Glavni

Diabetes

Delna kršitev intraventrikularne prevodnosti

Delna kršitev intraventrikularne prevodnosti

Poglavje 2. Glavni nevrološki sindromi

Spastična tetraplegija nastopi, ko so zgornji vratni segmenti hrbtenjače poškodovani zaradi kompresije (tumor, fragmenti vretenc, anomalije kraniovertebralnega stika, kronična atlantoaksialna motnja) in pri multipli sklerozi. Spastična tetraplegija je lahko manifestacija amiotrofične lateralne skleroze, skleroze stranskih vrvic in posledic rojstva.

Hemispastične motnje se pojavijo, kadar je prizadeta polobla ali polovica možganskega debla.

Za de-cerebralno pozo je značilna povečana spastičnost vseh antigravitacijskih mišic in je bolj zastopana v ekstenzorjih, kar vodi do podaljšanja trupa, notranje rotacije zgornjih in spodnjih okončin. To se pogosto kombinira z opisthotonusom. To se včasih imenuje tudi appalični sindrom. Vzrok tega stanja je poškodba srednjega možganja na ravni njenega prehoda skozi cerebelarno oznako. Opaženi s supratentorijskimi procesi, kot je tumor temporalnega režnja, cerebralno krvavitev s prebojem krvi v prekatni sistem, s hudo kontuzijo možganov, krvavitvijo v možgansko deblo, z encefalitisom, hipoksijo ali zastrupitvijo. Pri akutni prečni poškodbi hrbtenjače se lahko razvije afektni sindrom.

Rigidnost se pojavi, ko je prizadet ekstrapiramidni sistem. Istočasno se določijo različni tipi Parkinsonovega sindroma (v kombinaciji z akinezijo, pojavom zobnika in pogosto s tremorjem). Trdnost je lahko enostranska. Lahko se pojavi tudi pri drugih degenerativnih boleznih Parkinsonovega tipa, na primer v primeru olivopontocerebelarne atrofije, ortostatske hipotenzije, Creutzfeldt-Jakobove bolezni.

Iz zgoraj navedenega je potrebno razlikovati druge možnosti za izboljšanje mišičnega tonusa.

■ Neuromyotonia - poveča mišični tonus trajne narave. Pojavi se v otroštvu ali pri starosti od 20 do 40 let. Sprva je mišična napetost bolj izrazita pri upogibih distalnih okončin. Napetost se postopoma širi na mišice proksimalnih okončin, trupa, vratu, obraza, žrela, žvečilnih in zunanjih očesnih mišic. Napete mišice ostanejo celo v sanjah. Sčasoma se v rokah in nogah oblikujejo upogibne kontrakture. Značilna je velika fasakulacija myokimii. Ponavljajoči se prostovoljni premiki povečujejo togost napetih mišic. Na dotik so mišice gosto, hipertrofirane. Zaradi konstantne mišične napetosti se bolniki premikajo po »togem« načinu, kot armadilo (armadillo sindrom). Globoki refleksi so zmanjšani ali odsotni, opazujejo akrocijanozo, hiperhidrozo. Intelekt ne trpi. Bolezen počasi napreduje. Zmanjšana aktivnost holinesteraze. Na EMG v mirovanju je konstantna neredna spontana aktivnost v obliki skupinskih bioelektričnih razelektritev. Predvideva se, da je ta sindrom, ki ga je opisal Isaacs (1961), povezan z gensko mutacijo v kromosomu 12 in okvarjeno funkcijo kalijevih kanalov v perifernih živcih. Podobne motnje so jih opazili v sindrom Schwartz-Yampelya (kompleksne genetske nepravilnosti z nizko rastjo, miotonija, displazija kolka kosti, trd sklepih, blefarospazem, hipertrihoza starost, kratkovidnost, okorelost mimiko, visoko ustih, hipoplazija grla z stridor, keeled prsih, slabo razvite mišice, šibki sphincter z intermitentno urinsko inkontinenco, iztrebki).

Ali je kršitev intraventrikularnega prevajanja srca nevarna?

Glavna metoda odkrivanja različnih motenj atrioventrikularne in intraventrikularne prevodnosti je EKG. Običajno z patološko spremembo v prevodnosti v AV vozlišču opazimo podaljšanje intervala P-R, pojav dodatnih patoloških zob in druge motnje. Pri hudi blokadi AV opazimo blokado več impulzov, v primeru nepopolne blokade opazimo samo izolirane motnje.

Da bi ugotovili vzrok bolezni, se obrnite na kardiologa, da opravite popolno diagnozo. V ta namen lahko osebi dodelite naslednje metode preverjanja:

    fizični pregled, auskultacija srca; popolna krvna slika, urin; biokemija krvi elektrolitov, holesterola, sladkorja; analiza ščitničnih hormonov; Holter EKG nadzor; Ultrazvok srca z doplerjem; EFI srca; radiografija pljuč itd.

Za oceno resnosti in iskanje podrobnih značilnosti intraventrikularnih in atrioventrikularnih prevajalskih motenj je Holter metoda najbolj informativna. Pomaga oceniti najvišjo stopnjo blokade, popravi epizode bradikardije, pomaga povezati patologijo z jemanjem zdravil, s časom dneva in drugimi podatki.

Metode zdravljenja

Terapija bo v celoti odvisna od tega, kateri vzrok je povzročil patologijo srčnega prevajanja. Torej je pri akutnem miokardnem infarktu predpisano patogenetsko zdravljenje za odpravo akutne miokardne ishemije in ni posebnega učinka na prevajalske motnje. Ko miokarditis jemljem antibiotike in glukokortikosteroidi, ki ne omogočajo napredujočih motenj atrioventrikularne in intraventrikularne prevodnosti. Če se težave pojavijo zaradi jemanja zdravil, jih je treba takoj preklicati.

Skrajšanje prevajanja brez organskih bolezni srca, praviloma ne zahteva zdravljenja. Če bolezen spremljajo različne aritmije, vključno s paroksizmalno, se uporablja operacija srčnega spodbujevalnika ali radiofrekvenčna ablacija katetra. V tem primeru so antiaritmična zdravila pogosto neuporabna, toda kot paliativna, so še vedno prikazana. Druga možna zdravila za motnje intraventrikularne prevodnosti so lahko:

    zaviralci kalcijevih kanalov; antiishemična zdravila; vitamini; pripravki iz kalija, magnezija; trombolitično; antikoagulanti; zaviralci beta; beta adrenomimetiki.

V primeru nenadnega razvoja popolnega atrioventrikularnega bloka se uporabi začasna tehnika elektrostimulacije, ki je potrebna za takojšnjo obnovitev normalnega prevajanja srca. V prihodnje morajo skoraj vsi bolniki namestiti EX.

Značilnosti zdravljenja pri otrocih in nosečnicah

Po raziskavah ima približno 5% zdravih otrok nekatere motnje prevodnosti miokarda. Če govorimo o blokadi AV z 1 stopinjo, lahko napreduje v nadaljnje stopnje bolezni. Vzroki so okužbe, druge bolezni srca, ki se lahko pojavijo v prihodnosti. Po revmatizmu, operacijah srca, prirojenih malformacijah se lahko razvijejo resnejše motnje prevajanja.

Simptomi bolezni pri otrocih so zmanjšan spomin, pozornost, slabo delovanje, šibkost, zasoplost in srčne bolečine.

Zdravljenje pri otrocih s srčno prevodno okvaro bo tako kot odrasli odvisno od vzroka bolezni. Blokade prve stopnje zahtevajo dinamično opazovanje brez zdravljenja. Če je mogoče priporočiti drugo stopnjo podpornih zdravil, redko priporočamo uprizoritev spodbujevalnika. V primeru blokade 3. stopnje mora otrok opraviti operacijo vsaditve EKS - umetnega spodbujevalnika. Včasih imajo otroci primere spontanega popolnega okrevanja, ko starajo.

Nosečnice najpogosteje razvijejo funkcionalne motnje prevajanja, ki ne zahtevajo zdravil in se spontano prenašajo. Toda v primeru hudih prevajalskih motenj mora ženska jemati zdravila, ki jih kardiolog izbere skupaj z porodničarjem-ginekologom, pri tem pa upošteva minimalno škodo za otroka. Najpogosteje se priporočajo vitamini, zeliščna zdravila, pripravki kalija. Implantacijo zdravila EKS je treba pravočasno in po potrebi opraviti pred porodom. Rojstva pri ženskah z organskimi patologijami srca in AV blokad je treba načrtovati le s carskim rezom, da ne povzročajo resnih motenj v srčnem ritmu.

ECG norma, interpretacija kazalnikov in rezultatov raziskav

Dekodiranje EKG je stvar usposobljenega zdravnika. S to metodo funkcionalne diagnostike se ocenjuje:

    srčni ritem - stanje generatorjev električnih impulzov in stanje srčnega sistema, ki izvaja te impulze

Vendar pa imajo sodobni bolniki pogosto dostop do svojih zdravstvenih kartotek, zlasti do elektrokardiografskih filmov, na katerih so napisana zdravstvena poročila. Raznolikost teh zapisov lahko povzroči paniko frustracije, tudi najbolj uravnotežene, vendar nevedne osebe. Konec koncev, pogosto ni gotovo, da bolnik ve, kako nevarno je to, kar je napisano na hrbtni strani EKG filma funkcionalnemu diagnostiku, za življenje in zdravje, in še nekaj dni, preden ga sprejme terapevt ali kardiolog.

Da bi zmanjšali strasti, bomo takoj opozorili bralce, da funkcionalni diagnostik bolnika z eno resno diagnozo (miokardni infarkt, akutne motnje ritmov) bolnika ne bo izpustil iz prostora, in vsaj tam bo poslan strokovnemu sodelavcu. O preostalih "skrivnostih Pischinine" v tem članku. V primeru nejasnih primerov patoloških sprememb se EKG-u dodeli EKG kontrola, dnevno spremljanje (Holter), ECHO kardioskopija (ultrazvok srca) in stresni testi (tekalna steza, kolesarska ergometrija).

Številke in latinske črke v EKG dekodiranju

    Pri opisovanju EKG-ja praviloma navedite srčni utrip (HR). Norma je od 60 do 90 (za odrasle), za otroke (glej tabelo.) V nadaljevanju so navedeni različni intervali in zobje z latinskimi oznakami. (EKG z dekodiranjem, glej sliko)

PQ - (0.12-0.2 s) je čas atrioventrikularne prevodnosti. Najpogosteje se je podaljšal v ozadju AV blokad. Skrajša se pri CLC in WPW sindromih.

P - (0,1 s) višina 0,25-2,5 mm opisuje atrijsko krčenje. Lahko govori o svoji hipertrofiji.

QRS - (0.06-0.1 s) - ventrikularni kompleks

QT - (ne več kot 0,45 s) je podaljšan s kisikovim stradanjem (miokardna ishemija. Infarkt) in z nevarnostjo motenj ritma.

RR - razdalja med vrhoma komora komore kaže pravilnost srčnega utripa in omogoča izračun srčnega utripa.

Dekodiranje EKG pri otrocih je prikazano na sliki 3.

Različice opisa srčnega ritma

Sinusni ritem

To je najpogostejši napis na EKG-ju. In če ni dodano nič drugega in je navedena frekvenca (HR) od 60 do 90 utripov na minuto (na primer HR 68`), je to najuspešnejša možnost, ki kaže, da srce deluje kot ura. To je ritem, ki ga postavlja sinusno vozlišče (glavni spodbujevalnik, ki proizvaja električne impulze, ki povzročajo strjevanje srca). Hkrati sinusni ritem predvideva dobro počutje, tako v stanju tega vozlišča, kot tudi zdravje srčnega prevodnega sistema. Odsotnost drugih zapisov negira patološke spremembe v srčni mišici in pomeni, da je EKG normalen. Poleg sinusnega ritma je lahko atrijski, atrioventrikularni ali ventrikularni, kar kaže, da je ritem določen s celicami v teh delih srca in se šteje za patološko.

Sinusna aritmija

To je varianta norme pri mladih in otrocih. To je ritem, v katerem impulzi prihajajo iz sinusnega vozlišča, vendar so intervali med srčnimi krči različni. Razlog za to so lahko fiziološke spremembe (respiratorna aritmija, ko se ob skrajšanju upočasni krčenje srca). Približno 30% sinusnih aritmij zahteva opazovanje pri kardiologu, saj jim grozi, da bodo razvile resnejše motnje ritma. To so aritmije po revmatični vročici. Na ozadju miokarditisa ali po njem, na podlagi nalezljivih bolezni, okvar srca in pri osebah z obremenjeno dednostjo zaradi aritmij.

Sinusna bradikardija

To so ritmične kontrakcije srca s frekvenco manj kot 50 na minuto. V zdravi bradikardiji je na primer v sanjah. Tudi bradikardija se pogosto kaže pri profesionalnih športnikih. Patološka bradikardija lahko pomeni sindrom bolnega sinusnega sindroma. Hkrati je bradikardija bolj izrazita (srčni utrip od 45 do 35 utripov na minuto v povprečju) in je opažena ob kateremkoli času dneva. Kadar bradikardija povzroča pavze v krčenju srca do 3 sekund čez dan in okoli 5 sekund ponoči, povzroči moteno oskrbo tkiva s kisikom in se na primer pojavi omedlevica, operacija za vzpostavitev elektrostimulatorja srca, ki nadomešča sinusno vozlišče, povzroči normalen krčenje srca.

Sinusna tahikardija

Srčni utrip nad 90 na minuto - razdeljen na fiziološke in patološke. Pri zdravi sinusni tahikardiji spremljamo fizični in čustveni stres, kavo pa včasih vzamemo z močnim čajem ali alkoholom (predvsem energijske pijače). Kratkotrajna in po epizodi tahikardije se srčni utrip v kratkem času po prenehanju vadbe vrne v normalno stanje. Pri patološki tahikardiji srce boli bolnika v mirovanju. Vzroki so zvišanje temperature, okužbe, izguba krvi, dehidracija, tirotoksikoza, anemija, kardiomiopatija. Zdravite osnovno bolezen. Sinusna tahikardija se ustavi samo s srčnim ali akutnim koronarnim sindromom.

Extarsiolysis

To so motnje v ritmu, pri katerih žarišča zunaj sinusnega ritma dajejo izjemne srčne utripov, po katerih se podvoji pavza, imenovana kompenzacijska. Na splošno je srčni utrip bolnik zaznan kot neenak, hiter ali počasen, včasih kaotičen. Večina jih skrbi zaradi napak v srčnem utripu. Lahko se pojavi nelagodje v prsih v obliki sunkov, ščemenja, občutka strahu in praznine v želodcu.

Vse ekstrasistole niso nevarne za zdravje. Večina jih ne povzroča pomembnih obtočnih motenj in ne ogroža niti življenja niti zdravja. Lahko so funkcionalne (v ozadju napadov panike, kardiouroze, hormonskih motenj), organskih (za IHD, srčne napake, miokardno distrofijo ali kardiopatijo, miokarditis). Prav tako lahko povzročijo zastrupitev in operacijo srca. Odvisno od kraja izvora so ekstrasistole razdeljene na atrijsko, ventrikularno in antrioventrikularno (pojavljajo se na vozlišču na vmesniku med atriji in prekati).

    Posamezne ekstrasistole so najpogosteje redke (manj kot 5 na uro). Praviloma so funkcionalne in ne vplivajo na normalno oskrbo s krvjo. Združene ekstrasistole v dveh spremljajo številne normalne kontrakcije. Takšna motnja ritma pogosto govori o patologiji in zahteva dodatno preiskavo (Holter monitoring). Aloritmije so bolj kompleksne vrste ekstrasistolov. Če je vsaka druga okrajšava ekstrasistola - to je bi-geneza, če je vsaka tretja triinemija, je vsak četrti kvadrigen.

Bravadin (bravadin) - navodila za uporabo, sestavo, analoge zdravila, odmerjanje, neželeni učinki

Ivabradin je zdravilo, ki upočasni ritem srca, mehanizem delovanja katerega je selektivna in specifična inhibicija kanalov If sinusnega vozlišča, ki nadzorujejo spontano diastolično depolarizacijo v sinusnem vozlišču in uravnavajo srčni utrip. Ivabradin ima selektivni učinek na sinusno vozlišče, ne da bi vplival na trajanje impulzov vzdolž intraaterialnih, atrioventrikularnih in intraventrikularnih poti, pa tudi na kontraktibilnost miokarda in ventrikularno repolarizacijo. Ivabradin lahko medsebojno deluje tudi z Ih-kanali mrežnice, podobno kot If-kanali srca, ki sodelujejo pri pojavu začasne spremembe v sistemu zaznavanja vida zaradi spremembe odziva mrežnice na svetlo draženje svetlobe.

V izzivalnih okoliščinah (npr. Hitra sprememba svetlosti na področju vidnega polja) delna inhibicija Ih-kanalov z ivabradinom povzroči pojav spremembe v zaznavanju svetlobe (photopsia). Za fotopazo je značilna prehodna sprememba svetlosti v omejenem območju vidnega polja (glejte »Stranski učinki«). Glavna farmakološka značilnost ivabradina je zmožnost od odmerka odvisnega zmanjšanja srčne frekvence. Analiza odvisnosti zmanjšanja HR od odmerka ivabradina je bila izvedena s postopnim povečevanjem odmerka na 20 mg dvakrat na dan in pokazala nagnjenost k doseganju platojevega učinka (brez povečanja terapevtskega učinka z nadaljnjim povečanjem odmerka), kar zmanjšuje tveganje hude bradikardije (hitrost HR / min) ) (glejte “Neželeni učinki”).

Pri predpisovanju ivabradina v priporočenih odmerkih je stopnja zmanjšanja srčne frekvence odvisna od njene začetne vrednosti in je približno 10–15 utripov na minuto v mirovanju in med vadbo. Posledično se zmanjša delovanje srca in zmanjša se potreba po miokardnem kisiku.

Ivabradin ne vpliva na intrakardialno prevodnost, kontraktilnost miokarda (ne povzroča negativnega inotropnega učinka) in na proces repolarizacije srca.

V kliničnih elektrofizioloških študijah ivabradin ni vplival na trajanje impulzov vzdolž atrijskih ventrikularnih ali intraventrikularnih poti, kakor tudi na popravljeni interval QT.

V študijah, ki so vključevale bolnike z disfunkcijo levega prekata (LVEF 30–45%), je bilo dokazano, da ivabradin ne vpliva na kontraktibilnost miokarda.

Ugotovljeno je bilo, da je ivabradin v odmerku 5 mg 2-krat na dan izboljšal izvajanje stresnih testov po 3-4 tednih zdravljenja. Učinkovitost je bila potrjena za odmerek 7,5 mg 2-krat na dan. V primerjalni študiji z atenololom je bil ugotovljen dodaten učinek z naraščajočimi odmerki od 5 do 7,5 mg 2-krat na dan. Čas vadbe se je povečal za približno 1 minuto po 1 mesecu uporabe ivabradina v odmerku 5 mg 2-krat na dan, po dodatnem 3-mesečnem jemanju ivabradina v odmerku 7,5 mg 2-krat na dan pa so opazili nadaljnje povečanje tega kazalnika. 25 sekund Antiginalno in antiishemično aktivnost ivabradina so potrdili tudi pri bolnikih, starih 65 let in več. Učinkovitost Ivabradina, uporabljena v odmerkih 5 in 7,5 mg 2-krat na dan, je bila opažena glede na vse kazalnike stresnih testov (skupno trajanje telesne aktivnosti, čas do omejevalnega napada angine, čas do začetka napada angine pektoris in 1 mm), spremljalo pa ga je tudi zmanjšanje pojavnosti napadov angine za približno 70%. Uporaba ivabradina 2-krat na dan je zagotovila stalno terapevtsko učinkovitost 24 ur.

Bolniki, ki so jemali ivabradin, so pokazali dodatno ucinkovitost ivabradina glede na vse kazalnike stresnih testov, ce so bili dodani najvišjemu odmerku atenolola (50 mg) med upadanjem terapevtske aktivnosti (12 ur po zaužitju).

Izboljšanje učinkovitosti ivabradina pri dodajanju amlodipina najvišjemu odmerku terapevtske aktivnosti (12 ur po zaužitju) ni prikazano, medtem ko je bila pri največji aktivnosti (3-4 ure po zaužitju) dokazana dodatna učinkovitost ivabradina. V študijah klinične učinkovitosti zdravila so se učinki ivabradina v 3-mesečnih in 4-mesečnih obdobjih zdravljenja popolnoma ohranili. Med zdravljenjem ni bilo znakov razvoja tolerance (zmanjšane učinkovitosti) in po prekinitvi zdravljenja niso opazili odtegnitvenega sindroma. Antianginalni in antiishemični učinki ivabradina so bili povezani z zmanjšanjem srčne frekvence, odvisno od odmerka, in z občutnim zmanjšanjem umetniškega dela (HR × sAD), tako v mirovanju kot med vadbo. Učinek na BP in OPSI je bil neznaten in klinično nepomemben. Pri bolnikih, ki so jemali ivabradin vsaj 1 leto, so opazili stalno zniževanje srčne frekvence. Učinkov na presnovo ogljikovih hidratov in lipidnega profila niso opazili.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo sta bila učinkovitost in varnost ivabradina podobna kot pri splošni populaciji bolnikov.

V študiji pri bolnikih z boleznijo koronarnih arterij brez kliničnih znakov srčnega popuščanja (LVEF več kot 40%) v ozadju vzdrževalnega zdravljenja je uporaba ivabradina v odmerkih, višjih od priporočenih (začetni odmerek 7,5 mg 2-krat na dan (5 mg 2-krat na dan pri starosti nad t 75 let), ki je bil nato titriran na 10 mg 2-krat na dan, ni imel pomembnega učinka na primarno kombinirano končno točko (smrt zaradi kardiovaskularnega vzroka ali razvoja nefatalnega miokardnega infarkta). Incidenca bradikardije v skupini bolnikov, ki so prejemali ivabradin, je bila 17,9%; 7,1% bolnikov med študijo je jemalo verapamil, diltiazem ali močne zaviralce izoencima CYP3A4.

Bolniki z II. Stopnjo angine ali višje stopnje so v skladu s klasifikacijo kanadske kardiološke družbe pokazali majhno statistično značilno povečanje pojavnosti primarne končne točke kombinacije z ivabradinom, kar ni bilo opaženo v podskupini vseh bolnikov z angino pektoris (stopnja I in več).

V študiji, ki je vključevala bolnike s stabilno angino pektoris in disfunkcijo levega prekata (LVEF manj kot 40%), jih je 86,9% prejemalo zaviralce beta, ni bilo razlik med skupinami bolnikov, ki so jemali ivabradin v primerjavi s standardnim zdravljenjem, in placebom za skupno pogostost smrtnih primerov. izidi bolezni srca in ožilja, hospitalizacija zaradi akutnega miokardnega infarkta, hospitalizacija zaradi pojava novih primerov srčnega popuščanja ali povečanje simptomov kongestivnega srčnega popuščanja. Pri bolnikih s simptomatsko angino pektoris ni bilo pomembnih razlik v pojavnosti smrti zaradi kardiovaskularnih vzrokov ali hospitalizacije zaradi razvoja nefatalnega miokardnega infarkta ali srčnega popuščanja (incidenca 12% v skupini z ivabradinom in 15,5% v skupini s placebom). Uporaba ivabradina pri bolnikih s srčnim utripom vsaj 70 utripov na minuto kaže zmanjšanje pogostnosti hospitalizacij zaradi smrtnega in nefatalnega miokardnega infarkta za 36% in pogostnosti revaskularizacije za 30%. Bolniki z angino pektoris v primerjavi z uporabo ivabradina so pokazali zmanjšanje relativnega tveganja zapletov (smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja, hospitalizacija zaradi akutnega miokardnega infarkta, hospitalizacija za nove primere srčnega popuščanja ali poslabšanje simptomov CHF) za 24%. Opažena terapevtska prednost se doseže predvsem z zmanjšanjem pogostnosti hospitalizacije zaradi akutnega miokardnega infarkta za 42%.

Zmanjšanje stopnje hospitalizacije zaradi smrtnega in nefatalnega miokardnega infarkta pri bolnikih s srčnim utripom nad 70 utripov / min je še bolj pomembno in doseže 73%. Na splošno dobro prenašanje in varnost zdravila.

Klinično in statistično pomembno zmanjšanje relativnega tveganja zapletov (incidenca smrti zaradi bolezni srca in ožilja in zmanjšanje števila sprejemov v bolnišnice zaradi povečanih simptomov t CHF) za 18%. Zmanjšanje absolutnega tveganja je bilo 4,2%. Po 3 mesecih od začetka zdravljenja so opazili izrazit terapevtski učinek.

Opazili so zmanjšanje umrljivosti zaradi bolezni srca in ožilja ter zmanjšanje števila hospitalizacij zaradi povečanih simptomov kongestivnega srčnega popuščanja ne glede na starost, spol, funkcionalni razred kongestivnega srčnega popuščanja, uporabo zaviralcev beta, ishemično ali neishemično etiologijo kongestivnega srčnega popuščanja, prisotnost sladkorne bolezni ali arterijsko hipertenzijo v anamnezi.

Bolniki s simptomi CHF s sinusnim ritmom in srčnim utripom vsaj 70 utripov na minuto so prejemali standardno zdravljenje, vključno z uporabo zaviralcev beta (89%), zaviralcev ACE in / ali ARA II (91%), diuretikov (83%), antagonistov aldosterona. (60%).

Dokazano je, da lahko uporaba ivabradina za eno leto prepreči eno smrt ali eno hospitalizacijo zaradi bolezni srca in ožilja na vsakih 26 bolnikov, ki jemljejo to zdravilo.

Glede na uporabo Ivabradina je prikazano izboljšanje funkcionalnega razreda CHF po klasifikaciji NYHA.

Pri bolnikih s srčnim utripom 80 utripov / min so opazili zmanjšanje srčnega utripa v povprečju za 15 utripov / min.

Coraxan - navodila za uporabo, analogi, neželeni učinki

Pred nakupom zdravila Coraxan, morate skrbno prebrati navodila za uporabo, načine uporabe in odmerjanje, kot tudi druge koristne informacije o zdravilu Coraxan. Na spletni strani "Enciklopedija bolezni" boste našli vse potrebne informacije: navodila za pravilno uporabo, priporočene odmerke, kontraindikacije, kot tudi preglede bolnikov, ki so že uporabljali to zdravilo.

Coraxan - struktura in sestava

Tablete, filmsko obložene.

1 tableta vsebuje:

- zdravilna učinkovina: ivabradin hidroklorid 5,39 mg (8,085 mg), kar ustreza 5,0 mg (7,5 mg) baze.

- pomožne snovi: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, koruzni škrob, maltodekstrin, brezvodni koloid silicijevega dioksida.

V paketu 14 kosov.

Coraxan - Farmakološko delovanje

Coraxan je zdravilo, ki upočasni ritem srca, mehanizem delovanja katerega leži v selektivni in specifični inhibiciji kanalov If v sinusnem vozlišču, ki nadzoruje spontano diastolično depolarizacijo v sinusnem vozlišču in uravnava srčni utrip.

Coraxan ima selektivni učinek na sinusno vozlišče, ne da bi vplival na trajanje impulzov vzdolž atrijske, atrioventrikularne in intraventrikularne poti, pa tudi na kontraktibilnost miokarda in ventrikularno repolarizacijo.

Coraxan lahko medsebojno deluje tudi z Ih mrežničnimi kanali, podobnimi kanalom If v srcu, ki so vključeni v pojav začasne spremembe v sistemu zaznavanja vida zaradi spremembe odziva mrežnice na svetlo draženje svetlobe.

V izzivalnih okoliščinah (npr. Hitra sprememba svetlosti na področju vidnega polja) delna inhibicija Ih kanalov z ivabradinom povzroči pojav spremembe v zaznavanju svetlobe (photopsia). Za fotopazo je značilna prehodna sprememba svetlosti v omejenem območju vidnega polja.

Glavna farmakološka značilnost zdravila Ivabradin je njegova sposobnost odmerjanja odvisno od zmanjšanja srčne frekvence. Analiza odvisnosti zmanjšanja HR na odmerek zdravila je bila izvedena s postopnim povečevanjem odmerka ivabradina na 20 mg 2 in je pokazala težnjo po doseganju platojevega učinka (brez povečanja terapevtskega učinka z nadaljnjim povečanjem odmerka), kar zmanjšuje tveganje hude bradikardije (HR manj kot 40 utripov / min) ).

Pri predpisovanju zdravila v priporočenih odmerkih je stopnja zmanjšanja srčne frekvence odvisna od njene začetne vrednosti in je približno 10-15 utripov / min v mirovanju in med vadbo. Posledično se zmanjša delovanje srca in zmanjša se potreba po miokardnem kisiku.

Coraxan ne vpliva na intrakardialno prevodnost, kontraktilnost miokarda (ne povzroča negativnega inotropnega učinka) ali na proces repolarizacije srca. V kliničnih elektrofizioloških študijah ivabradin ni vplival na trajanje impulzov vzdolž atrioventrikularnih ali intraventrikularnih poti kot tudi na popravljene intervale QT.

V študijah, ki so vključevale bolnike z disfunkcijo levega prekata (iztisna frakcija levega prekata (LVEF) 30-45%), je bilo dokazano, da ivabradin ne vpliva na kontraktibilnost miokarda.

Ugotovili so, da ivabradin v odmerku 5 mg 2p / dan. izboljšano delovanje testov obremenitve po 3-4 tednih zdravljenja. Učinkovitost je bila potrjena za odmerek 7,5 mg 2p / dan. Še posebej, dodaten učinek pri povečanju odmerka s 5 mg na 7,5 mg 2p / dan. v primerjalni študiji z atenololom. Čas vadbe se je povečal za približno 1 minuto po 1 mesecu uporabe ivabradina v odmerku 5 mg 2p / d, po dodatnem 3-mesečnem jemanju ivabradina v odmerku 7,5 mg 2p / dan. povečanje tega kazalnika za 25 sekund. Antiginalno in antiishemično aktivnost ivabradina so potrdili tudi pri bolnikih, starih 65 let in več. Učinkovitost ivabradina pri uporabi v odmerkih 5 mg in 7,5 mg 2p / dan. V teh študijah so ugotovili v zvezi z vsemi kazalniki stresnih testov (skupno trajanje telesne dejavnosti, čas do omejevalnega napada angine, čas do začetka napada angine in čas do razvoja depresije segmenta ST za 1 mm), spremljalo pa ga je tudi zmanjšanje pojavnosti napadov angine za okoli 70 mm. % Uporaba ivabradine 2p / dan. zagotovili stalno terapevtsko učinkovitost 24 ur.

Bolniki, ki so jemali ivabradin, so pokazali dodatno ucinkovitost ivabradina glede na vse kazalnike stresnih testov, ce so bili dodani najvišjemu odmerku atenolola (50 mg) med upadanjem terapevtske aktivnosti (12 ur po zaužitju).

Izboljšanje učinkovitosti ivabradina pri dodajanju amlodipina najvišjemu odmerku terapevtske aktivnosti (12 ur po zaužitju) ni prikazano, medtem ko je bila pri največji aktivnosti (3-4 ure po zaužitju) dokazana dodatna učinkovitost ivabradina.

V študijah klinične učinkovitosti zdravila so bili učinki ivabradina v 3 in 4 mesecih zdravljenja popolnoma ohranjeni. Med zdravljenjem ni bilo znakov razvoja tolerance (izgube učinkovitosti), po prekinitvi zdravljenja pa sindrom "odpovedi" ni bil opažen. Antianginalni in antiishemični učinki ivabradina so bili povezani z zmanjšanjem srčne frekvence, odvisno od odmerka, in z občutnim zmanjšanjem dela (srčni utrip × sistolični krvni tlak), tako v mirovanju kot med vadbo. Učinek na BP in OPSI je bil neznaten in klinično nepomemben.

Pri bolnikih, ki so jemali ivabradin vsaj 1 leto, je bilo dokazano stalno zmanjševanje srčnega utripa. Učinkov na presnovo ogljikovih hidratov in lipidnega profila niso opazili.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo sta bila učinkovitost in varnost ivabradina podobna kot pri splošni populaciji bolnikov.

Ni bilo razlik med skupinami bolnikov, ki so prejemali zdravilo Coraxan na podlagi standardnega zdravljenja, in pri bolnikih s stabilno angino pektoris in disfunkcijo levega prekata (LVEF manj kot 40%), od katerih jih je 86,9% prejemalo zaviralce beta in placebo glede na skupno smrtnost zaradi srčnega popuščanja. vaskularne bolezni, hospitalizacija zaradi akutnega miokardnega infarkta, hospitalizacija zaradi pojava novih primerov srčnega popuščanja ali povečanje simptomov kroničnega srčnega popuščanja in v podskupini bolnikov s srčnim utripom vsaj 70 bpm.

Uporaba ivabradina pri bolnikih s srčnim utripom vsaj 70 utripov na minuto kaže zmanjšanje pogostnosti hospitalizacij zaradi smrtnega in nefatalnega miokardnega infarkta za 36% in pogostnosti revaskularizacije za 30%.

Bolniki z angino med uporabo coraxana so pokazali zmanjšanje relativnega tveganja zapletov (smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja, hospitalizacija zaradi akutnega miokardnega infarkta, hospitalizacija zaradi novih primerov srčnega popuščanja ali povečani simptomi kroničnega srčnega popuščanja). % Opažena terapevtska prednost se najprej doseže z zmanjšanjem pogostnosti hospitalizacije zaradi akutnega miokardnega infarkta za 42%.

Zmanjšanje pogostnosti hospitalizacije zaradi smrtnega in nefatalnega miokardnega infarkta pri bolnikih s srčnim utripom nad 70 utripov / min. še večja in doseže 73%. Na splošno dobro prenašanje in varnost zdravila.

Uporaba ivabradina pri bolnikih s funkcionalnim razredom CHF II-IV po klasifikaciji NYHA z LVEF manj kot 35% kaže klinično in statistično pomembno zmanjšanje relativnega tveganja zapletov (stopnje smrtnosti zaradi bolezni srca in ožilja ter zmanjšanje števila sprejemov v bolnišnice zaradi povečanih simptomov t CHF) za 18%. Zmanjšanje absolutnega tveganja je bilo 4,2%. Po 3 mesecih od začetka zdravljenja so opazili izrazit terapevtski učinek.

Opazili so zmanjšanje smrtnosti zaradi bolezni srca in ožilja in zmanjšanje pogostnosti hospitalizacij zaradi povečanih simptomov kongestivnega srčnega popuščanja ne glede na starost, spol, funkcionalni razred kongestivnega srčnega popuščanja, uporabo zaviralcev beta, ishemično ali neishemično etiologijo kongestivnega srčnega popuščanja, prisotnost sladkorne bolezni ali arterijske hipertenzije v zgodovini.

Bolniki s simptomi kongestivnega srčnega popuščanja s sinusnim ritmom in srčnim utripom vsaj 70 utripov / min so prejemali standardno zdravljenje, vključno z uporabo zaviralcev beta (89%), zaviralcev ACE in / ali antagonistov receptorjev angiotenzina II (91%), diuretikov (83%). in antagonisti aldosterona (60%).

Dokazano je, da lahko uporaba ivabradina za eno leto prepreči eno smrt ali eno hospitalizacijo zaradi bolezni srca in ožilja na vsakih 26 bolnikov, ki jemljejo to zdravilo. Glede na uporabo Ivabradina je prikazano izboljšanje funkcionalnega razreda CHF po klasifikaciji NYHA.

Pri bolnikih s srčnim utripom 80 utripov / min so opazili zmanjšanje srčnega utripa v povprečju za 15 utripov / min.

Coraxan - farmakokinetika

Ivabradin je S-enantiomer brez biokonverzije glede na študije in vivo. Glavni aktivni presnovek zdravila je N-desmetiliran derivat ivabradina.

Farmakokinetika Ivabradina je linearna v razponu odmerkov od 0,5 do 24 mg.

Coraxan se po peroralni uporabi hitro in skoraj povsem absorbira v prebavnem traktu. Cmax v plazmi se doseže približno 1 uro po zaužitju na prazen želodec. Biološka uporabnost je približno 40% zaradi učinka "prvega prehoda" skozi jetra. Hranjenje poveča čas absorpcije za približno 1 uro in poveča koncentracijo v plazmi z 20% na 30%. Za zmanjšanje variabilnosti koncentracije zdravila je priporočljivo, da se jemlje sočasno z obrokom.

Komunikacija z beljakovinami krvne plazme je približno 70%. Vd v ravnovesju - približno 100 litrov. Cmax v plazmi po daljši uporabi pri priporočenem odmerku 5 mg 2 je približno 22 ng / ml (koeficient variacije = 29%). Srednja vrednost Css v plazmi je 10 ng / ml (koeficient variacije = 38%).

Ivabradin se v veliki meri presnavlja v jetrih in črevesju z oksidacijo, ki vključuje samo citokrom P450 3A4 (izoencim CYP3A4). Glavni aktivni presnovek je N-desmetiliran derivat (S 18982), ki predstavlja 40% odmerka koncentracije ivabradina. Presnova aktivnega presnovka ivabradina se pojavi tudi v prisotnosti izoencima CYP3A4. Ivabradin ima nizko afiniteto za izoencim CYP3A4, ga ne inducira ali zavira. V zvezi s tem ni verjetno, da bi ivabradin vplival na presnovo ali koncentracijo substratov izoencima CYP3A4 v krvni plazmi. Po drugi strani pa lahko sočasna uporaba močnih zaviralcev ali induktorjev citokroma P450 pomembno vpliva na koncentracijo ivabradina v krvni plazmi.

T1 / 2 ivabradin je v povprečju 2 uri (70-75% AUC), učinkovit T1 / 2 - 11 ur Skupni očistek je približno 400 ml / min, ledvična - okoli 70 ml / min. Izločanje metabolitov poteka po isti hitrosti skozi ledvice in črevesje. Približno 4% sprejetega odmerka se izloči skozi ledvice nespremenjeno.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Bolniki starejše in senilne starosti. Farmakokinetični parametri (AUC in Cmax) se ne razlikujejo pomembno pri skupinah bolnikov, starih 65 let in več, 75 let in starejših, ter v splošni populaciji bolnikov.

Okvarjeno delovanje ledvic. Učinek odpovedi ledvic (CC od 15 do 60 ml / min) na kinetiko ivabradina je minimalen, saj se le 20% ivabradina in njegovega aktivnega presnovka S 18982 izloča preko ledvic.

Motnje delovanja jeter. Pri bolnikih z blago jetrno okvaro (do 7 točk po lestvici Child-Pugh) je AUC prostega ivabradina in njegovega aktivnega presnovka za 20% večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter. Podatki o uporabi ivabradina pri bolnikih z zmerno (7–9 točk na lestvici Child-Pugh) jetrne odpovedi so omejeni in nam ne omogočajo sklepanja o značilnostih farmakokinetike zdravila v tej skupini bolnikov. Podatkov o uporabi ivabradina pri bolnikih s hudo (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) jetrna odpoved trenutno ni na voljo.

Razmerje med farmakokinetičnimi in farmakodinamičnimi lastnostmi

Analiza razmerja med farmakokinetičnimi in farmakodinamičnimi lastnostmi je omogočila ugotovitev, da je zmanjšanje srčne frekvence v sorazmerju s povečanjem koncentracije ivabradina in aktivnega presnovka S 18982 v krvni plazmi v odmerkih do 15-20 mg 2p / dan. Pri višjih odmerkih zdravila upočasnitev srčnega ritma ni sorazmerna koncentraciji ivabradina v krvni plazmi in je značilna nagnjenost k doseganju platoja.

Visoke koncentracije ivabradina, ki jih lahko dosežemo s kombinacijo zdravila z močnimi zaviralci izoencima CYP3A4, lahko privedejo do izrazitega zmanjšanja srčne frekvence, vendar je to tveganje manjše v kombinaciji z zmernimi zaviralci izoencima CYP3A4.

Coraxan - Indikacije

• Zdravljenje stabilne angine pri bolnikih z normalnim sinusnim ritmom:

- z intoleranco ali prisotnostjo kontraindikacij za uporabo zaviralcev beta;

- v kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta z nezadostnim nadzorom stabilne angine pektoris glede na optimalni odmerek zaviralcev beta.

• Kronično srčno popuščanje:

- zmanjšanje pojavnosti kardiovaskularnih zapletov (umrljivost zaradi bolezni srca in ožilja in hospitalizacija zaradi povečanih simptomov kongestivnega srčnega popuščanja) pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, s sinusnim ritmom in srčnim utripom vsaj 70 utripov / min.

Coraxan - režim odmerjanja

Coraxan je treba jemati peroralno 2p / dan. Zjutraj in zvečer med obrokom.

Pri stabilni angini je priporočeni začetni odmerek zdravila 10 mg / dan. (1 tableta 5 mg 2p / dan.). Odvisno od terapevtskega učinka se lahko odmerek zdravila po 3-4 tednih uporabe poveča na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / dan). Če se med zdravljenjem s Coraxanom srčni utrip zmanjša na manj kot 50 utripov / min ali če se pri bolniku pojavijo simptomi, povezani z bradikardijo (kot so omotica, povečana utrujenost ali izrazito znižanje krvnega tlaka), je treba zmanjšati odmerek zdravila Coraxan (na primer, 2,5 mg (1/2 tableta 5 mg) 2p / dan.). Če pri zmanjšanem odmerku zdravila Coraxan ostane srčni utrip manjši od 50 bpm / min ali če trajajo simptomi hude bradikardije, je treba uporabo zdravila prekiniti.

Pri kroničnem srčnem popuščanju je priporočeni začetni odmerek zdravila 10 mg / dan (1 tableta 5 mg 2p / dan). Po dveh tednih uporabe se lahko dnevni odmerek zdravila Coraxan poveča na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / dan), če je srčni utrip v mirovanju stabilen nad 60 utripov / min.

Če srčna frekvenca stabilno ne presega 50 utripov / min ali če se pojavijo simptomi bradikardije, kot so omotica, utrujenost ali hipotenzija, se lahko odmerek zmanjša na 2,5 mg (1/5 tableta 5 mg) 2p / dan.

Če je vrednost srčnega utripa v razponu od 50 do 60 utripov / min, je priporočljivo uporabiti zdravilo Coraxan v odmerku 5 mg 2 p / dan.

Če med uporabo zdravila srčni utrip v mirovanju je vedno manj kot 50 utripov / min ali če ima bolnik simptome bradikardije, za bolnike, ki prejemajo zdravilo Coraxan v odmerku 5 mg 2 p / dan. ali 7,5 mg 2 p / dan., je treba odmerek zmanjšati.

Če bolniki prejemajo zdravilo Coraxan v odmerku 2,5 mg (1/2 tableta 5 mg) 2 p / dan. ali 5 mg 2 p / dan., srčni utrip v mirovanju je stabilen nad 60 utripov na minuto, odmerek zdravila se lahko poveča.

Če srčni utrip ne preseže 50 utripov na minuto ali če ima bolnik simptome bradikardije, je treba uporabo zdravila prekiniti.

Pri bolnikih, starih 75 let in več, je priporočeni začetni odmerek zdravila Coraxan 2,5 mg (1/2 tableta 5 mg) 2 p / dan. V prihodnosti lahko poveča odmerek zdravila.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic s QC več kot 15 ml / min je priporočeni začetni odmerek zdravila Coraxan 10 mg / dan. (1 tableta po 5 mg 2 p / dan.). Odvisno od terapevtskega učinka se lahko odmerek zdravila po 3-4 tednih uporabe poveča na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2 p / dan).

Zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov o uporabi zdravila Coraxan pri bolnikih s QA manj kot 15 ml / min je treba zdravilo uporabljati previdno.

Pri bolnikih z blago jetrno okvaro (do 7 točk po lestvici Child-Pugh) je priporočena uporaba običajnega režima odmerjanja. Priporočeni začetni odmerek zdravila Coraxan je 10 mg / dan. (1 tableta po 5 mg 2 p / dan.). Odvisno od terapevtskega učinka se lahko po 3-4 tednih uporabe odmerek zdravila poveča na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2 p / dan).

Pri uporabi zdravila pri bolnikih z zmerno odpovedjo jeter je potrebna previdnost (7-9 točk na lestvici Child-Pugh).

Coraxan je kontraindiciran pri bolnikih s hudo jetrno odpovedjo (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh), saj uporaba zdravila pri teh bolnikih ni bila raziskana (pričakovati je mogoče znatno povečanje plazemske koncentracije zdravila).

Coraxan - neželeni učinki

Uporaba zdravila je bila raziskana v študijah, ki so vključevale skoraj 14.000 bolnikov. Najpogostejši neželeni učinki ivabradina so bili odvisni od odmerka in so bili povezani z mehanizmom delovanja zdravila.

Pogostnost neželenih učinkov, ki so jih opazili v kliničnih študijah, je podana v obliki naslednje stopnje: zelo pogosto (> 1/10); pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Na strani čutov: zelo pogosto - spremembe v zaznavi svetlobe (photopsia): ugotovljeno je bilo pri 14,5% bolnikov in je bilo opisano kot prehodna sprememba svetlosti na omejenem področju vidnega polja. Praviloma so takšne pojave izzvali močna sprememba intenzivnosti osvetlitve v območju vidnega polja. Na splošno se je fotopsija pojavila v prvih dveh mesecih zdravljenja, čemur je sledilo ponavljanje. Resnost fotopsije je bila praviloma blaga ali zmerna. Videz fotopse je bil ustavljen v ozadju nadaljevanja terapije (v 77,5% primerov) ali po zaključku terapije. Pri manj kot 1% bolnikov je bil razlog za zavrnitev zdravljenja fotopsija; pogosto - zamegljen vid. Redko - vrtoglavica.

Ker kardiovaskularni sistem: pogosto - bradikardija (pri 3,3% bolnikov, zlasti v prvih 2-3 mesecih zdravljenja, se je pri 0,5% bolnikov razvila huda bradikardija s srčnim utripom, ki ni večja od 40 utripov / min), AV-blokada I stopnja, ventrikularna t ekstrasistola, kratkoročno zvišanje krvnega tlaka; redko - palpitacije, supraventrikularne ekstrasistole; zelo redko - atrijska fibrilacija, AV blok II in III stopnja, SSS; redko - izrazito znižanje krvnega tlaka, ki je morda povezano z bradikardijo.

Na strani prebavnega sistema: redko - slabost, zaprtje, driska.

CNS: pogosto - glavobol (zlasti v prvem mesecu zdravljenja), omotica, ki je morda povezana z bradikardijo; nespecificirana frekvenca - sinkopa, morda povezana z bradikardijo.

Na strani dihal: redko - zasoplost.

Iz mišično-skeletnega sistema: redko - mišični krči.

Iz laboratorijskih in instrumentalnih parametrov: redko - hiperurikemija, eozinofilija, povečana koncentracija kreatinina v plazmi, podaljšanje intervala QT na EKG.

Na strani kože in podkožne maščobe: nedoločena pogostnost - kožni izpuščaj, srbenje, eritem, angioedem, urtikarija.

Splošne težave: nedoločena pogostnost - astenija, utrujenost, slabo počutje, ki so lahko povezani z bradikardijo.

Coraxan - Kontraindikacije

- bradikardija (srčni utrip v mirovanju manj kot 60 utripov / min (pred začetkom zdravljenja));

- akutni miokardni infarkt;

- huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak pod 90 mm Hg. Art. in diastolični krvni tlak pod 50 mm Hg. Art.);

- huda odpoved jeter (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh);

- nestabilno ali akutno srčno popuščanje;

- prisotnost umetnega spodbujevalnika, ki deluje v načinu stalne stimulacije;

- AV blokada III.

- sočasna uporaba z močnimi zaviralci izoencimov sistema citokroma P450 3A4, kot so protiglivična zdravila skupine azolov (ketokonazol, itrakonazol), makrolidni antibiotiki (klaritromicin, eritromicin za peroralno dajanje, josamicin, telitromicin), zaviralci proteaze HIV (nefiropihidin (nefirosmidin, eritromicin za peroralno dajanje, jf) nefazodon;

- pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;

- starost do 18 let (učinkovitost in varnost zdravila v tej starostni skupini ni raziskana);

- Preobčutljivost za ivabradin ali katerokoli pomožno snov zdravila.

Previdno je treba predpisati zdravilo za zmerno jetrno insuficienco (manj kot 9 točk na lestvici Child-Pugh); huda ledvična odpoved (CC manj kot 15 ml / min); prirojeno podaljšanje intervala QT; istočasno z zdravilom, podaljšanje intervala QT; sočasno z jemanjem zmernih zaviralcev in induktorjev izoencimov CYP3A4 in grenivkinega soka; z AV blokom II stopnje; nedavna kap; degeneracija pigmenta retine (retinitis pigmentosa); hipotenzija; kronično srčno popuščanje IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA; medtem ko jemljejo blokatorje počasnih kalcijevih kanalov, ki zmanjšujejo srčni utrip, kot so verapamil ali diltiazem; hkrati z vnosom diuretikov, ki ne varčujejo s kalcijem.

Coraxan med nosečnostjo in dojenjem

Coraxan je kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo. Trenutno ni dovolj podatkov o uporabi zdravila med nosečnostjo.

V predkliničnih študijah ivabradina so odkrili embriotoksične in teratogene učinke.

Uporaba zdravila Coraxan med dojenjem je kontraindicirana. Podatkov o prodoru ivabradina v materino mleko ni.

Coraxan z nenormalnim delovanjem jeter

Ne zahteva sprememb v režimu odmerjanja zdravila za blago jetrno odpoved.

Previdnost je potrebna pri zmerni odpovedi jeter.

Pri hudi odpovedi jeter je zdravilo kontraindicirano, ker ta skupina bolnikov ni bila raziskana.

Coraxan pri motnjah delovanja ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in QC nad 15 ml / min priporočamo običajni režim odmerjanja.

Zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov s CC pod 15 ml / min je treba zdravilo dajati previdno.

Coraxan - posebna navodila

→ Motnje srčnega ritma

Coraxan ni učinkovit pri zdravljenju ali preprečevanju aritmij. Njegova učinkovitost se zmanjšuje z razvojem tahiaritmij (npr. Ventrikularna ali supraventrikularna tahikardija). Zdravilo se ne priporoča bolnikom z atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo) ali drugimi vrstami aritmij, povezanih s funkcijo sinusnega vozlišča.

Med zdravljenjem je treba opraviti klinično spremljanje bolnikov za atrijsko fibrilacijo (paroksizmalno ali trajno). V primeru kliničnih indikacij (npr. Poslabšanje poteka stenokardije, pojav občutka srčnega utripa, nepravilen srčni ritem) je treba v trenutni nadzor vključiti EKG. Tveganje za razvoj atrijske fibrilacije je lahko večje pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, ki jemljejo zdravilo Coraxan. Atrijska fibrilacija je bila pogostejša pri bolnikih, ki so skupaj z ivabradinom jemali amiodaron ali antiaritmična zdravila razreda I.

Bolnike s kroničnim srčnim popuščanjem in motnjami intraventrikularnega prevajanja (blokada levega ali desnega snopa njegovega svežnja) in ventrikularne disinhronije je treba skrbno spremljati.

→ Uporaba pri bolnikih z bradikardijo

Coraxan je kontraindiciran, če je pred začetkom zdravljenja srčni utrip v mirovanju manjši od 60 utripov / min. Če se med zdravljenjem srčni utrip zmanjša na manj kot 50 utripov na minuto / min ali se pri bolniku pojavijo simptomi, povezani z bradikardijo (kot so omotica, utrujenost ali hipotenzija), zmanjšajte odmerek zdravila. Če pri nižjih odmerkih zdravila srčni utrip ostane manj kot 50 utripov / min ali če simptomi, povezani z bradikardijo, ostanejo, je treba uporabo zdravila Coraxan prekiniti.

→ Kombinirana uporaba kot del antianginozne terapije

Uporaba zdravila Coraxan v povezavi z počasnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki zmanjšujejo srčni utrip, kot sta verapamil ali diltiazem, ni priporočljiva.

Pri kombinirani uporabi ivabradina z nitrati in zaviralci počasnih kalcijevih kanalčkov - derivatov serije dihidropiridina, kot je amlodipin, varnostni profil uporabljenega zdravljenja ni bil spremenjen. Ni bilo ugotovljeno, da sočasna uporaba počasnih kalcijevih kanalčkov z zaviralci povečuje učinkovitost ivabradina.

→ Kronično srčno popuščanje

Preden se odločite za uporabo zdravila Coraxan, mora biti potek srčnega popuščanja stabilen. Zdravilo Coraxan je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem IV. Funkcionalnega razreda v skladu z razvrstitvijo po NYHA zaradi omejenih podatkov o uporabi zdravila v tej kategoriji bolnikov.

Ni priporočljivo predpisati zdravila takoj po kapi, ker ni podatkov o uporabi zdravila v tem obdobju.

→ Funkcije vizualne percepcije

Coraxan vpliva na delovanje mrežnice. Do danes niso ugotovili toksičnih učinkov ivabradina na mrežnico, vendar je učinek zdravila na mrežnico pri daljši uporabi (več kot 1 leto) trenutno neznan. Če pride do kršitev vidnih funkcij, ki niso opisane v tem priročniku, je treba razmisliti o ukinitvi zdravila Coraxan. Bolniki z degeneracijo pigmenta mrežnice (retinitis pigmentosa) morajo zdravilo Coraxan jemati previdno.

Pripravek vsebuje laktozo, zato zdravila Coraxan ne priporočamo bolnikom z pomanjkanjem laktaze, intoleranco za laktozo, sindromom glukoze in galaktoze.

Zaradi nezadostne količine kliničnih podatkov je treba zdravilo predpisati previdno pri bolnikih z arterijsko hipotenzijo.

Coraxan je kontraindiciran pri hudi hipotenziji (sistolični krvni tlak manjši od 90 mm Hg. Art. In diastolični krvni tlak manjši od 50 mm Hg. Art.).

→ Atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija) - srčne aritmije

Dokazov o povečanem tveganju za razvoj hude bradikardije med jemanjem zdravila Coraxan in obnovo sinusnega ritma med farmakološko kardioverzijo ni. Vendar pa zaradi pomanjkanja podatkov, če je mogoče odložiti načrtovano električno kardioverzo, je treba jemanje zdravila Coraxan prekiniti 24 ur pred dajanjem.

→ Uporaba pri bolnikih s prirojenim dolgotrajnim sindromom intervala QT ali bolniki, ki jemljejo zdravila, ki podaljšajo interval QT

Zdravila Coraxan se ne sme predpisati za prirojeni sindrom dolgega QT, kot tudi v kombinaciji z zdravili, ki podaljšajo interval QT. Če je potrebno, takšna terapija zahteva strogo spremljanje EKG.

Zmanjšanje srčne frekvence zaradi coraxana lahko poslabša podaljšanje intervala QT, kar lahko povzroči razvoj hude oblike aritmije, zlasti polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".

→ Bolniki z arterijsko hipertenzijo, ki morajo za nadzor krvnega tlaka preiti na drugo zdravilo

V študiji SHIFT je bilo zvišanje krvnega tlaka pogostejše v skupini bolnikov, ki so jemali zdravilo Coraxan (7,1%) v primerjavi s placebo skupino (6,1%). Ti primeri so se pojavili zlasti pogosto kmalu po spremembi antihipertenzivnega zdravljenja; bili so začasni in niso vplivali na učinkovitost zdravila Coraxan. Pri spreminjanju antihipertenzivnega zdravljenja pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, ki jemljejo zdravilo Coraxan, je treba v ustreznih intervalih spremljati krvni tlak.

→ Blaga odpoved jeter

Pri zmerni okvari jeter (manj kot 9 točk po lestvici Child-Pugh) je treba zdravljenje z zdravilom Coraxan izvajati previdno.

→ Huda ledvična odpoved

Pri hudi ledvični odpovedi (CC manj kot 15 ml / min) je treba zdravljenje z zdravilom Coraxan izvajati previdno.

→ Vpliv na sposobnost vožnje in nadzornih mehanizmov

Posebna študija, ki je ocenjevala učinek zdravila Coraxan na sposobnost vožnje avtomobila, je bila izvedena s sodelovanjem zdravih prostovoljcev. Glede na njegove rezultate se sposobnost vožnje avtomobila ni spremenila. Vendar so se v obdobju po registraciji pojavili primeri poslabšanja sposobnosti vožnje vozil zaradi simptomov, povezanih z motnjami vida.

Coraxan lahko povzroči začasno spremembo v zaznavi svetlobe, predvsem v obliki fotospije. Pri vožnji motornih vozil ali drugih mehanizmov z močno spremembo intenzivnosti svetlobe, zlasti ponoči, je treba upoštevati možen pojav takšne spremembe v dojemanju svetlobe.

Coraxan - preveliko odmerjanje

Simptomi: huda in dolgotrajna bradikardija.

Zdravljenje: huda bradikardija mora biti simptomatska in se mora izvajati v specializiranih enotah. V primeru razvoja bradikardije v kombinaciji z okvarjenimi hemodinamskimi parametri se simptomatsko zdravljenje izvaja z intravensko injekcijo beta-adrenomimetikov, kot je izoprenalin. Če je potrebno, možno nataknite umetni spodbujevalnik.

Coraxan - Interakcije z zdravili

Neželene kombinacije zdravil

Izogibati se je treba sočasni uporabi ivabradina in zdravil, ki podaljšujejo interval QT (antiaritmiki: npr. Kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron in ne-antiaritmiki: na primer pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin, glyofr, oftalmični, optidol, antivirusna zdravila eritromicin za in / ali uvod), ker lahko zmanjšanje srčne frekvence povzroči dodatno podaljšanje intervala QT. Če je potrebno, je treba skupni imenovanje teh zdravil skrbno spremljati EKG.

Uporabljati ga je treba s previdnostjo zdravila Coraxan z ne-paličnimi diuretiki (tiazidi in "zanke"), ker lahko hipokalemija poveča tveganje za razvoj aritmij. Ker Ivabradin lahko povzroči bradikardijo, je kombinacija hipokalemije in bradikardije predispozicijski dejavnik za razvoj hude oblike aritmije, zlasti pri bolnikih s prirojenim sindromom podaljšanja intervala QT, ki je posledica izpostavljenosti katerim koli snovem.

Ivabradin se presnavlja v jetrih s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P450 (izoencim CYP3A4) in je zelo šibek zaviralec tega izoencima. Ivabradin nima pomembnega vpliva na presnovo in plazemske koncentracije drugih substratov (močnih, zmernih in šibkih zaviralcev) citokroma CYP3A4. Hkrati lahko zaviralci in induktorji izoencima CYP3A4 medsebojno delujejo z ivabradinom in klinično pomembno vplivajo na njegovo presnovo in farmakokinetične lastnosti. Ugotovljeno je bilo, da se zaviralci izoencima CYP3A4 povečujejo, medtem ko izoencimski induktorji CYP3A4 znižujejo koncentracije ivabradina v plazmi. Povečanje plazemske koncentracije ivabradina v plazmi lahko poveča tveganje za razvoj bradikardije.

Sočasna uporaba ivabradina in zmernih zaviralcev izoencima CYP3A4 diltiazem ali verapamila (ki upočasni srčni utrip) pri zdravih prostovoljcih in bolnikih je spremljalo povečanje AUC ivabradina za 2 do 3 krat in dodatno zmanjšanje srčnega utripa za 5 utripov / min. Te kombinacije niso priporočljive.

Kontraindikacije kombinacije zdravil

Istočasna uporaba ivabradina z močnimi zaviralci izoencima CYP3A4, kot azole antimikotiki skupin (ketokonazol, itrakonazol), antibiotik makrolidi (klaritromicin, eritromicin za oralno, josamicina, telitromicin), zaviralci proteaze HIV (nelfinavir, ritonavir) in nefazodon, kontraindicirana. Močni zaviralci izoencima CYP3A4 - ketokonazol (200 mg 1-krat / dan) ali josamicin (1 g 2 p / dan) povečajo povprečne plazemske koncentracije ivabradina v 7-8-krat.

Kombinacije zdravil, ki zahtevajo previdnost

Uporaba ivabradina v kombinaciji z drugimi zmernimi zaviralci izoencima CYP3A4 (npr. Flukonazolom) je mogoča pod pogojem, da je srčni utrip v mirovanju več kot 60 utripov / min. Priporočeni začetni odmerek ivabradina je 2,5 mg 2 p / dan. Potreben je nadzor srčnega utripa.

Induktorji izoencima CYP3A4, kot so rifampicin, barbiturati, fenitoin in zeliščna zdravila, ki vsebujejo šentjanževko, se lahko uporabljajo za zmanjšanje koncentracije krvi in ​​aktivnosti Ivabradina in zahtevajo večji odmerek Ivabradina. Pri skupni uporabi ivabradina in pripravkov, ki vsebujejo šentjanževko, so opazili dvakratno zmanjšanje AUC ivabradina. Med zdravljenjem z zdravilom Coraxan se, če je mogoče, izogibajte uporabi zdravil in izdelkov, ki vsebujejo šentjanževko.

Kombinirana uporaba z drugimi zdravili

Prikazana je bila odsotnost klinično pomembnega učinka na farmakodinamiko in farmakokinetiko ivabradina ob sočasni uporabi naslednjih zdravil: zaviralci protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol), zaviralci PDE5 (na primer sildenafil), zaviralci HMG-CoA reduktaze (npr. Simvastatin), zaviralci bakra, - derivati ​​serije dihidropiridina (npr. amlodipin, lacidipin), digoksin in varfarin. Dokazano je bilo, da ivabradin nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko simvastatina, amlodipina, lacidipina, farmakokinetike in farmakodinamike digoksina, varfarina in farmakodinamike acetilsalicilne kisline.

Ivabradin so uporabljali v kombinaciji z zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II, zaviralci beta, diuretiki in antagonisti aldosterona. sredstva. Uporaba zgoraj navedenih zdravil ni spremljala sprememba varnostnega profila zdravljenja.

Druge interakcije, ki zahtevajo previdnost, ko jih uporabljamo skupaj.

Med jemanjem grenivkinega soka je bila koncentracija ivabradina v krvi 2-krat večja. Med zdravljenjem z zdravilom Coraxan se je treba, kadar je to mogoče, izogibati grenivkinemu soku.

Analogi Coraxana

Strukturni analogi aktivne snovi: Ivabradin; Ivabradin hidroklorid.

Analogi o terapevtskem učinku (zdravljenje angine): Altiazem PP; Amiodaron; Amlodipin; Anaprilin; Asparkam; Aspirin Cardio; Atenolol; Betalok; Biol; Validol; Verapamil; Hipoksen; Diltiazem; Isoket; Isolong; Isoptin; Inosieus F; Kalchek; Karvedilol; Kokarboksilaza; Concor; Corvitol; Kordaflex RD; Cordipin; Corinfar; Corinfar retard; Lokren; Metocard; Metoprolol; Mildronat; Monolong; Monosan; Monochinkve; Monochinkve retard; Nitroglicerin; Nitromint; Nitrong; Nifedipin; Nifecard; Normodipin; Papaverin; Plavix; Preductal MW; Prestanz; Propranolol; Stamlo; Sustak forte; Sustonit; Tenox; Trimetazidin; Egilok; Egilok Retard; Efox Long

Pogoji za shranjevanje

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok. Posebni pogoji shranjevanja niso potrebni. Rok uporabnosti - 3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Pogoji dobave iz lekarn: zdravilo se izda na recept.

Posebno pozornost namenjamo temu, da je opis zdravila Coraxan predstavljen izključno v informativne namene! Za natančnejše in podrobnejše informacije o zdravilu Coraxan se obrnite izključno na pripombe proizvajalca! V nobenem primeru se ne zdravite! Pred uporabo zdravila se morate posvetovati z zdravnikom!