironolakton, skupaj z zaviralci beta se uporablja za maligno hipertenzijo v ozadju aldosteronizma.

Dolgo časa so se diuretiki obravnavali kot glavna skupina zdravil za zdravljenje hipertenzije.

Nato je bila zaradi identifikacije številnih stranskih učinkov in nastanka novih razredov antihipertenzivnih zdravil njihova uporaba omejena.

Najpogostejši neželeni učinki jemanja teh zdravil pri zdravljenju hipertenzije:

• Negativen učinek na presnovo lipidov (povečanje "slabega" holesterola, povzročanje ateroskleroze, znižanje "dobrega" - anti-aterogenega holesterola).
• Negativen učinek na presnovo ogljikovih hidratov (zvišanje ravni glukoze v krvi, ki je neugodno za bolnike s sladkorno boleznijo).
• Negativen učinek na presnovo sečne kisline (zapoznela eliminacija, povečana raven sečne kisline v krvi, možnost protina).
• Izguba kalija zaradi urina - hipokalemija se razvije, to je zmanjšanje koncentracije kalija v krvi. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, nasprotno, lahko povzročijo hiperkaliemijo.
• Negativen učinek na: kardiovaskularni sistem in povečano tveganje za razvoj koronarne bolezni srca ali hipertrofije levega prekata.

Vendar pa se vsi ti neželeni učinki pojavijo predvsem pri uporabi velikih odmerkov diuretikov.

Zaviralci ACE za hipertenzijo

Glavni predstavniki skupine: kaptopril (capoten), enalapril (renitec, enam, ednitol), ramipril, perindopril (prestarium), lizinopril (privinil), monopril, cilazapril, quinapril.

Mehanizem delovanja. Blokada ACE povzroči zmanjšano tvorbo angiotenzina II iz angiotenzina I; Angiotenzin II povzroča hudo vazokonstrikcijo in zvišan krvni tlak.

Glavni učinek. Zmanjšanje krvnega tlaka, zmanjšanje hipertrofije levega prekata in krvnih žil, povečanje možganskega pretoka krvi, izboljšanje delovanja ledvic.

Najpogostejši neželeni učinki. Alergijske reakcije: izpuščaj, srbenje, otekanje obraza, ustnic, jezika, sluznice žrela, grla (angio-nevrotični edem), bronhospazem. Dispeptične motnje: bruhanje, motnje blata (zaprtje, driska), suha usta, oslabljen vonj. Suhi kašelj, vneto grlo. Hipotenzija pri uvedbi prvega odmerka zdravila, hipotenzija pri bolnikih z zoženjem ledvičnih arterij, okvarjena ledvična funkcija, povečana raven kalija v krvi (hiperkalemija).

Koristi Poleg hipotenzivnega učinka imajo zaviralci ACE pri hipertenziji pozitiven učinek na srce, možganske žile, ledvice, ne povzročajo presnovnih motenj ogljikovih hidratov, lipidov, sečne kisline in se zato lahko uporabljajo pri bolnikih s podobnimi presnovnimi motnjami.

Kontraindikacije. Ne uporabljajte med nosečnostjo.

Kljub veliki priljubljenosti, zdravila te skupine povzročajo počasno in manj zmanjšanje krvnega tlaka kot droge številnih drugih skupin, zato so učinkovitejše v zgodnjih fazah, z blagimi oblikami hipertenzije.

Za hujše oblike jih je pogosto treba kombinirati z drugimi sredstvi.

Pripravki skupine zaviralcev beta

Glavni predstavniki skupine: atenolol (tenormin, tenoblok), alprenolol, betaksolol, labetalol, metoprolol korgard, oksprenolol (trasicor), propranolol (inderal, obzidan, inderal), talinolol (kordan), timolol.

Mehanizem delovanja. Blok beta adrenoretseptory.

Obstajata dve vrsti beta receptorjev: receptorji prvega tipa najdemo v srcu, ledvice, maščobno tkivo in receptorje druge vrste najdemo v gladkih mišicah bronhijev, nosečnosti maternice, skeletnih mišic, jeter in trebušne slinavke.

Beta-blokatorji, ki blokirajo obe vrsti receptorjev, niso selektivni. Zdravila, ki blokirajo samo receptorje tipa 1, so kardio selektivna, vendar v velikih odmerkih delujejo na vse receptorje.

Glavni učinek. Zmanjšan srčni volumen, izrazito zmanjšanje srčnega utripa, zmanjšana energija za srce, sprostitev gladkih mišic žil, razširitev krvnih žil, neselektivna zdravila - zmanjša izločanje insulina, povzroči bronhospazem.

Uporaba teh zdravil za hipertenzijo je učinkovita tudi, če ima pacient tahikardijo, hiperaktivnost simpatičnega živčnega sistema, angino pektoris, miokardni infarkt, hipokalemijo.

Najpogostejši neželeni učinki. Motnje srčnega ritma, žilni spazam okončin z motnjami cirkulacije v njih (intermitentna klavdikacija, poslabšanje Raynaudove bolezni). Utrujenost, glavoboli, motnje spanja, depresija, krči, tremor, impotenca. Sindrom umika - nenadno povečanje krvnega tlaka se pojavi z nenadnim odpovedovanjem (zdravilo je treba prekiniti postopoma). Različne dispeptične motnje, manj alergijskih reakcij. Motnje metabolizma lipidov (nagnjenost k aterosklerozi), motnje presnove ogljikovih hidratov (zapleti pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Na splošno se beta-adrenergična blokirna sredstva uporabljajo za zdravljenje hipertenzije v fazi I, čeprav so učinkovita tudi za hipertenzijo I. in II.

Pripravki za hipertenzijo: zaviralci kalcijevih kanalov

Predstavniki: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin, adalat), amlodipin, nimodipin (nimotop), nitrendipin, verapamil (izoptin, fenopin), animpil, falimapil, diltiazem (cardil), clentiazem.

Mehanizem delovanja. Blokatorji kalcijevih kanalov blokirajo prehod kalcijevih ionov skozi kalcijeve kanale v celice, ki tvorijo gladke mišice krvnih žil. Posledično se zmanjša zmožnost žil zožiti (krči). Poleg tega kalcijevi antagonisti zmanjšajo občutljivost žil na angiotenzin II.

Glavni učinek. Zmanjšanje krvnega tlaka, zmanjšanje in popravljanje srčnega utripa, zmanjšanje kontraktilnosti miokarda, zmanjšanje agregacije trombocitov.

Najpogostejši neželeni učinki: zmanjšanje srčnega utripa (bradikardija), srčno popuščanje, nizek krvni tlak (hipotenzija), omotica, glavoboli, otekanje okončin, zardevanje obraza in vročina - občutek plimovanja, zaprtje.

Zdravila, ki povečujejo krvni tlak

Splošne značilnosti skupine. Glede na vzrok hipotenzije se lahko za povečanje krvnega tlaka uporabljajo različna zdravila, vključno s kardiotoničnimi, simpatikomimetičnimi (norepinefrin itd.), Dopaminergičnimi zdravili, kot tudi analeptičnimi (kordiaminskimi itd.) Zdravili.

Zdravila, ki povečujejo krvni tlak - najbolj značilni predstavniki te skupine: strofantin, mezaton, dopamin.

Zdravila za zdravljenje hipertenzije

O članku

Za citat: Illarionova TS, Sturov N.V., Cheltsov V.V. Zdravila za zdravljenje hipertenzije // BC. 2007. №28. 2124

Arterijska hipertenzija (AH) ostaja najpogostejša kardiovaskularna bolezen. Arterijska hipertenzija velja za enega glavnih dejavnikov tveganja za razvoj cerebrovaskularne bolezni, koronarne bolezni srca (CHD) in kroničnega srčnega popuščanja (CHF). Tveganje za zaplete se poveča s hipertrofijo levega prekata, poškodbo ledvic in drugimi ciljnimi organi, kajenjem, zlorabo alkohola, debelostjo v trebuhu in sočasnimi boleznimi (hiperlipidemija, sladkorna bolezen, visoki C-reaktivni protein v krvi).

Sistemski arterijski tlak (BP) je odvisen od srčnega volumna in perifernega žilnega upora. Na vrednost sistoličnega krvnega tlaka v glavnem vplivajo kapi volumna levega prekata, največja stopnja izločanja krvi iz nje in elastičnost aorte. Diastolični krvni tlak je posledica celotne periferne žilne upornosti in srčnega utripa. Pulsni tlak, izračunan kot razlika med sistoličnim in diastoličnim krvnim tlakom, odraža elastičnost glavnih arterij. Poveča se z aterosklerotičnimi lezijami arterij. Razvrstitev ravni krvnega tlaka je predstavljena v preglednici 1. t

V skupini hipertenzivnih bolnikov z nizkim in srednjim tveganjem za bolezni srca in ožilja se zdravljenje začne s spremembami načina življenja:
- zavrnitev kajenja;
- zavrnitev zlorabe alkohola;
- prehrana z nizko vsebnostjo soli;
- redno gibanje na svežem zraku;
- za debelost - hujšanje najmanj 5 kg.

Obdobja opazovanja pri nizkem tveganju so 1–6 mesecev, s povprečnim tveganjem 3–6 mesecev. V skupini bolnikov z visokim in zelo visokim tveganjem se zdravljenje z zdravili začne takoj.
Pri mladih je treba krvni tlak zmanjšati na 130/85 mm Hg, pri starejših - na 140/90 mm Hg. Nekatere kategorije bolnikov zahtevajo še izrazitejše znižanje krvnega tlaka. Na primer, pri sladkorni bolezni je treba zmanjšati na 130/80 mm Hg, za bolezni ledvic s proteinurijo, na 125/75 mm Hg.

Zdravljenje z zdravili je optimalno, če hipotenzivni učinek traja en dan in se ohrani fiziološki cirkadiani ritem krvnega tlaka. Pomembno merilo učinkovitosti je normalizacija jutranjega krvnega tlaka, saj je zjutraj pogosteje možganska kap in miokardni infarkt. Ob 8. uri mora biti hipotenzivni učinek zdravila, odvzet zvečer, vsaj 50% maksimalnega učinka. Še bolj informativen pokazatelj tveganja za srčno-žilne zaplete je povečan pulzni pritisk.
Potrebno je zmanjšati tako diastolični kot sistolični krvni tlak. Zvišan sistolični krvni tlak 2-4-krat več kot diastolični, povečuje tveganje za možgansko kap, koronarno srčno bolezen in srčno popuščanje.

Trenutno so za zdravljenje hipertenzije zdravila izbrani diuretiki, b-adrenoblokerji, inhibitorji angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), blokatorji receptorjev angiotenzina II (ARA), kalcijevi antagonisti, a1-blokatorji adreno, agonisti imidazolinskih receptorjev.

Osnovna načela antihipertenzivnega zdravljenja

Antihipertenzivna zdravila, predpisana v majhnih odmerkih, nato tedne odmerek titrira do učinkovitega. Takšne taktike omogočajo individualno obravnavo hipertenzije v vsakem primeru ob upoštevanju značilnosti patogeneze in komorbiditet.

- Zaradi pomanjkanja učinkovitosti monoterapije je priporočljivo uporabiti optimalne kombinacije zdravil z različnimi mehanizmi delovanja.
- Po normalizaciji antihipertenzivnih zdravil za krvni tlak, ki jih jemljete v vzdrževalnih odmerkih.

Razvrstitev

Pomeni zmanjšanje stimulativnega učinka adrenergične inervacije na srčno-žilni sistem:
1. Agonisti receptorjev imidazolina I1
2. Osrednji a2 - adrenomimetiki
3. Blokatorji receptorjev:
• a - blokatorji adreno;
• b-blokatorji adreno;
• a, b - adrenergični blokatorji.

Vasodilatatorji:
1. Zaviralci kalcijevih kanalov
2. Aktivatorji kalijevih kanalov
3. Arteriolarski vazodilatatorji
4. Arteriolarni in venski vazodilatatorji.

Diuretiki (diuretiki).

Sredstva, ki vplivajo na funkcijo angiotenzina II: t
1. Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) t
2. Zaviralci receptorjev za angiotenzin II AT1
3. Zaviralci vazopeptidaze.

Vazomotorni center medulle oblongata uravnava krvni tlak s sodelovanjem presinaptičnih receptorjev - imidazolinskih I1 - receptorjev in a2 - adrenoreceptorjev. Ti receptorji, ki stabilizirajo presinaptično membrano, preprečujejo sproščanje noradrenalina v presorne nevrone, kar spremlja zmanjšanje centralnega simpatičnega tona in povečanje tona vagusnega živca. I1 - receptorji, lokalizirani v ventrolateralnem jedru podolgovate medule, so primarno pomembni za vzdrževanje normalnega krvnega tlaka; a2 - manjše vlogo imajo receptorji jedra solitarnega trakta. Verjeten endogeni imigazolinski receptorski ligand je dekarboksiliran presnovek arginin agmantin.

Agonisti receptorjev imidazolina

Zdravila, ki spadajo v to skupino - moksonidin, rilmenidin stimulirajo imidazolinske receptorje, kar vodi v inhibicijo delovanja vazomotornega centra in simpato adrenalnega sistema. Periferna žilna upornost, srčni volumen in posledično znižanje krvnega tlaka.

Ne smemo pozabiti, da lahko agonisti receptorjev imidazolina povečajo bradikardijo in zavirajo atrioventrikularno prevodnost, kadar jih uporabljamo skupaj z b-adrenergičnimi zaviralci.

Kljub temu, da agonisti imidazolinskih receptorjev učinkovito uravnavajo krvni tlak, terapevtski potencial te skupine zdravil (učinek na prognozo bolnikov z AH, racionalna kombinacija z drugimi zdravili) zahteva nadaljnje študije.

a1 - blokatorji

Mehanizem antihipertenzivnega učinka a1 - adrenergičnih blokatorjev (prazosin, doksazosin) je kompetitivna blokada a1 - adrenoreceptorjev celic žilnih gladkih mišic, ki preprečuje pretirano stimulacijo teh receptorjev s kateholamini. Obstaja upad perifernega žilnega upora in padec krvnega tlaka.

Pomembna lastnost a1-adrenergičnih blokatorjev je njihov ugoden učinek na lipidni profil (povečanje vsebnosti anti-aterogenih lipoproteinov z visoko gostoto, zmanjšanje aterogenih lipoproteinov in trigliceridov z nizko gostoto).
Pri uporabi a1-adrenergičnih zaviralcev obstaja veliko tveganje za razvoj hipotenzije prvega odmerka, kompenzacijske tahikardije in povečanega uriniranja (a1-adrenoreceptorji podtipa A se nahajajo v prostatnem delu sečnice).

b - blokatorji adreno (BB)

BB ravni vpliv simpato-adrenalnega sistema na srce, ki vodi do zmanjšanja srčnega utripa in kontraktilnosti, in parametri srčne aktivnosti se ohranijo na ravni, ki zadostuje za zagotovitev polne hemodinamike (ob predpostavki pravilne izbire odmerka).

Poleg tega BB zmanjša aktivnost RAAS z blokiranjem hiperaktivnosti jukstaglomerularnega aparata ledvic, opremljenih z b1-adrenoreceptorji. Posledično se zmanjša sinteza renina, ki je začetna vez RAAS. Tako BBji prispevajo k zmanjšanju celotne količine angiotenzina II, ki je najmočnejši vazopresor.
Nenadna ukinitev BB lahko privede do kompenzacijskega povečanja sinteze renina, ki je osnova za razvoj odtegnitvenega sindroma, zato je pri BB terapiji potrebno doseči strogo uporabo teh zdravil s strani bolnikov.

Domneva se, da se pod vplivom BB ponovno vzpostavi normalna funkcija baroreceptorskega aparata sino-karotidnega območja, kar prispeva k antihipertenzivnemu učinku.
Kardioselektivni b1 - adrenergični blokatorji (bisoprolol, metoprolol, atenolol itd.) Ne zmanjšajo perifernega krvnega pretoka, saj skoraj ne vplivajo na receptorje b2, kar je pomembno pri zdravljenju bolnikov z arterijskimi obliteranti. Trenutno so v večini primerov najprimernejše zaradi slabe tolerance neselektivne BB (visoko tveganje za bronhospazem, zmanjšanje pretoka mišic). Kardioselektivni BB imajo majhen vpliv na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov, kar omogoča njihovo uporabo pri sladkorni bolezni in razširjeni aterosklerozi.

Prisotnost tako imenovane notranje simpatikomimetične aktivnosti (acetobutol, hidroksiprenolol, pindolol itd.) Kaže na manjši vpliv na srčni utrip v mirovanju in na sposobnost teh zdravil, da razširijo lumen perifernih arteriol, kar prispeva k povečanju volumna vaskularne plasti in znižanju krvnega tlaka.

Adrenergični blokatorji z dodatnimi vazodilatacijskimi lastnostmi so se pogosto uporabljali. Torej karvedilol blokira ne samo b1 - in b2 - receptorje, ampak tudi a1 - receptorje periferne vaskularne plasti, kar prispeva h hipotenzivnemu učinku. Vazodilatacijski učinek nebivolola je posledica sposobnosti tega zdravila, da poveča količino dušikovega oksida (NO), močnega lokalnega vazodilatatorja. Ta zdravila se uporabljajo pri bolnikih s periferno aterosklerozo.

BB pri zdravljenju hipertenzije je lahko prednost pri sočasni sinusni tahikardiji, koronarni arterijski bolezni, CHF, supraventrikularnih tahiaritmijah. Pri bolnikih s hipertiroidizmom (prenehanje tahikardije), glavkomom (zmanjšanjem nastanka intraokularne tekočine), migreno (preprečevanje napadov), hipertrofično kardiomiopatijo je smiselno uporabiti lastnosti BB.
V nasprotju z delovanjem jeter je smiselno predpisati hidrofilne b-adreno-blokatorje (atenolol, acebutolol, bisoprolol), ki se izločajo preko ledvic. Če je bolnik kadilec, se morajo odmerki maščobno topnega BB povečati, saj se v tej kategoriji bolnikov aktivnost jetrnih encimskih sistemov poveča. Pri bolnikih s hkratno kronično ledvično insuficienco je priporočljivo uporabljati lipofilni BB (pindolol, labetolol, timolol, metoprolol, betaksolol, talinolol itd.).

Kalcijevi antagonisti (blokatorji počasnih kalcijevih kanalov)

Glede na razvrstitev po B. Naulerju so vsi kalcijevi antagonisti (AK) razdeljeni v 3 skupine: derivati ​​dihidropiridinov (nifedipin, isradipin, amlodipin itd.), Benzotiazepini (diltiazem), fenilalkilini (verapamil).
AK omejuje vnos ionov Ca2 + v celico, kar zmanjšuje sposobnost mišičnih vlaken, da razvijejo kontrakcijo. Zaradi omejevanja vstopa Ca2 + ionov v celico se 3 glavni učinki pojavljajo v različnih stopnjah, značilni za vse AK: zmanjšanje kontraktilnosti miokarda (negativni inotropni učinek), zmanjšanje tonusa gladkih mišic arterij (vazodilatacijski učinek), sprememba vzbujalnega praga kardiomiocitov prevodnega sistema. - med AK - verapamilom in diltiazemom. Znano je, da dihidropiridin AK lahko poveča srčni utrip, zlasti v začetni fazi zdravljenja.

AK zmanjša tonus arteriole, kar je predvsem posledica njihovega antihipertenzivnega učinka. Zaradi tega se vzporedno poveča pretok krvi v ledvicah, kar zagotavlja majhen natriuretični učinek, ki ga dopolnjuje zmanjšanje tvorbe aldosterona pod vplivom AK. Blokiranje ionov Ca2 + na ravni trombocitov vodi do zmanjšanja njihove pripravljenosti na agregacijo.

Ker so AK-ji zelo aktivni, imajo številne prednosti, ki se pogosto imenujejo „metabolična nevtralnost“: skupine zdravil ne vplivajo na metabolizem lipidov, ogljikovih hidratov, mineralov in purina.
Ker AK izboljšujejo krvni obtok koronarnega in cerebralnega sistema, je njihova uporaba upravičena pri hipertenziji s sočasno IHD ali cerebrovaskularno insuficienco.

Diuretiki

Mehanizem antihipertenzivnega delovanja diuretikov je povezan s sposobnostjo zdravil, da zmanjšajo prostornino krožeče tekočine, predvsem zaradi zmanjšanja reabsorpcije natrijevih ionov v ledvičnih tubulih. Zaradi zmanjšanja obremenitve s tekočino se skupna periferna žilna upornost in raven krvnega tlaka znižata. Hipotenzivni učinek diuretikov je dopolnjen s sposobnostjo teh zdravil, da zmanjšajo občutljivost žilne stene na naravne vazopresorje (vključno z adrenalinom), pri katerih vzdržujejo natrijeve ione.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki: hidroklorotiazid, klortalidon, indapamid itd. So najpogosteje uporabljeni kot antihipertenzivi.
Lopevi diuretiki se uporabljajo samo za lajšanje hipertenzivnih kriz.
Dolgotrajna uporaba kateregakoli diuretika je nevarna zaradi razvoja elektrolitskega neravnovesja, zato je pri predpisovanju priporočljivo spremljanje elektrolitov v krvni plazmi. Pri dnevni uporabi tiazidnih in tiazidno podobnih diuretikov v majhnih odmerkih je tveganje za zaplete pri zdravljenju zmanjšano, ne da bi pri tem prišlo do znatne izgube potrebnega hipotenzivnega delovanja.

Pri izoliranih sistoličnih hipertenzijah pri starejših osebah s sočasno kronično srčno popuščanje in pri ženskah s hipertenzijo v perimenopavznem obdobju se lahko daje prednost tiazidnim in tiazidnim diuretikom. Za doseganje ciljnega nivoja krvnega tlaka je primerno dopolniti diuretike z že predpisanimi načini zdravljenja.

Zdravila, ki vplivajo na renin-angiotenzinski sistem

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) igra pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, srčne aktivnosti in ravnotežja vode in elektrolitov. Njegova aktivnost se povečuje z arterijsko hipertenzijo, kroničnim srčnim popuščanjem in diabetično nefropatijo. Pri akutnem miokardnem infarktu se aktivnost RAAS poveča že prvi dan, z zapletenim potekom miokardnega infarkta, prekomerna aktivacija RAAS traja dolgo po tem, ko je bolnik odpuščen iz bolnišnice. Visoka aktivnost renina in zvišane ravni angiotenzina II v krvi so kazalci slabe prognoze pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi.

Za farmakološko blokado RAAS se uporabljajo zaviralec ACE in ne-peptidni antagonisti angiotenzina II.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze

Zaviralci ACE so skupina zdravil, ki vplivajo na številne patološke povezave, ki vodijo do funkcionalnih in strukturnih sprememb, ki so osnova za različne bolezni srca in ožilja. Mehanizem delovanja ACEI je vezava cinkovih ionov na aktivno mesto angiotenzin-konvertirajočega encima, ključnega encima RAAS, in blokiranje prehoda angiotenzina I v angiotenzin II, ki zmanjšuje aktivnost RAAS v sistemskem obtoku in na tkivni ravni (ledvice, miokard, možgani). Hkrati je zaradi inhibicije ACE inhibirana razgradnja bradikinina, kar prispeva tudi k vazodilataciji. Posledično se pojavi sistemska arterio- in venodilatacija, zmanjša se pred- in post-obremenitev srca, v prisotnosti miokardne hipertrofije levega prekata pa se začne proces njenega obratnega razvoja (kardioprotekcija). Podoben proces opazimo v mišični plasti arterijskih žil (angioprotection). Zaviralci ACE zavirajo proliferacijo mezangialnih celic v ledvicah, ki se uporabljajo v nefrologiji (nefroprotekcija). Zmanjšana proizvodnja aldosterona vodi v zmanjšanje reabsorpcije natrija in vode v proksimalnih in distalnih tubulih nefronov.

Zaviralci ACE so prednostni, če ima bolnik hipertenzijo s sočasno kronično srčno popuščanje, post-infarktno kardiosklerozo, diabetes mellitus in njegove zaplete (vključno z nefropatijo). Sposobnost zaviralca ACE, da obnovi endotelijsko funkcijo, se uporablja, kadar ima bolnik dislipidemijo in difuzne aterosklerotične lezije.
Pri predpisovanju zaviralca ACE je treba odmerek drugih antihipertenzivnih zdravil (zlasti tiazidnih diuretikov) prilagoditi, če jih bolnik vzame. Zmanjšanje krvnega tlaka v ozadju zaviralcev ACE v večini primerov poteka gladko več tednov.
Kljub dejstvu, da zaviralci ACE v večini primerov dobro prenašajo, si morate vedno zapomniti o možnosti razvoja naslednjih neželenih učinkov, značilnih za to skupino zdravil: suhi kašelj, hiperkalemija in okvarjena ledvična funkcija, angioedem (v katerem koli obdobju zdravljenja).

Zaviralci ACE so v nosečnosti kontraindicirani zaradi tveganja za teratogeno, enkratno ali dvostransko stenozo ledvičnih arterij, stenozo ustne votline, mitralne stenoze, obstruktivne oblike hipertrofične kardiomiopatije.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB)

V poznih osemdesetih letih. ugotovljeno je bilo, da se v srcu, ledvicah in pljučih tvori le 15–25% angiotenzina II pod vplivom ACE. Proizvodnja glavne količine tega vazoaktivnega peptida katalizirajo drugi encimi - serinske proteaze, aktivator tkivnega plazminogena, encim, podoben encimu (kemostatin - encim, ki generira angiotenzin I), katepsin G in elastaza. V srcu kimaza deluje kot serinska proteaza.
Prisotnost alternativne poti za tvorbo angiotenzina II z uporabo tkivne kimaze, endopeptidaz in drugih encimov, ki se lahko aktivirajo z uporabo zaviralca angiotenzinske konvertaze, pojasnjuje, zakaj uporaba teh zdravil ne zavira popolne tvorbe angiotenzina II in zakaj pri nekaterih bolnikih z arterijsko hipertenzijo in srčnim popuščanjem zaviralci ACE kažejo nezadostno terapevtsko učinkovitost. učinkovitosti. Poleg tega z uporabo ACE in morebitno aktivacijo alternativnih načinov nastajanja angiotenzina II. To je bila osnova za oblikovanje skupine spojin, ki blokirajo receptorje angiotenzina tipa 1, s katerimi se izvajajo negativni učinki angiotenzina II - vazokonstrikcija, povečano izločanje aldosterona, vazopresina in adrenalina.

Zaviralci receptorjev AT1 oslabijo hemodinamske učinke angiotenzina II, ne glede na to, kako so nastali, ne aktivirajo kininskega sistema in produkcije dušikovega oksida in prostaglandinov. Pod njihovim vplivom se vsebnost aldosterona zmanjša slabše kot pod vplivom zaviralca ACE, aktivnost renina se ne spremeni, količina bradikinina, prostaglandina E2 (PGE2), prostaciklina in kalijevih ionov se ne spremeni (preglednica 2). Poleg tega blokatorji receptorjev AT1 zmanjšajo nastajanje faktorja tumorske nekroze - ?, interlevkin-6, adhezijskih molekul ICAM-1 in VCAM-1. Če prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, zavirajo delovanje vazomotornega centra kot antagonisti presinaptičnih receptorjev AT1, ki uravnavajo sproščanje noradrenalina.
Blokatorji receptorjev angiotenzina II zmanjšajo sistolični in diastolični krvni tlak za 50–70% 24 ur (naslednji dan po jemanju zdravila je stopnja znižanja krvnega tlaka 60–75% največjega učinka). Vztrajni hipotenzivni učinek se razvije v 3-4 tednih. terapija. Ta zdravila ne spremenijo normalnega krvnega tlaka (ni hipotenzivnega učinka bradikinina), zmanjšajo pritisk v pljučni arteriji in srčno frekvenco, povzročijo nazadovanje hipertrofije in fibroze levega prekata, zavirajo hiperplazijo in hiperplazijo gladkih mišic žil, izboljšajo ledvični krvni pretok ter imajo natriuretično in nefroprotektivno delovanje.

ARB se uporabljajo za iste indikacije kot zaviralci ACE, obe skupini sta medsebojno zamenljivi.

Splošno sprejete indikacije za predpisovanje blokatorjev receptorjev angiotenzina II so: t
- esencialna arterijska hipertenzija, obnovitvena hipertenzija in hipertenzija zaradi uporabe ciklosporina po presaditvi ledvic;
- kronično srčno popuščanje, ki ga povzroča sistolična disfunkcija levega prekata (le v primerih, ko bolniki ne prenašajo zaviralca ACE);
- diabetična nefropatija (zdravljenje in sekundarna preventiva).
Pri teh boleznih izboljšujejo kakovost življenja bolnikov in dolgoročno napoved, preprečujejo razvoj kardiovaskularnih zapletov, zmanjšujejo smrtnost. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem pri bolnikih z normalnim ali nizkim krvnim tlakom zaviralci receptorjev angiotenzina II z manj zaviralci ACE povzročajo arterijsko hipotenzijo. Predvideva se, da imajo ARB možnost uporabe pri akutnem miokardnem infarktu in za preprečevanje hipertenzije pri ljudeh s povišanim normalnim krvnim tlakom (tabela 1), kot tudi možgansko kap in restenozo po balonski angioplastiki.

ARB se je pogosteje uporabljal, če so bolniki z intoleranco za zaviralec ACE dokazali sposobnost ARB za izboljšanje prognoze (zmanjšanje obolevnosti in umrljivosti) hipertenzivnih bolnikov s CHF in diabetično nefropatijo, zato se lahko ta zdravila uporabljajo kot zdravila prve izbire.

Prvi in ​​najbolj znani nepeptidni blokator receptorjev angiotenzina II je losartan, derivat imidazola. Eden od pripravkov losartana, predstavljenih na ruskem trgu, je Vazotenz (podjetje Actavis). Losartan zavira AT1-receptorje pri 3–10 tisoč funtih. krat močnejši od receptorjev AT2, je več kot druga zdravila v tej skupini, ki blokira tromboksanske A2 receptorje trombocitov in gladkih mišic ter ima edinstveno sposobnost povečanja izločanja sečne kisline iz ledvic. Biološka uporabnost losartana (Vazotenza) ob vnosu le 33%. V črevesni sluznici in jetrih se s sodelovanjem izoencimov citokroma P-450 3A4 in 2C9 pretvori v aktivni presnovek EXP-3174. Selektivni učinek aktivnega presnovka na receptorje AT1 pri 30 tisoč. večji učinek na receptorje AT2, je njegov hipotenzivni učinek 20-krat močnejši kot učinek losartana. Losartan je zdravilo prve izbire za hipertenzijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
Na voljo so tudi kombinirani pripravki, ki vsebujejo losartan in hidroklorotiazid.
Derivat losartana, irbesartan, oksidira izoencim citokroma P-450 v neaktivni presnovek, ki ga žolč izloča kot glukuronid.
Priprava ne-heterociklične strukture valsartana je 24.000-krat močneje vezana na receptorje AT1 kot na receptorje AT2. Prikazan je v nespremenjeni obliki, kar zmanjšuje tveganje neželenih interakcij z drugimi zdravili.

Blokatorji receptorjev angiotenzina II dobro prenašajo. Včasih med zdravljenjem obstaja glavobol, omotica, splošna šibkost, anemija. Suhi kašelj se pojavi le pri 3% bolnikov. Zaradi dolgotrajnega učinka zdravil in njihovih aktivnih presnovkov po prenehanju zdravljenja ni sindroma povratnega trka. Kontraindikacije za uporabo - huda ledvična in jetrna odpoved, hiperkalemija, obstrukcija žolčnika, nefrogena anemija, drugo in tretje trimesečje nosečnosti, dojenje.

Inhibitorji vazopeptidaze

Omapatrilat ima lastnost zaviralca ACE in zaviralca vazopeptidaze (nevtralni endopeptidazni endotelij 2). Blokada vazopeptidaze zavira proteolizo natriuretskih peptidov, bradikinina in adrenomedulina. To zagotavlja izrazit hipotenzivni učinek, izboljšan ledvični pretok krvi, povečano izločanje natrijevih ionov in vode ter zavira nastajanje kolagena s strani srčnih in žilnih fibroblastov. Pokazali so klinično učinkovitost omapatrilata pri angini in kongestivnem srčnem popuščanju (zmanjšana smrtnost, povečana toleranca na telesno aktivnost, izboljšan funkcionalni razred).