Hypereosinophilic sindrom: diagnoza, zdravljenje, simptomi

Hiprerezinofilni sindrom je veljal za idiopatsko, zdaj pa je posledica različnih bolezni, od katerih so nekatere znane.

Ena od omejitev tradicionalne definicije je, da ne vključuje bolnikov z nekaterimi od teh motenj (npr. Genetskih okvar), ki povzročajo hipereozinofilni sindrom, vendar ne izpolnjujejo tradicionalnih diagnostičnih meril za hipereozinofilni sindrom v smislu stopnje in trajanja eozinofilije. Druga omejitev je, da morajo nekateri bolniki z eozinofilijo in poškodbami organov, ki so značilni za hipeozinofilni sindrom, začeti zdravljenje prej kot 6 mesecev, kar je potrebno za potrditev tradicionalnih diagnostičnih meril.

Hiper-eozinofilni sindrom je redka bolezen, pogostost širjenja je neznana in najpogosteje prizadene ljudi, stare od 20 do 50 let. Samo nekateri bolniki s podaljšano eozinofilijo razvijejo organsko disfunkcijo, kar je značilno za hipereozinofilni sindrom. Čeprav je lahko prizadet vsak organ. Prikritje pljuč in srca pogosto določa klinično obolevnost in umrljivost.

Podtipi Obstajata dve glavni podtipi:

Mieloproliferativna varianta je pogosto povezana z majhno intersticijsko delecijo v kromosomu 4 in s hibridnim genom, ki je povezan s FIPILI / PDGFRA (ki odraža aktivnost tirozin kinaze, ki lahko transformira hematopoetske celice).

Bolniki so pogosto opazili:

• splenomegalija;
• trombocitopenija;
• anemija;
• povišane ravni vitamina B₁₂;
• hipogranularni ali vakuolizirani eozinofili;
• mielofibroza.

Bolniki s tem podtipom pogosto razvijejo endomiokardialno fibrozo in redko razvijejo akutno mieloidno ali limfoblastno levkemijo. HIP geni, povezani s FIPILI / PDGFRA, so pogostejši pri moških in so lahko dovzetni za imatinib.

Limfoproliferativna varianta je povezana s klonsko populacijo T-celic z aberantnim fenotipom.

Bolniki imajo pogosto:

• angioedem, kožne motnje ali oba znaka;
• hipergamaglobulinemija;
• imunskih kompleksov (včasih s serumsko boleznijo).

Bolniki so tudi dovzetni za kortikosteroidi in včasih razvijejo T-celični limfom.

Druge oblike VS vključujejo kronično eozinofilno levkemijo, Glauchov sindrom (ciklično eozinofilijo in angioedem), družinski hipereozinofilni sindrom, posnetek 5q 31-33 in druge specifične organske sindrome. Hiperleukocitoza se lahko pojavi pri bolnikih z eozinofilno levkemijo in velikim številom eozinofilcev (na primer več kot 100.000 celic / µl). Eozinofili lahko tvorijo agregate, ki blokirajo majhne krvne žile, kar povzroči ishemijo tkiva in mikroinfarktacijo. Pogosti znaki so cerebralna ali pljučna hipoksija (npr. Encefalopatija, zasoplost ali respiratorna odpoved).

Simptomi in znaki hipereozinofilnega sindroma

Simptomi se razlikujejo in so odvisni od organa, v katerem je prišlo do kršitve.

Včasih se pri bolnikih s hudo eozinofilijo (npr. Število eozinofilcev> 100.000 / μl) pojavijo zapleti hiperleukocitoze kot manifestacije možganske in pljučne hipoksije (npr. Encefalopatija, zasoplost ali dihalna odpoved).

Diagnoza hipereozinofilnega sindroma

• Odprava sekundarne eozinofilije.
• Preskusi za določitev poškodovanega organa.
• Citogenetska študija kostnega mozga.

Študijo za odkrivanje hipereozinofilnega sindroma je treba izvesti, če je raven eozinofilcev v bolnikove periferne krvi> 1500 / μl več kot v enem nepojasnjenem primeru, še posebej, če obstajajo simptomi poškodbe organov. Potrebna je študija za izključitev bolezni, ki povzročajo eozinofilijo. Nadaljnje raziskave bi morale vključevati biokemijo krvi (vključno z jetrnimi encimi, kreatin kinazo, delovanje ledvic in troponinom), EKG, ehokardiografijo, teste pljučne funkcije ter CT prsnega koša, trebuh in medenico. Aspiracija kostnega mozga in biopsija s pretočno citometrijo, citogenetiko in PCR s povratno transkripcijo ali fluorescenco pri hibridizaciji (FISH) sta potrebni za odkrivanje hibridnega gena, povezanega s FIPILI / PDGFRA, in drugih možnih vzrokov eozinofilije (na primer, BCR-ABL anomalije, značilne za kronično mieloidno levkemijo).

Napoved hipereozinofilnega sindroma

Smrt organov, ponavadi v srcu, ponavadi vodi v smrt. Srčno popuščanje ne predvideva stopnja ali trajanje eozinofilije. Prognoza je odvisna od odziva na zdravljenje. Občutljivost na imatinib izboljša prognozo pri bolnikih s hibridnim genom, povezanim s FIPILI / PDGFRA. Ta terapija izboljša prognozo.

Zdravljenje hipereozinofilnega sindroma

• Kortikosteroidi za hipereozinofilijo in za nadaljevanje zdravljenja poškodb organov.
• Imatinib za bolnike s hibridnim genom FIPILI / PDGf / M.
• Podporna terapija

Zdravljenje vključuje takojšnje zdravljenje, radikalno zdravljenje (zdravljenje, namenjeno zdravljenju same bolezni) in podporno zdravljenje.

Takojšnja terapija. Bolnikom z zelo hudo eozinofilijo, zapleti hiperleukocitoze ali v obeh primerih hkrati (običajno pri bolnikih z eozinofilno levkemijo) je treba čim prej dati velike odmerke kortikosteroidov (na primer prednizolon 1 mg / kg ali njegov ekvivalent). Če se je število eozinofilcev v naslednjih 24 urah dramatično zmanjšalo (na primer> 50%), je treba odmerke kortikosteroidov ponavljati vsak dan. V nasprotnem primeru je treba izvesti alternativno zdravljenje (npr. Vinkristin, imatinib, levkafereza).

Radikalna terapija. Bolniki s hibridnim genom, ki je povezan s FIPILI / PDGF / M, se običajno zdravijo z imatinibom in kortikosteroidi, zlasti če obstaja sum srčnih težav. Če je imatinib neučinkovit ali ga bolnik slabo prenaša, lahko uporabimo drugi zaviralec tirozin kinaze (na primer dasatinib, nilotinib, sorafenib) ali presaditev alogenskih matičnih celic.

Bolnikom brez hibridnega gena, ki je povezan s FIPILI / PDGFRA, za določanje občutljivosti na kortikosteroid (npr. Zmanjšanje števila eozinofilcev) pogosto dajemo enkratni odmerek prednizolona. Pri bolnikih s simptomi in poškodbami v organu se isti odmerek prednizona daje še 2 tedna, nato pa se zmanjša vsak dan. Bolnike brez simptomov in poškodb organov spremljamo vsaj 6 mesecev, da lahko spremljajo morebitne zaplete. Če uporabe kortikosteroidov ni mogoče zlahka zmanjšati, se lahko uporabijo kortikosteroidna zdravila (npr. Hidroksiureja, interferon alfa).

Podporna terapija Za simptome bolezni srca so morda potrebne podporne terapije in operacije. Trombotični zapleti lahko zahtevajo uporabo antitrombocitnih zdravil (na primer aspirin, klopidogrel, tiklopidin); če je prisoten tromb levega prekata ali če prehodna ishemija vztraja kljub uporabi aspirina, to kaže na antikoagulacijo.

Ali se moram bati eozinofilije pri otrocih?

Eozinofilija pri otrocih lahko povzroči veliko skrb staršem, tako o zdravju otroka kot o zdravju samega sebe, saj je lahko dedna. Vendar pa ni treba zgodaj sklepati. Preden začnete skrbeti, morate bolje razumeti to vprašanje.

Za začetek se spomnite, kaj so eozinofili. So vrsta belih krvnih celic, ki se proizvajajo v kostnem mozgu. Njihovo delovanje sega do tkiva, v katerega spadajo skupaj s krvnim obtokom, to je, njihovo območje je prebavila, pljuča, koža in kapilare. Opravljajo številne funkcije: fagocitno, antihistaminsko, protitoksično in aktivno sodelujejo pri alergijskih reakcijah. Njihov glavni cilj - boj proti tujim beljakovinam z njihovo absorpcijo in raztapljanjem.

Sprejemljive vrednosti eozinofilcev so odvisne od starosti. Na primer, za dojenčka se bo raven do osem odstotkov štela za normo, za starejšega otroka pa bo ta številka že presegla normo. Za diagnosticiranje indikatorja morate opraviti podroben krvni test.

Ker eozinofilija govori o nekakšni motnji, ki se pojavlja v telesu, morate razumeti, kaj lahko povzroči takšno diferencialno diagnozo pri otrocih?

Vzroki bolezni

Leukemoidna reakcija eozinofilnega tipa pri otrocih se lahko razvije iz različnih razlogov.

1. V telesu otroka so lahko eozinofili povišani zaradi reaktivne eozinofilije, kar je odziv telesa na reakcije alergijskega tipa. Najpogosteje so to zdravila ali kravje mleko. Pri novorojenčkih je vzrok lahko intrauterina okužba, zaradi česar lahko govorimo o dedni eozinofiliji.

1. Črv, glivične okužbe in dermatološke bolezni.
2. Tropska eozinofilija Ta sindrom kaže tudi, da so bili prizadeti paraziti, vendar so bili pogoji za to neupoštevanje higienskih norm v pogojih visoke vlažnosti in toplote.
3. Bolezni krvi in ​​maligni tumorji.
4. Vaskulitis
5. Pomanjkanje magnezijevih ionov v telesu.
6. Zaužitje stafilokokov.

Glavni simptomi

Jasno je, da so simptomi eozinofilije odvisni od osnovne bolezni, od njenih manifestacij. Nekatere od teh bolezni smo omenili v prejšnjem podnaslovu. Treba je omeniti, da lahko raven eozinofilcev preseže dvajset odstotkov. V tem primeru se pojavi hipereozinofilni sindrom, ki kaže, da se je začelo poškodovati srce, pljuča in možgane.

V prejšnjem podnaslovu smo opazili tudi vzrok kot sindrom tropske eozinofilije. Ta sindrom ima svoje simptome:

• kratka sapa;
• astmatični kašelj;
• eozinofilni filtri v pljučih.

Ker se levkemidna reakcija eozinofilnega tipa lahko pojavi kot posledica nekaterih kožnih bolezni, ne smemo prezreti njihovih simptomov. Takšne bolezni so lahko: dermatitis, dermatitis, pemfigus, ekcem itd.

Diagnoza bolezni

Jasno je, da je diagnoza postavljena na podlagi analize periferne krvi. Po tem običajno ni treba šteti absolutnega števila eozinofilcev. Zdravnik mora pojasniti zgodovino, vključno z informacijami o alergijah, potovanjih, uporabljenih zdravilih. Diagnostični testi vključujejo dodatne raziskave:

• analiza urina;
• analiza iztrebkov;
• radiografija prsnega koša;
• serološki testi;
• funkcionalne preiskave ledvic in jeter;

Metode zdravljenja

Reaktivna eozinofilija ne vključuje individualne obdelave. Število eozinofilcev se bo postopoma zmanjševalo, saj se bo izvajalo zdravljenje osnovne bolezni, ki je povzročila takšne spremembe v krvi.

Če pacient v postopku diagnoze potrdi prisotnost resnih bolezni, ki so povzročile hiperesinofilni sindrom, ali dedne eozinofilije, potem se lahko predpišejo zdravila, ki zavirajo nastajanje velikih količin te skupine belih krvnih celic. Po zdravljenju morate ponovno opraviti krvni test.

Če ne odlašate z zdravljenjem in ne čakate, da se simptomi bolezni prenesejo sami, vendar se to ne zgodi, se boste izognili resnim posledicam in ohranili zdravje na sprejemljivi ravni, ki ne ogroža dragocenega življenja.

Hiper-eozinofilni sindrom: značilnosti poteka in zdravljenja

Hiperreozinofilni sindrom je redka hematološka patologija, za katero so značilni eozinofilija (visoka raven eozinofilcev) krvi, kostni mozeg in infiltracija tkiv teh celic s poškodbami notranjih organov. Moški od 20 do 50 let so bolj dovzetni za to bolezen. Pri ženskah je bolezen odkrita, vendar veliko manj pogosto (razmerje 9: 1). Obstajajo primeri tega sindroma pri otrocih.

Razvojni mehanizmi

Točni vzroki bolezni trenutno niso znani. Predvideva se, da je osnova hipereozinofilnega sindroma sekundarna eozinofilija, ki jo povzroča povečana produkcija citokinov s klonsko populacijo limfocitov. Kromosomske razčlenitve lahko sprožijo ta proces.

Patološke spremembe v telesu s to patologijo so posledica več mehanizmov. Najprej aktivirani eozinofili, ki vstopajo v tkivo, izločajo posebne granule, ki poškodujejo endotelijske celice (notranja sluznica), živčne končiče in povzročijo trombozo. Drugič, eozinofili medsebojno delujejo z mastociti, pri čemer proizvajajo rastne faktorje, kar vodi do povečane proliferacije teh celic in sproščanja biološko aktivnih snovi:

Razvoj fibroze v tkivih je povezan z delovanjem slednjih, saj stimulira fibroblaste, ki intenzivno sintetizirajo glavne sestavine vezivnega tkiva.

Značilnosti tečaja in klinične slike

V začetnih fazah se hipereozinofilni sindrom nadaljuje latentno, ne da bi povzročal kakršne koli simptome. Lahko se po nesreči odkrije med pregledom. Ob napredovanju bolezni se pojavijo pritožbe:

• utrujenost;
• bolečine v mišicah;
• vročina;
• kratko sapo pri naporu;
• kašelj;
• kožni izpuščaj (urtikarijski, papularni, vezikularni);
• angioedem;
• motnje vida.

Klinično sliko bolezni v prihodnosti določajo fibrozne spremembe v notranjih organih.

Pri poškodbah srca pri bolnikih se lahko razvije:

• kardiomiopatija;
• endomiokardialna fibroza;
• fibroza srčnih zaklopk in njihov neuspeh;
• restriktivni perikarditis;
• miokardni infarkt;
• srčno popuščanje.

Z vključitvijo živčnega sistema v patološki proces je potek hipereozinofilnega sindroma zapleten:

• motnje centralnega živčnega sistema;
• epilepsija;
• tromboembolija možganskih žil;
• eozinofilni meningitis;
• periferna nevropatija;
• demenco.

Pri večini bolnikov s to patologijo prizadene dihalni sistem. Hkrati lahko najdete:

• eozinofilni infiltrati v pljučih;
• fibroza v pljučnem tkivu;
• pljučna žilna tromboembolija;
• vnetje pleure.

Prav tako reagira na hipereozinofilijo jeter in prebavil. Hkrati razvijati:

Pogosto, ko hipereozinofilija prizadene žile, ki oskrbujejo organ vida.

Diagnostika

Diagnoza "hipereozinofilnega sindroma" temelji na:

• o analizi pritožb in zgodovini bolezni;
• odkrivanje poškodb notranjih organov;
• proučevanje rezultatov dodatnih raziskav;
• izključitev drugih bolezni, ki se pojavljajo z eozinofilijo (okužbe s helminti, alergije, hemoblastoza).

V krvi takih bolnikov se ugotovi:

• povečanje ravni eozinofilcev nad 1,5 × 10⁹ / l, ki traja še 6 mesecev ali več (najdemo tako zrele celice kot njihove predhodnike);
• morfološke spremembe eozinofilcev (zmanjšanje velikosti in števila granul; hipersegmentacija jeder);
• povečano število belih krvnih celic (visoka levkocitoza 90 × 10⁹ / l in več je povezana s slabo prognozo);
• sprememba koncentracije trombocitov (trombocitopenija ali trombocitoza);
• anemijo.

Za potrditev diagnoze se uporablja biopsija kostnega mozga z nadaljnjimi histološkimi in citogenetskimi raziskavami. Vendar pa maligni klon celic ni vedno mogoče določiti razpoložljivih metod.

Obvezen znak te patologije je poškodba notranjih organov, zato je posebna pozornost namenjena temeljitemu pregledu. Takšni bolniki so dodeljeni:

• elektrokardiografija;
• ehokardiografija;
• ultrazvočni pregled trebušne votline;
• endoskopski pregledi;
• radiografija prsnega koša;
• izraćunano ali magnetno resonanćno slikanje, će je potrebno, pojasni naravo ugotovljenih sprememb;
• biopsija organov in tkiv;
• pregled fundusa.

Če patološke spremembe v preglednem postopku niso odkrite in ima pacient hipereozinofilijo, se ugotovi nadaljnje spremljanje. Ponovni pregled se priporoča najpozneje 6 mesecev.

Glede na to, da je poškodba notranjih organov povezana z fibrozo, pri kateri je pomembno vlogo encim triptaza, je priporočljivo določiti raven tega encima v krvnem serumu. To je pomembno v napovednem smislu. Visoka raven triptaze kaže na slabo prognozo.

Zdravljenje

Zdravljenje bolnikov s hipereozinofilnim sindromom je namenjeno preprečevanju in zmanjševanju stopnje poškodb notranjih organov. V ta namen uporabite:

• kortikosteroidi (prednizon);
• citostatiki (hidroksimetilurea, ciklofosfamid, vinkristin itd.);
• α-interferoni;
• inhibitorji tirozin kinaze (glivec).

Opozoriti je treba, da takšno zdravljenje ni vedno učinkovito. Nekateri bolniki razvijejo odpornost na zdravila in bolezen še naprej napreduje.

Trenutno je edina radikalna terapija presaditev krvotvornih matičnih celic. Vendar pa je metoda povezana z velikim tveganjem za zaplete in visoko smrtnostjo v zgodnjem obdobju po presaditvi. Zato so indikacije za tovrstno zdravljenje omejene na primere, ko obstaja odpornost na druge vrste zdravljenja.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Prve spremembe najdemo v krvnem testu, in glede na njihove rezultate pacient pogosto dobi sestanek z alergologom. Nadalje ga zdravi hematolog. V povezavi s porazom različnih organov se lahko zahteva posvet s pulmologom, dermatologom, oftalmologom, kardiologom, nevrologom, gastroenterologom.

Zaključek

Prognoza za hipereozinofilni sindrom je neugodna. Zgodnje odkrivanje bolezni in ustrezno zdravljenje lahko zmanjšata pojavnost fibroze organov in tkiv ter podaljšata življenjsko dobo takih bolnikov. Vendar se znanost nenehno razvija in iskanje učinkovitih metod zdravljenja se nadaljuje.

Idiopatski hipereozinofilni sindrom

• KLJUČNE BESEDE: idiopatski hipereozinofilni sindrom, eozinofilija, melolizumab

Pri eozinofiliji se v zgodnjih fazah zorenja eozinofilcev skrajšajo celični ciklusi, poveča se mitotični indeks, čas nastanka eozinofilnih levkocitov se poveča za 3-krat, čas pojavljanja v krvnem obtoku - pa 2-krat. Poleg tega se eozinofili lahko vrnejo v krvni obtok iz tkiv in se dolgo časa reciklirajo (T1 / 2 - 44 h) [4].

Eozinofil je kot ločen celični element prvič opisal Paul Ehrlich leta 1879. On je uporabil kislinsko barvilo eozin, poimenovano po grški boginji jutranje zore, za histološko obarvanje krvi in ​​tkiv. P. Ehrlich je pokazal, da eozinofili v zdravih posameznikih tvorijo od 1 do 3% levkocitov periferne krvi.

V naslednjih 40 letih se je nabralo veliko informacij o eozinofilcih: povečanje števila celic je bilo povezano z bronhialno astmo in invazijo helmintov. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se je število eozinofilov v živalskih tkivih po anafilaktični reakciji znatno povečalo. To je pokazalo, da eozinofili zagotavljajo preobčutljivost v anafilaksiji. Ta hipoteza je ostala glavna razlaga za funkcijo eozinofilcev od začetka 20. stoletja do osemdesetih let.

Glede na sodobne koncepte so eozinofili nerazdeljeni granulociti, ki se, tako kot drugi polimorfonuklearni levkociti (PMNL), v kostnem mozgu neprekinjeno tvorijo iz ene same matične celice. Eozinofilopija in diferenciacija eozinofilcev iz progenitornih celic uravnavata T-limfocite z izločanjem granulocitov in makrofagov, ki spodbujajo kolonije (GM-CSF), interlevkina-3 (IL-3) in interlevkina-5 (IL-5). Poleg tega IL-5 in GM-CSF aktivirata eozinofile in inducirata prehod celic z normalne na nizko gostoto (manj kot 1,085).

Življenjska doba eozinofilcev je 10–12 dni. Po zapustitvi kostnega mozga, kjer se oblikujejo in zorijo v 3-4 dneh, eozinofili nekaj ur krožijo v krvi (razpolovni čas je 6-12 ur). Nato kot nevtrofilci zapustijo krvni obtok in zapustijo v perivaskularnih tkivih, predvsem v pljučih, prebavnem traktu (GIT) in koži, kjer ostanejo 10-14 dni. Za vsak eozinofil periferne krvi je približno 200-300 eozinofilcev v kostnem mozgu in 100–200 v drugih tkivih.

Po optičnih optičnih študijah je premer eozinofilcev 12-17 mikronov; ponavadi so nekoliko večji od nevtrofilcev. Za razliko od zrelih polimorfonuklearnih levkocitov, katerih jedra imajo približno štiri režnjeve, jedra eozinofilcev praviloma sestojijo iz dveh rež, povezanih z nitko. Glavna izvirnost njihove citoplazme je prisotnost dveh vrst specifičnih zrn (velikih in majhnih), ki imajo rdečo ali oranžno barvo. Tudi pri slabo obarvanih razmazih se eozinofili razlikujejo od nevtrofilnih granul, saj so bolj številni in izrazito večji. Velike granule vsebujejo glavne beljakovine, ki so edinstvene za eozinofile: velik bazični protein (BOP), eozinofilni kationski protein (ECP), eozinofilna peroksidaza (EPO), eozinofilni nevrotoksin (EN), prej imenovan eozinofilni protein X, in homolog BOP. Majhne granule vsebujejo encime arilsulfataze B in kislo fosfatazo, ki jih najdemo tudi v azurofilnih granulatih nevtrofilcev. Lizofosfolipaza B (kristali Charcot-Leiden) - encim eozinofilnih membran - nima pomembne vloge pri patogenezi bolezni in nima diagnostične vrednosti.

Funkcija eozinofilcev ni natančno znana. Eozinofili imajo veliko funkcij drugih fagocitov v obtoku, kot so PMNL in monociti. Čeprav so eozinofili sposobni fagocitoze, uničijo bakterije v njih manj učinkovito kot nevtrofilci. Ne obstajajo neposredni dokazi, da eozinofili ubijajo zajedavce in vivo, vendar so toksični za in vitro helminte, in okužbe s helminti pogosto spremljajo eozinofilija. Eozinofili lahko modulirajo takojšnje preobčutljivostne reakcije, inaktivirajo mediatorje, ki jih sproščajo mastociti (histamin, levkotrieni, lizofosfolipidi in heparin). BOP in EKP sta strupena za nekatere parazite in celice sesalcev. EH lahko resno poškoduje mielinska živčna vlakna. BOP in ECP vežeta heparin in nevtralizirata njegovo antikoagulacijsko aktivnost. EPO v prisotnosti vodikovega peroksida in halogen ustvarja oksidativne radikale. Dolgotrajna eozinofilija včasih povzroči poškodbe tkiva, katerih mehanizmi še niso jasni. Stopnja poškodbe je povezana z infiltracijo eozinofilnega tkiva, trajanjem eozinofilije in stopnjo aktivacije eozinofilcev. Največji škodljivi učinek eozinofilcev je bil ugotovljen v podobnih pogojih, kot je Churge-Straussov sindrom in idiopatski hipereozinofilni sindrom.

Eozinofili v normalnem krvnem brisu se gibljejo od 1 do 5% levkocitov. V absolutnih številkah so kot normalno vzeli 50-250 eozinofilcev na 1 μl (50-250 × 106 / l) periferne krvi. Kritična raven, ki kaže na patološki proces, povezan s povečanjem števila eozinofilcev, je raven celic, ki je večja od 450 v 1 μl.

Obstajajo 3 stopnje eozinofilije: lahka - 400-1500 celic v 1 μl, zmerna - 1500–5000 celic v 1 μl in težka - več kot 5000 celic v 1 μl. Mnogi hematologi menijo, da je eozinofilija zmerna v prisotnosti 10–15% eozinofilcev v periferni krvi; izrecno, če njihovo število presega 15%; Stanja, pri katerih je število eozinofilcev več kot 15-20%, se imenuje "velika eozinofilija v krvi". Običajno jih kombiniramo s povečanjem skupnega števila levkocitov.

Absolutno število eozinofilcev v periferni krvi pri zdravih ljudeh se giblje med 0–0,45 × 109 / l. Število eozinofilcev je obratno sorazmerno z njegovo starostjo (večina jih je pri novorojenčkih). Dnevna nihanja v številu eozinofilcev so obratno sorazmerna z ravnjo kortizola v plazmi, pri čemer se največja količina pojavlja ponoči in najnižja zjutraj.

V različnih kliničnih situacijah se lahko aktivacija eozinofilcev pojavi v različnih, še nezadostno preučenih mehanizmih, rezultati te aktivacije pa so lahko zaščitni (v večji ali manjši meri), na primer pri okužbah s helminti, alergijskimi boleznimi in jasno patološki (pri granulomatoznih procesih). ). Na začetku, v situacijah z normalno reaktivnostjo, je glavna funkcija eozinofilcev omejevanje alergijskih procesov: eozinofili preprečujejo njihovo generalizacijo z uporabo mediatorjev alergijskega vnetja in lokaliziranja vnetnega odziva. Vendar pa v primeru patologije ta zaščitni ukrep presega biološko primernost in začne pridobivati ​​značilnosti bolezni [5].

Etiologija in patogeneza eozinofilije

Z vidika etiologije je eozinofilija razdeljena na dve veliki skupini: idiopatski hipereozinofilni sindrom in reaktivna eozinofilija (slika 1). Reaktivna eozinofilija ima lahko klonske (maligne) in neklonalne (sekundarne) značilnosti [6].

Vzroki neklonskih (reaktivnih) eozinofilij (10–40% skupnega števila levkocitov) so najpogosteje [6]:

• alergijske bolezni: bronhialna astma, seneni nahod, ekcem, urtikarija, angioedem, alergija na zdravila, piki žuželk, serumska bolezen itd.;
• imunopatološke motnje: sindrom omenne (vrsta hude kombinirane imunske pomanjkljivosti), motnje primarne imunske pomanjkljivosti;
• kožne bolezni: mangan, toksikoderma, dermatitis herpetiformis, angioedem, pemfigus;
• parazitske bolezni: ascariasis, trihinoza, ehinokokoza, visceralna oblika larv migrans, strongyloidosis, filariasis, malarija, toksoplazmoza, pnevmocistoza;
• hematološke bolezni: limfogranulomatoza, stanje po splenektomiji, Fanconijeva anemija, trombocitopenija z odsotnostjo radialne kosti (TAR-sindrom), Kostmannov sindrom (agranulocitoza novorojenčka - avtosomna recesivna bolezen), infekcijska mononukleoza;
• družinski hemofagocitni sindrom;
• družinska eozinofilija;
• ionizirajoče sevanje in sevanje;
• pljučna eozinofilija: idiopatska akutna eozinofilna pljučnica, idiopatska kronična eozinofilna pljučnica, eozinofilija s sistemskimi manifestacijami in bronhialna astma (Churg-Straussov sindrom), tropska eozinofilija, alergijska bronhopulmonalna aspergiloza, Velegene granulomatoza;
• bolezni prebavil: eozinofilni gastroenteritis, ulcerozni kolitis, enteropatija z izgubo beljakovin, Crohnova bolezen;
• mešana skupina patoloških stanj: poliarteritis nodosa, metastatska bolezen, jetrna ciroza, peritonealna dializa, kronična ledvična bolezen, Goodpasturejev sindrom, sarkoidoza, timom.

Trenutno znani mehanizmi za nastanek eozinofilije v periferni krvi so protitelo odvisna kemotaksija, ki se pojavi pri parazitozi (protitelesa IgE ali IgG); imunski, posredovan z IgE (značilnost alergij); odziv na eozinofilni kemotaktični faktor, ki ga izločajo nekateri tumorji; pravilna eozinofilija tumorja (levkemija) - ne omogoča ustvarjanja celostnega pogleda na patogenezo tega pojava v patoloških procesih različne geneze [3, 4, 7].

Nedavne študije so pokazale, da je eozinofil ena najbolj agresivnih efektorskih celic vnetja. Eozinofilne granule služijo kot vir velikega števila citotoksičnih produktov, katerih visoka vsebnost določa nastanek velikega mikrobicidnega potenciala, ki se uresničuje tako v povezavi s tujimi snovmi kot z okoliškimi tkivi [1, 8–11]. V sodobni literaturi pa se eozinofilni granulocit običajno obravnava ne le kot aktivni udeleženec v razvoju alergijskih bolezni in antihelmintske imunosti, temveč tudi kot pomemben dejavnik pri ohranjanju tkivne in imunološke homeostaze. Eozinofili imajo sposobnost, da izločajo širok spekter biološko aktivnih snovi, izražajo različne receptorske strukture in adhezijske molekule na svoji površini. Eozinofilni levkociti zaradi izločanja imunoregulacijskih molekul (interlevkin-6 (IL-6), interlevkin-10 (IL-10), interlevkin-2 (IL-2), interferon-gama (IFN-gama)) so vključeni v regulacijo imunsko kompetentnih funkcij celic. Istočasno sodelujejo pri fagocitozi, obnavljanju celic, predstavljanju antigena, vnetju, uresničevanju prirojene in pridobljene imunosti, koagulaciji krvi itd. [4, 9, 10, 12].

Glavni vir citokinov v telesu so T-limfocitne pomožne celice (Th). Aktivacija Th-1 limfocitov, ki proizvajajo IL-2, IL-3, IFN-gama in tumorski nekrozni faktor alfa (TNF-alfa), vodi do sprožitve celičnega imunskega odziva. Nastajanje imunskega odziva po humoralnem tipu se pojavi s prevladujočim vplivom Th-2-citokinov - interlevkin-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interlevkina-9 (IL-9) in drugih. [13–19]. Glede na sodobne koncepte je neravnovesje v produkciji citokinov Th-1 / Th-2, ki ima lahko pomemben patogenetski pomen pri razvoju mnogih bolezni [20-24].

Mediatorji, ki jih proizvajajo predvsem Th-2-limfociti, imajo poseben vpliv na proliferacijo, diferenciacijo in aktivacijo levkocitov v eozinofilni seriji [9, 25, 26]. Tako je ključni posrednik, ki modulira funkcionalno aktivnost eozinofilcev, IL-5 (eozinofilopoietin), ki spada v skupino pro-vnetnih citokinov Th-2. IL-5, prvotno imenovan rastni faktor B II celic, selektivno stimulira tvorbo eozinofilcev iz njihove zavezujoče enote za tvorbo kolonije eritroidne serije (CFU-E). Skupaj z IL-3 in GM-CSF IL-5 aktivira njihovo degranulacijo in sproščanje citotoksičnih proteinov, uravnava izražanje integrinskih molekul (CD11b, CD18), kar vodi do povečanja krožnih eozinofilcev in z zaviranjem apoptotične smrti levkocitov iz eozinofilne serije podaljša njihovo bivanje v krvnem obtoku. [9, 25, 27–29]. Interleukin-12 (IL-12) je antagonist IL-5 v regulaciji procesov programirane eozinofilne smrti [27, 30].

Kemokini in eotaksini, ki jih izločajo endotelij, epitelij, monociti in T-limfociti, se vežejo na eozinofile s kemokinskim receptorjem-3, kar vodi do migracije slednjega v tkivo. Po aktivaciji eozinofili izražajo visoko afinitetni Fc receptor za komponente IgE, IgG in komplement, katerih interakcija pospešuje sproščanje strupenih produktov in proinflamatornih citokinov iz eozinofilnih granul: peroksidaza, kolagenaza, kationski protein, nevrotoksin, levkotrieni, komponenta C4 itd. Nato eozinofili doživijo apoptozo ali nekrozo in so makrofagi fagocitirani.

Absorpcija apoptiranih eozinofilcev preprečuje izločanje tkivno strupenih snovi, ki jih vsebujejo. Prav tako vodi do sproščanja protivnetnih citokinov iz makrofagov (transformirani rastni faktor-beta, IL-10, prostaglandin E2). Ko se eozinofili izpostavijo nekrozi, se sprosti njihova tkivno-toksična vsebnost (kationski protein, encimi, lipidi, nevrotoksini). Fagocitoza necrotiziranih eozinofilcev z makrofagi vodi do sproščanja proinflamatornih citokinov (tromboksan B2 in GM-CSF). Iz tega razloga, pri zdravljenju eozinofilije uporabljajo zdravila, ki inducirajo apoptozo eozinofilcev (glukokortikosteroidi, ciklosporin) [6].

Kljub dejstvu, da eozinofili kažejo predvsem dve glavni funkciji - modulacijo preobčutljivostnih reakcij takojšnjega tipa in uničenje parazitov (predvsem helmintov), ​​lahko obstojnost eozinofilije v periferni krvi povzroči endotelijsko in endokardialno poškodbo zaradi intravaskularne degranulacije teh celic. Citolitični encimi v eozinofilnih granulah, ki poškodujejo endotelijske celice celotnega telesa, lahko povzročijo nastanek tromboze ali endokardialne fibroze [31].

Najpogostejši bolniki z eozinofilijo so odkriti v praksi pulmologov in alergov [3, 7, 10]. Vendar eozinofilija ni redka pri boleznih srca in krvnih žil (sistemski vaskulitis) [22, 32]. Zelo pogosto se omenjeni sindrom pojavlja pri bolnikih s parazitskimi (opisthorhioza, trihinoza, shistosomiaza, filariasis itd.), Glivičnimi (aspergiloza) in virusnimi (hepatitis A, B in C, infekcijska mononukleoza) bolezni [2, 3, 23, 24, 33]. –35]. Poleg tega se hematologi in onkologi pogosto srečujejo s problemom interpretacije vzrokov eozinofilijskega sindroma pri bolnikih z neoplastičnimi procesi krvnega sistema, ki izvirajo iz prekurzorskih celic limfocitne in mielopomeje (akutna mieloidna levkemija, limfogranulomatoza, akutna limfoblastna levkemija, eozinofilna levkemija). 2, 3, 7, 36–38]. Zdravljenje lahko vodi tudi v razvoj eozinofilije [1, 7, 8, 10, 39–41]. Opisane so genetsko določene oblike eozinofilije in idiopatska varianta njegove pojavnosti [1, 22, 37].

Klinična slika IGES

Za idiopatski hipereozinofilni sindrom je značilno dolgotrajno povečanje števila eozinofilcev periferne krvi in ​​infiltracija številnih organov in tkiv z eozinofili, kar določa klinično sliko večorganske poškodbe. IHPP je redka bolezen neznane etiologije, ki je bila prvič opisana leta 1968. Izraz "idiopatski hipereozinofilni sindrom" so predlagali Chesid et al. leta 1975 empirično IGES vključuje:

• nadaljevanje eozinofilije> 1,5 × 109 / l za več kot 6 mesecev ali smrt do 6 mesecev, povezane z znaki in simptomi hipereozinofilnih bolezni;
• pomanjkanje dokazov o parazitskih, alergijskih ali drugih znanih vzrokih eozinofilije kljub celovitemu pregledu;
• sum na znake in simptome vpletenosti organov, vključno s hepatosplenomegalijo, organskimi zvoki srca, srčnim popuščanjem, difuznimi anomalijami centralnega živčnega sistema, pljučno fibrozo, zvišano telesno temperaturo, izgubo telesne mase ali anemijo, pa tudi histološko dokazano eozinofilno infiltracijo prizadetega organa ali tkiva ali dokaz klinične patologije povezane z eozinofilijo, če ni drugega ugotovljenega vzroka [42].

Idiopatski hipereozinofilni sindrom je diagnoza izključitve in je narejen, če vzrok IGES ni jasen.

Nedavne študije so pokazale, da je tako imenovani IGES pomembna skupina heterogenih motenj, ki lahko izhajajo iz proliferacije limfocitov ali samih eozinofilcev.

IHPP se pojavlja pri moških pogosteje kot ženske (9: 1), začne se med 20 in 50 let. Pri otrocih tudi ta sindrom ni neobičajen. Fantje so bolni pogosteje kot dekleta, njihovo razmerje je 4: 1. Pri otrocih je IHPP lahko povezan s trisomijo 8. ali 21. kromosoma [6].

Klinično sliko sindroma kažejo nespecifični simptomi, kot so slabo počutje, anoreksija, izguba telesne teže, ponavljajoče se bolečine v trebuhu, nočno potenje, kašelj (ponavadi neproduktiven), bolečine v mišicah, angioedem, urtikarija, vročina. Pogostnost poškodb organov je različna, hematološki sindrom se pojavlja pri 100% bolnikov, pri 58% pri srčnih boleznih, pri 56% v kožnih manifestacijah, pri poškodbah živčnega sistema pri 54%, pri pljučnem sindromu pri 49%, pri poškodbah jeter pri 30%, pri gastrointestinalnem sindromu. simptomi - pri 23% [43].

Ključna vloga pri postavljanju diagnoze je štetje števila belih krvnih celic in določanje krvne slike. Tako se število levkocitov v posameznih bolnikih dvigne na 90.000 ali več, je izrazita eozinofilija, ki je več kot 50% skupnega števila levkocitov, kar vedno vodi k izključitvi levkemije. Visoka vsebnost belih krvnih celic povzroča zrele oblike eozinofilcev, vendar se pri nekaterih bolnikih pojavijo prekurzorske celice eozinofilcev. Raziskava kostnega mozga dokazuje obogatitev z zrelimi eozinofilnimi oblikami in njihovimi predhodniki. Kromosomske in citogenetske spremembe v IHP niso opisane.

Prognostični neugoden znak se šteje za poškodbo srca, saj lahko to povzroči invalidnost, za posebej hude oblike patološkega procesa pa je neposreden vzrok smrti pacienta. V klinični sliki lahko ločimo tri faze poškodbe miokarda. Začetna faza je opisana kot stopnja akutne nekroze; v intermitentni fazi po nekrotični fazi je značilna tvorba intrakardialnih trombov, ki nastanejo na mestu prej razvite nekroze; Končno, tretja faza je fibrotična.

Akutna faza miokardne nekroze se pojavi v prvem mesecu in pol od razvoja hipereozinofilnega sindroma. Poškodba endomiokarda je posledica njene infiltracije z limfociti in eozinofili; iz granul slednjih se sprosti veliko število snovi, kar vodi do nekroze kardiomiocitov in nastanka aseptičnih mikrobasse myabardusa. V tej fazi bolezni so klinične manifestacije minimalne, zato lahko le tromboembolija, ki se pojavlja, in aktivno iskanje njenega vira odkrijejo znake poškodbe miokarda zaradi eozinofilne infiltracije endomiokarda in razvitega nekrotičnega procesa. Začetne manifestacije eozinofilne infiltracije lahko potrdimo z endomiokardno biopsijo, ehokardiografija in druge metode diagnosticiranja poškodovanega miokarda pa niso zelo specifične in niso zelo občutljive. V drugi fazi se na poškodovanem endokardiju tvorijo krvni strdki. Tretjo stopnjo povzroča učinek eozinofilnih beljakovin na endokardiju, za katero je značilna progresivna fibroza z vpletenostjo ventilov, skrajšanje akordov, nastanek mitralne in tricuspidne insuficience ter razvoj restriktivne kardiomiopatije. Klinične manifestacije te faze so lahko zasoplost, bolečine v območju srca, leva in desna okvara odpovedi, zvoki regurgitacije [43]. Med ehokardiografijo se ugotovi odebelitev mitralnega in tricuspidnega ventila, endokardialno zadebeljenost, intrakardični tromb in moteno ventrikularno diastolično funkcijo [44]. Opisana je atrioventrikularna blokada visoke stopnje, ki se manifestira kot sinokalna stanja pri pacientu z lokaliziranim tanjšanjem interventrikularnega septuma, zaznanega med ehokardiografijo [45].

Nevrološki simptomi pri bolnikih s IHPP se lahko pojavijo zaradi cerebralne tromboembolije, kot tudi kliničnih simptomov encefalopatije ali periferne nevropatije. Cerebralna tromboembolija se pojavi kot posledica vnosa krvnega strdka iz srčne votline in se kaže v obliki kapi ali prehodnih ishemičnih epizod. Antikoagulantna terapija praviloma ne prinaša želenega učinka, saj se emboli kljub potekajoči terapiji lahko ponavljajo. Encefalopatija se kaže v spremembah v zavesti, izgubi spomina, možen je razvoj ataksije. Nekateri bolniki kažejo znake poškodb motornih nevronov, kar dokazuje naraščajoči mišični tonus, Babinskyjev pozitivni refleks. Periferna nevropatija se pojavi pri skoraj vsakem drugem pacientu z IHPP kot posledica toksičnih učinkov eozinofilnih beljakovin, ki se sproščajo z degranulacijo eozinofilcev, in se kaže kot sprememba mišične občutljivosti in atrofije. Resnost poškodbe perifernega živčnega sistema se razlikuje od blage nevropatije do paraplegije z obnavljanjem funkcij med zdravljenjem s prednizonom [46].

Patološke spremembe na strani kože so dokaj pogost klinični problem pri bolnikih s IHPP. Bolniki se pritožujejo zaradi angioedema, urtikarije in eritematoznih izpuščajev, nastajanja srbežih papul in vozličev. Osnova za nastanek kožnih simptomov je perivaskularna infiltracija z eozinofili, v manjši meri nevtrofilcev. Biopsija razkriva perivaskularne infiltrate, ki vsebujejo eozinofile, nevtrofilce, mononuklearne celice, brez znakov vaskulitisa. Manj pogosti so razjede sluznice nosu, ust, žrela, požiralnika in želodca [47]. Biopsija razkriva nespecifične spremembe v obliki mešanih infiltratov brez eozinofilcev, včasih tudi mikrotrombov. Razvoj simptomov kože, kot je angioedem, urtikarija, je eden od znakov, ki kažejo na ugoden potek bolezni. Pri predpisovanju terapije z glukokortikosteroidi se hitro zmanjšajo.

Pri bolnikih s simptomi rinitisa s hipereozinofilnim sindromom lahko pride do nosne eozinofilije, polipov v odsotnosti alergijske anamneze, negativnih kožnih testov, normalne ravni IgE in brez aspirinske intolerance.

Spremembe, ki jih opazijo dihalni organi, so v svojih kliničnih manifestacijah različne. Bolniki se pogosto pritožujejo nad pojavom neproduktivnega kašlja, zasoplostjo, vendar bronhialna astma ni značilen simptom za bolnike z IHPP. Rentgenski pregled je pokazal le 25% bolnikov z infiltrati, ki so posledica migracije eozinofilcev v pljučni parenhim. Lahko se razvije pljučna fibroza, zlasti pri bolnikih z endokardialno fibrozo [43].

Eozinofilni gastritis, eozinofilni enterokolitis, kronični aktivni hepatitis, eozinofilni holangitis in Budd-Chiari sindrom zaradi obstrukcije jetrnih žil so posledica eozinofilnih gastrointestinalnih lezij [43].

Kot smo že omenili, je diagnoza IGES zelo težka, saj je IGES diagnoza izključenosti in je narejena, če ni mogoče ugotoviti vzroka IGES. Zato je treba glede na etiološko razvrstitev izključiti reaktivno eozinofilijo (klonsko in neklonalno).

Glede na raznolikost patologij, pri katerih se opazi eozinofilija, in resnost zapletov, je bil razvit diagnostični algoritem za diferencialno diagnozo reaktivne eozinofilije, ki vključuje številne laboratorijske in klinično-instrumentalne študije.

Pri ugotavljanju blage in zmerne eozinofilije se uporabljajo naslednji laboratorijski testi: analiza iztrebkov za prisotnost cist, jajc in delcev parazitov, določanje seroloških označevalcev parazitskih okužb, titrov izohemaglutininov, nivojev IgM in IgE; izključitev difuznih bolezni vezivnega tkiva: odkrivanje protiteles, protiteles proti dvoverižni DNA, antineutrofilnih citoplazmatskih protiteles (ANCA). Za diagnozo lezij prebavnega trakta določite serološke označevalce virusnega hepatitisa, mlečno precipitin; Za diferencialno diagnozo s sindromom razdražljivega črevesja določajo hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR), opravijo endoskopijo, biopsijo črevesne sluznice, radiološke študije trebušnih organov; rentgenski žarki prsnega koša; biokemične preiskave krvi za določitev delovanja jeter in ledvic.

Da bi izključili možne poškodbe organov, obseg raziskave vključuje ehokardiografijo, elektrokardiografijo, določitev koncentracije srčnega troponina T v serumu. Nekateri bolniki so podvrženi biopsiji jeter; funkcionalni pljučni testi, bronhoalveolarno izpiranje; Izvajajo se nevrološke preiskave, vključno s pregledom, elektroencefalografijo, fundusom, prevodom živcev in radiološkim pregledom možganov.

Pri trajni hudi eozinofiliji se uporabljajo metode za določanje klonacije (imunofenotipizacija, citogenetski pregled kostnega mozga) [48].

Diferencialno diagnozo izvajamo s parazitskimi in glivičnimi boleznimi, akutno eozinofilno levkemijo, Churge-Straussovim sindromom.

Cilj zdravljenja bolnikov s IHPP je povečati trajanje in kakovost življenja, doseči remisijo, zmanjšati tveganje za poslabšanje, preprečiti nepopravljivo poškodbo vitalnih organov in zmanjšati tveganje neželenih učinkov zdravljenja.

Bolnik z IHPP je hospitaliziran, da pojasni diagnozo, oceni prognozo in izbiro zdravljenja, pa tudi poslabšanje bolezni in razvoj zapletov.

Program zdravljenja je dodelitev glukokortikosteroidov (GCS), vinkristina, hidroksiureje in interferona-alfa, ki lahko upočasni napredovanje bolezni [8]. Poleg tega so nekatere študije pokazale učinkovitost intravenskega dajanja protiteles proti IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)), kar je omogočilo zmanjšanje odmerka sistemskih kortikosteroidov. V primeru kardiovaskularnih zapletov je potrebna intenzivna terapija in kirurški poseg.

V nekaterih primerih je med zdravljenjem potrebno posvetovanje s sorodnimi strokovnjaki. Tako intenzivna terapija, kakršna koli sprememba v zdravljenju zahteva posvet s hematologom, pojav ali poslabšanje kožnih manifestacij - dermatolog, če ni učinka zdravljenja nevroloških manifestacij ali razvoja novih, je potrebno posvetovanje z nevrologom, brez pljučne dinamike ali prisotnosti negativnih sprememb - pulmolog, če razvoj ali poslabšanje t bolezen srca - kardiolog, z videzom ali poslabšanjem ENT organov - zdravnikom ORL.

Trajanje pacientove izgube delovne sposobnosti z IHP je odvisno od resnosti bolezni. V primeru hospitalizacije je lahko 30–90 dni. Nadaljnje zdravljenje bolnikov in ambulantno spremljanje je treba izvesti s strokovnjaki z izkušnjami pri zdravljenju te bolezni. Tudi v času aktivnega zdravljenja so lahko potrebni življenjsko nevarni pogoji, ki zahtevajo nujno hospitalizacijo, bolnišnica pa mora biti multidisciplinarna, njeno osebje pa mora imeti ustrezne izkušnje.

Prognoza za idiopatski hipereozinofilni sindrom je relativno ugodna. Zdravljenje lahko znatno zmanjša umrljivost bolnikov. Sodobna klinična opazovanja kažejo 10-letno preživetje več kot 70% bolnikov.

Hypereosinophilic sindrom pri otrocih

Eozinofilni sindrom Leukomoidna reakcija eozinofilnega tipa je povečanje števila levkocitov v periferni krvi, ki vsebujejo eozinofilne granulocite zaradi zrelih oblik več kot 0,2 G / l. V večini primerov je eozinofilija povezana z alergijskimi reakcijami, vendar je ta sindrom lahko prvi klinični znak avtoimunskih, malignih ali hematoloških bolezni. V skladu z ICD-10 je eozinofilni sindrom izpostavljen v ločeni diagnozi (D72.1). Kot patološki sindrom spremlja določene bolezni (parazitska okužba, eozinofilni sindrom - B50-B83, D72.1; alergijske bolezni, eozinofilni sindrom - T78.7, D71.1; alergija na zdravilo, eozinofilni sindrom - N88.7, D72.1; sistemske lezije vezivnega tkiva, eozinofilni sindrom - M30-M36, D72.1; neoplazme, eozinofilni sindrom - C00-D48, D72.1, primarne imunske pomanjkljivosti, eozinofilni sindrom - D80-D89, D72) ali eozinofilne bolezni (pljučna eozinofilija - J82, eozinofilna levkemija - C92.7, eozinofilni gastritis in in gastroenteritis - K52.8).

Normalna vsebnost eozinofilnih granulocitov v periferni krvi je 1–5% števila levkocitov ali 120–350 celic v 1 μl (0,12–0,35 G / l). Za novorojenčke je značilna eozinofilija> 700 / μl do 10-14 dni po obnovitvi telesne mase, pri 75% nedonošenčkov pa ta sindrom traja do 2-3 tedne. Stopnja eozinofilije se izračuna glede na absolutno število eozinofilcev v periferni krvi. Razlikujejo se tri stopnje eozinofilije: I. Manjši: od 500 do 1500 v 1 μl; Ii. Zmerna: od 1500 do 5000 v 1 μl; III. Izraz: več kot 5000 v μl.

Mehanizem razvoja eozinofilnega sindroma

Mehanizem razvoja eozinofilnega sindroma je razdeljen na neodvisen od imunoglobulina in neodvisen od imunoglobulina, kar je pomembno za določitev na prvi stopnji diagnoze. Povečanje skupnega in specifičnega IgE, IgG (Ig G4) kaže na alergijski ali helmintsko-invazivni proces. Normalni ali zmanjšani indeksi imunoglobulina ne izključujejo alergijskih bolezni in lahko ob prisotnosti eozinofilnega sindroma kažejo na onkološki, hematološki, imunsko pomanjkljiv proces.

Vzdrževanje bolnikov z eozinofilnim sindromom zahteva identifikacijo glavnih vzrokov eozinofilije: infekcijske, alergijske, kožne, rakaste, imunološke, pljučne bolezni, sistemske bolezni vezivnega tkiva, vaskulitis, granulomatozo, bolezni prebavil, endokrine, srčno-žilne, druge (zastrupitev (L- triptofan, svinec, nikelj, olje iz oljne repice), kajenje tobaka, sevanje, nedonošenost, idiopatski hipereozinofilni sindrom, družinska eozinofilija).

Pri preiskovanju vzrokov eozinofilije je treba razlikovati med vodilnim kliničnim sindromom:

1. Hepatolienalni (mieloproliferativne bolezni, neoplazme hepatitisa in gastrointestinalnega trakta, parazitoza).
2. Bronhopulmonalna (bronhialna astma, bronhopulmonalna aspergiloza, Lefflerjev sindrom, Churg-Straussov sindrom, poliarteritis nodoza, parazitoza).
3. Povišana telesna temperatura (mieloproliferativne bolezni, limfogranulomatoza, limfocitna levkemija, novotvorbe, parazitoza).
4. Kožne (sistemske bolezni vezivnega tkiva, neoproces, atopični dermatitis, urtikarija, angioedem, mastocitoza, eksudativni eritem multiforme, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom).
5. Mišične (sistemske bolezni vezivnega tkiva, eozinofilni fasciitis, Wegenerjeva granulomatoza, nodularni poliarteritis).
6. Carlial (ideopatski eozinofilni Dreslerjev sindrom, eozinofilni miokarditis Kimuri).

Paraklinične študije bolnikov z eozinofilnim sindromom:

- Leukogram, število eozinofilcev (absolutno).

- Proteogram, testi na jetrih, ledvice, indikatorji akutne faze.

- Imunološki parametri (kationski proteini, antinuklearna protitelesa, protitoplazemska nevtrofilna protitelesa, IgE (splošno, specifično), IgG4, limfogram, specifična protiparazitna protitelesa itd.).

- Nasicytogram sluznice nosu.

- Analiza urina, analiza iztrebkov na jajcih helmintov.

- Rentgenska, računalniška tomografija.

- Ehokardiografija, Dopplerjev ultrazvok.

- Endoskopija, bronhoskopija z Biopsijo krtače.

- Punkcija kostnega mozga.

Na sliki je prikazan fazni algoritem za diagnozo eozinofilnega sindroma pri otrocih.

Algoritem za diagnozo eozinofilnega sindroma pri otrocih

Algoritem za diagnozo eozinofilnega sindroma pri otrocih

Zdravljenje eozinofilnega sindroma

Za inhibicijo eozinofilci multiplikacijskega produkta njihove aktivacije, degranulacijo znamke: glukokortikoidi, mielosupresivnih zdravil, a-interferona, levkotrienov in inhibitorji antagonichty, opasistyh celične membrane stabilizatorji, inhibitorji fosfodiesteraze, zdravil, ki inhibirajo prevlado odziva 2-Th-limfocitov, monoklonskega protitelesa. Pri otrocih z atopičnim fenotipom se uporablja specifična imunoterapija z alergijo.

Antihistaminiki

Antihistaminiki vseh generacij blokirajo H1-histaminske receptorje. Vendar imajo antihistaminiki I generacije več pomanjkljivosti, zato se v zdravljenju uporabljajo manj pogosto.

Slabosti generacije antihistaminikov I:

- Kratko trajanje delovanja (1,5-3 ure), ki zahteva povečanje pogostosti dajanja.

- Nepopolna vezava receptorjev H1 (približno 30%).

- Penetracija skozi krvno-možgansko pregrado, ki povzroča zaspanost in šibkost.

- Tahifilaksija (odvisnost po 7-10 dneh).

- Vezanje na druge receptorje (α-adreno-, M-holinergične receptorje, ki povzročajo pojav tahikardije, motnje prevodnosti s povečanjem intervala QT, suhe membrane sluznice, odebelitev bronhialnega sekreta, disfunkcija prebavil, urogenitalni sistem, stimulacija apetita, razvoj glavkoma).

- Pojačanje sedativnega učinka depresivov CNS.

Droge II generacije so danes standard H1-antihistaminske terapije.