Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (Markiafai-Michelijeva bolezen)

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (bolezen Markiafai-Micheli) je bolezen, ki jo povzroča somatska mutacija antigena prašičev A hematopoetskih celic, ki je odgovorna za sintezo molekul celične membrane, ki fiksirajo sidro glikozilfosfatidil inozitola. Rezultat je patološki klon eritrocitov, levkocitov, trombocitov, ki se razlikujejo glede na lipidno sestavo membran. To vodi do izginotja GPI celic sorodnih beljakovin, od katerih nekatere inaktivirajo komplement, ki ga celice adsorbirajo, in celice postanejo preobčutljive na učinke normalnih plazemskih komponent, predvsem C t₃-dopolnilno komponento.

Za bolezen so značilne nočne krize intravaskularne hemolize, ki jo spremlja sproščanje črnega urina zaradi prisotnosti hemoglobina in hemosiderina. Značilen simptom je videz temnega urina zjutraj.

Krizo lahko sproži okužba, cepljenje, praskanje z železovimi pripravki, hematopoetski stimulansi (vitamin B)₁₂), dolga hoja, preobremenjenost, včasih menstruacija, nosečnost.

Za paroksizmalno nočno hemoglobinurijo so značilne spremembe v krvotvornih organih: najprej rdeča hiperplazija, pogosto pa megakariocitni kalčki, ko bolezen napreduje, se zmanjša hematopoetska aktivnost kostnega mozga in pojavijo se regenerativne krize, v končnem stadiju bolezni pa se pojavi izrazita difuzna kostni mozeg.

Laboratorijski znaki paroksizmalne nočne hemoglobinurije

1. Anemični sindrom se običajno rahlo izraža. V obdobju poslabšanja se lahko vsebnost Hb zmanjša na 30-50 g / l.

2. Ob pojavu anemije je normokromne narave, pri dolgotrajni hemoglobinuriji in hemosiderinuriji pa se razvije stanje pomanjkanja železa in anemija postane hipomomna.

3. Anisocitoza, ki je nagnjena k makrocitozi, je opažena v krvnem razmazu, manj pogosto je anemija normocitna v naravi; poikilocitoza; v obliki bolezni so eritrociti normokromni, saj njihov razvoj poveča njihovo hipohromijo; lahko pride do normoblastov.

4. Retiklocitoza je prav tako majhna - 20-40 (2-4%), ki ne ustreza stopnji anemije. V obdobju regenerativne krize opazimo retikulocitopenijo.

5. Skoraj konstantna levkopenija z nevtropenijo, relativna limfocitoza, monocitoza, eozinofilija, bazofilija se občasno opazijo.

6. Trombocitopenija od majhne do pomembne (pod 30 g / l).

7. Biokemični kazalci: t

- v obdobju krize v serumu se poveča raven posrednega bilirubina, odkrije prosti hemoglobin, zmanjša vsebnost haptoglobina;

- v hemoglobinu v urinu se zazna hemosiderin.

Posebne raziskovalne metode

a) Pozitivni kislinski test (test Hema) - bolnikovi eritrociti v sveže nakisanih človeških serumih se hemolizirajo, normalni eritrociti pa ne.

b) Pozitivni test saharoze (Hartmanov preskus) - ko se v en sam donorski serum doda saharoza, se bolnikovi eritrociti hitro hemolizirajo, normalni eritrociti pa ne.

Kostni mozeg je na zacetku hepatocitne bolezni s povecanjem števila eritroidnih celic, pogosto se poveca število megakariocitov. Z napredovanjem bolezni se zmanjša število eritrocariocitov, megakariocitov, elementov levkopoeze in zorenje v fazi mielocitov. V zadnji fazi se odkrije pancitopenija.

Hemolitična anemija, povezana z mehanskimi poškodbami rdečih krvnih celic

Hemolitična anemija, povezana z mehanskimi poškodbami rdečih krvnih celic, se lahko razvije s protetičnimi krvnimi žilami ali srčnimi zaklopkami, stenozo aortne zaklopke, maligno hipertenzijo, DIC, hemolitično-uremičnim sindromom, hemangiomi, dolgimi hojo z obremenitvijo (hemaglobinurija).

Diagnoza te skupine anemije temelji na identifikaciji znakov intravaskularne hemolize (prisotnost prostega hemoglobina v krvni plazmi, hemoglobinuriji, hemosiderinuriji) in pojavu fragmentiranih, trikotnih eritrocitov v krvi, shizocitov.

PAROKSIZMALNA NOČ HEMOGLOBINURIJA (MARKIHAF-MIKELIJEVA BOLEZEN)

Bolezen se pojavi pri 2 primerih na 1 milijon ljudi.

Etiologija in patogeneza

Etiologija bolezni ni znana. Osnova bolezni je nastanek patološkega klona eritrocitov z membranskimi okvarami, ki vodi do povečane občutljivosti na serumski komplement z naknadno intravaskularno hemolizo.

Trenutno se razlikujejo vsaj tri populacije eritrocitov, ki se razlikujejo po stopnji občutljivosti za lizo, povezano s komplementom. Prva populacija rdečih krvnih celic ima normalno občutljivost, druga je značilna zmerna preobčutljivost (3-5 krat večja od normalnih rdečih krvničk), v tretji pa je občutljivost rdečih krvničk na lizo, odvisno od komplementa, 15-25-krat večja od normalne.

Eritrociti I in III populacije so krožili pri 78% bolnikov, v 9% I in II populacijah, vse tri populacije eritrocitov so bile zastopane v 10%, II in III populacije pa le pri 3% bolnikov. Tako pri bolnikih s paroksizmalno in nočno hemoglobinurijo krvni obtok kroži, skupaj z običajno, populacijo rdečih krvnih celic z izredno visoko občutljivostjo za dopolnitev.

Ugotovili smo, da pri lizi eritrocitov tretjo vlogo igra tretja komponenta komplementa C3b, ki je fiksirana na eritrocitno membrano patološkega klona 6-krat več kot na površini normalnih eritrocitov.

Trenutno je dokazano, da je preobčutljivost eritrocitov patološkega klona za dopolnitev posledica strukturnih in biokemičnih defektov eritrocitne membrane. Ugotovljena je prisotnost naslednjih defektov membrane: t

• zmanjšanje aktivnosti acetilholinesteraze;

• pomanjkanje beljakovin, ki zavira pospeševalni dejavnik. Pod vplivom pospeševalnega faktorja se aktivira C3-pretvorba in pospeši pretvorba C1 v C3b komponente komplementa. V normalnih eritrocitih obstaja beljakovina, ki zavira pospeševalni faktor in tvorbo C3b komponente komplementa. Ko je paroksizmalna nočna hemoglobinurija v patološkem klonu eritrocitov, obstaja pomanjkanje proteina, ki zavira pospeševalni faktor, kar vodi do kopičenja komponente C3b komplementa na membrani eritrocitov,

• pomanjkanje inhibitorja reaktivne lizne membrane. Je membranski protein, ki zavira nastanek kompleksa komplementa (C3b-C9). Pomanjkanje membranskega inhibitorja lize pri patološkem klonu eritrocitov je zelo pomembno v patogenezi paroksizmalne hemoglobinurije;

• kvalitativne anomalije glikoforina A. Ta membranski protein je glavno mesto, ki se veže na C3b komponento komplementa. Ko paroksizmalna nočna hemoglobinurija v tej beljakovini zmanjša količino sialičnih kislin in moti občutljivost na proteolizo. Te spremembe kršijo razmerje med C3b in anomalnim glikoforinom A, kar vodi v povečanje funkcionalne aktivnosti C3b pretvorbe in poveča povezavo komponente komplementa C3b z eritrociti;

• pomanjkanje restriktivnega homolognega faktorja (C8-vezavni protein); ta beljakovina se veže na C8 komponento komplementa in povzroča tako imenovano omejitev komplementarne občutljivosti, ki zmanjšuje komplementom pogojeno lizo rdečih krvnih celic. Homologni omejevalni faktor je odsoten v membrani eritrocitov III patološke subpopulacije.

Zato se lahko šteje, da so zgoraj omenjeni proteini posebni regulatorji aktivnosti komplementa in njegove povezave z eritrocitno membrano (komplementno-regulatorni proteini).

Trenutno obstaja splošna napaka v eritrocitni membrani patološkega klona, ​​ki je kršitev proizvodnje glikan fosfatidil inozitola. Zaradi glikan fosfatidil inozitola se regulatorji komplementa vežejo na membrano eritrocitov. Kadar je glikanfosfatidilinozitol pomanjkljiv, je vezava regulatorjev komplementa na eritrocite prekinjena, postanejo zelo občutljivi na lizo s komplementom.

Pomemben patogenetski dejavnik, ki sodeluje pri lizi eritrocitov patološkega klona, ​​je tudi aktivacija lipidne peroksidacije v eritrocitni membrani s kopičenjem peroksidnih spojin.

Ugotovljeno je bilo, da pri paroksizmalni in nočni hemoglobinuriji v patološki proces sodelujejo ne le rdeče krvne celice, ampak tudi granulociti in trombociti.

Predpostavlja se, da obstajata dve populaciji nevtrofilcev - normalna in patološka, ​​v katerih je pomanjkanje beljakovinskih regulatorjev komplementa in njena povezava z levkocitno membrano (protein, ki zavira pospeševalni faktor; acetilholinesteraza; alkalna fosfataza; membranski inhibitor reaktivne lize). Zaradi tega so granulociti preobčutljivi na lizo, ki je odvisna od komplementa, krši njihovo fagocitno aktivnost. V nasprotju z granulociti limfociti niso dovzetni za lizo, ki je odvisna od komplementa.

Na membrani 85-90% trombocitov bolnikov s paroksizmalno nočno smoglobinurijo ni beljakovin, ki zavirajo pospeševalni faktor. Poleg tega le polovica bolnikov na trombocitih zabeleži večjo količino C3 komponente komplementa kot normalno. Do določene mere se lahko pomanjkanje beljakovin, ki zavira pospeševalni faktor, kompenzira s sproščanjem faktorja H, ki ima podobne lastnosti. Pritrditev komponente komplementa C3 na trombocite stimulira agregacijo trombocitov patološkega klona, ​​vendar je ta učinek za normalne trombocite neznačilen.

Ti podatki kažejo na prisotnost dveh populacij trombocitov - normalnih in patoloških.

Tako s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo obstajajo patološki kloni eritrocitov, trombocitov in granulocitov, ki imajo povečano občutljivost za delovanje komplementa. Predpostavlja se, da se ti patološki kloni pojavljajo kot posledica somatske mutacije na ravni močne hematopoetske celice stebla.

Bolezen se pri otrocih redko razvije. Običajno se začne postopoma in včasih akutno z nastopom hemolitične krize. Posledično je za bolezen značilna kronična bolezen s krizami.

Poslabšanje bolezni spodbujajo prenesene virusne okužbe, kirurški posegi, psihosocialne stresne situacije, menstruacija, nekatera zdravila (aspirin, kinidin, preparati železa) in celo v nekaterih živilih (meso, ribe). Bolniki se pritožujejo zaradi splošne šibkosti, zasoplosti in palpitacij (zlasti med vadbo), s pojavom hemolitične krize - bolečine v trebuhu, običajno v popkovni regiji (možna je tudi druga lokalizacija bolečine), v ledvenem delu, izločanju črnega urina. Pri večini bolnikov se črni urin pojavlja predvsem ponoči. Črna barva urina je posledica hemoglobinurije in razlog za njen pojav ponoči ni bil v celoti ugotovljen. Predpostavlja se, da je to posledica razvoja fiziološke acidoze ponoči in aktiviranja sistema lastinov, ki izzove hemolizo. Ob pregledu pacienti pozorno spremljajo rumenkasto beločnico in kožo, majhno pastozno obraz.

Za paroksizmalno nočno hemoglobinurijo je značilen valovit potek, obdobja zmerne hemolize pa se izmenjujejo z ostrim porastom hemolitičnih kriz, ki imajo naslednje simptome:

• akutni napadi bolečine v trebuhu (povzročajo jih tromboze majhnih mezenteričnih žil);

• bolečine v ledvenem predelu;

• povečana rumenkost kože in beločnice;

• povečanje telesne temperature;

• izločanje urina v črni barvi.

• padec krvnega tlaka, v hudih primerih - razvoj kolapsa;

• prehodno povečanje vranice, včasih jetra;

• razvoj »hemolitične ledvice« - prehodna akutna anurija in azotemija (redki zaplet hemolitične krize).

Pri nekaterih bolnikih je lahko hemolitična kriza zelo težka in smrtna.

Kmalu po koncu krize se začne regeneracija krvi, v njej se vzpostavi stanje kompenzacije, zlatenica in anemija se zmanjšata, vendar ne izginejo popolnoma.

Izven hemolitične krize so glavni klinični znaki bolezni:

• bledo rumena barva kože;

• povečana nagnjenost k venski in arterijski trombozi, zaradi sproščanja snovi, ki povečajo strjevanje krvi med razgradnjo retikulocitov in eritrocitov. Pogosto opazimo periferno trombozo. Nekateri bolniki razvijejo ledvično trombozo, ki se kaže v hudih bolečinah v ledvenem delu, hematuriji, arterijski hipertenziji. Možne so tromboze možganskih, koronarnih arterij, jetrnih žil. Trombotični zapleti lahko povzročijo smrt bolnikov;

• povečana jetra je dokaj stalen simptom paroksizmalne nočne hemoglobinurije. Hepatomegalijo povzroča žilna tromboza v sistemu portalne vene in v intrahepatičnih žilah, distrofične spremembe v jetrih;

• Povečana vranica ni značilna za nekompliciran potek, včasih pa jo je mogoče opaziti v ekstrakrisičnem stanju zaradi tromboze vranične vene ali sistema portalne vene. Poleg tega je lahko splenomegalija povezana z razvojem hemosideroze;

• sindrom miokardne distrofije, ki se kaže v zasoplost in palpitacijah, gluhost srčnih tonov, aritmije, rahla razširitev levega roba srca, EKG spremembe (zmanjšanje amplitude T v več vodih);

• pogost razvoj nalezljivih in vnetnih procesov zaradi oslabljene fagocitne funkcije levkocitov.

Potek bolezni Markiafavi-Mikeli se razlikuje pri različnih bolnikih. Najbolj značilen je krizni potek bolezni, stanje zunaj kriz je zadovoljivo. Lahko se pojavi varianta bolezni, ko se hemolitične krize pojavljajo pogosto ena za drugo in se razvije izrazita anemija. Pri nekaterih bolnikih se razvije varianta bolezni, za katero so značilne pogoste hemolitične krize s hudim splošnim stanjem, kasneje pa se krize pojavljajo vedno manj. Možen je tudi zelo hud potek bolezni s smrtnim izidom zaradi cerebralne ali koronarne tromboze.

I. Kassirsky ugotavlja, da ob hudem poteku opisani primeri bolezni potekajo razmeroma ugodno - do 32 let, obstajajo celo izolirani primeri okrevanja.

Diagnostični kriteriji za paroksizmalno nočno hemoglobinurijo:

• Sindrom hemolitične anemije z retikulocitozo, majhno nekonjugirano hiperbilirubinemijo brez povečane vranice (v redkih primerih je povečana vranica zaradi tromboze v vranični in portalni veni).

• Hemolitične krize z bolečino v trebuhu in ledvenem delu s sprostitvijo črnega urina, večinoma ponoči.

• Hemoglobinurija in hemosiderinurija (med krizami so opazili hemoglobinurijo, hemosiderinurija je konstantna).

• zvišane koncentracije prostega hemoglobina v krvi, zlasti med spanjem.

• Pancitopenijski sindrom (anemija, nevtropenija, trombocitopenija) v kombinaciji s hemolizo z ohranjeno celičnostjo ali hiperplazijo kostnega mozga (za katero je značilna hiperplazija rdečega hematopoetskega klica, v hudih primerih pa hipoplazija kostnega mozga).

• Test pozitivne kislinske kisline in test Harthardove saharoze

Hemin kislinski test temelji na povečani občutljivosti eritrocitov pri bolnikih s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo v kislem okolju. Test je, da je serum darovalca, ki je primerljiv s bolniškim serumom v skladu s sistemom ABO antigenov, dodan z 0,2 normalno raztopino HC1 (razmerje med serumom in kislino je 9: 1). Nato deset volumov nakisanega seruma zmešamo z enim volumnom 50% suspenzije opranih eritrocitov. Pri paroksizmalni nočni hemoglobinuriji se pojavi hemoliza eritrocitov, medtem ko se normalni eritrociti ne hemolizirajo pod enakimi pogoji.

Hartmannov test saharoze temelji na preobčutljivosti eritrocitov bolnika s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo, ki se dopolnjuje v prisotnosti saharoze. V eritrocite bolnika dodamo svež serum darovalca, ki je enak krvni skupini bolnika in raztopino saharoze v kislem pufru. Eritrociti bolnika so hemolizirani.

Markiapha-Michelijeva bolezen

• Kaj je bolezen Markiafawa-Micheli?
• Kaj sproži Markiafawa-Michelijevo bolezen
• Patogeneza (kaj se dogaja?) Med Markiafav-Michelijevo boleznijo
• Simptomi bolezni Markiafav-Micheli
• Diagnoza bolezni Markiafav-Micheli
• Zdravljenje bolezni Markiafa-Micheli
• Kateri zdravniki se morajo posvetovati z zdravilom Markiafah-Micheli Disease

Kaj je bolezen Markiafawa-Micheli?

Markiafav-Mikelijeva bolezen je precej redka oblika pridobljene hemolitične anemije, za katero je značilna kršitev strukture eritrocitov, nevtrofilcev in trombocitov, ki jo spremljajo znaki intravaskularnega uničenja eritrocitov. Pogosto so opazili povečanje hemoglobina, hemosiderinurije (hemosiderin v urinu) in povečanje plazemskega prostega hemoglobina. Bolezen je pogosto zapletena zaradi tromboze perifernih žil in krvnih žil notranjih organov.

Bolezen je leta 1928 podrobno opisal Markiafava pod imenom »hemolitična anemija s trdovratno hemosiderinurijo«, nato pa istega leta Micheli, ki se je imenovala Markiafyjeva bolezen - Micheli.

Splošno ime za bolezen je paroksizmalna nočna hemoglobinurija (PNH).

To ime ne ustreza bistvu bolezni, saj pri tej bolezni ni niti pravega paroksizma niti obvezne hemoglobinurije.

Pri številnih drugih boleznih so opazili intravaskularno uničenje eritrocitov s hemosiderinurijo, razen Markiafavi-Michelijeve bolezni. Najdemo ga v številnih oblikah avtoimunske hemolitične anemije s toplotnimi in hladnimi protitelesi, zlasti v oblikah s termalnimi hemolizini; Pri nekaterih oblikah dedne hemolitične anemije, ki je povezana z motnjami v strukturi eritrocitne membrane, je zaznati trajno intravaskularno uničenje eritrocitov.

Bolezen Markiapha - Micheli je redka oblika hemolitične anemije.

Kaj sproži Markiafawa-Michelijevo bolezen

Trenutno ni nobenega dvoma, da je pri Markiafai-Michelijevi bolezni okvara rdečih krvnih celic vzrok za povečano uničenje rdečih krvnih celic. To je bilo dokazano pri transfuziji eritrocitov darovalcev bolnikom in eritrocitom pri bolnikih z zdravimi ljudmi.

Patogeneza (kaj se dogaja?) Med Markiafav-Michelijevo boleznijo

Z boleznijo Markiafavi - Mikeli vpliva ne le na rdeče krvne celice, ampak tudi na levkocite in trombocite. Zmanjšanje števila teh oblikovanih elementov je po eni strani povezano z določenim zmanjšanjem njihove proizvodnje, po drugi pa s kršitvijo njihove strukture in pospešenim uničenjem. Dokazano je bilo, da so trombociti in levkociti bolnikov z Markiafah-Mickeyjevim sindromom preobčutljivi na učinke komplementa. Veckrat so bolj obcutljivi na delovanje izoaglutininov kot donorske trombociti in levkociti. Z drugimi besedami, trombociti in bele krvne celice imajo enako okvaro membrane kot eritrociti.

Na površini eritrocitov, levkocitov in trombocitov ni mogoče odkriti imunoglobulinov z uporabo najbolj občutljivih metod in s tem pokazati pripadnost bolezni Markiafav-Micheli skupini avtoagresivnih bolezni.

Prepričljivo dokazali obstoj dveh neodvisnih populacij eritrocitov v bolezni Markiafai Mikeli. Najbolj odporne celice zdrave osebe, retikulociti, se izkažejo za najbolj krhke z Markiafavi-Michelijevo boleznijo.

Identiteta eritrocitnih, nevtrofilnih in trombocitnih membranskih sprememb kaže, da celica, ki sledi izvorni celici, najverjetneje prejme patološke informacije: skupna celica je predhodnica mielopoeze.

Opisani so izolirani primeri hitre levkemije v ozadju te bolezni.

Glavno vlogo v mehanizmu razvoja trombotičnih zapletov pripisujemo intravaskularnemu razpadu eritrocitov in stimulaciji koagulacije s faktorji, ki se sproščajo iz celic med njihovim razpadom. Dokazano je, da retikulociti vsebujejo veliko število dejavnikov, ki prispevajo k koagulaciji krvi.

V primeru bolezni Markiafah - Michels so večinoma uničeni retikulociti; morda bi to moralo pojasniti veliko pojavnost trombotičnih zapletov pri Markiafai-Michelijevi bolezni in relativno redkost takih zapletov pri drugih oblikah hemolitične anemije z izrazito intravaskularno hemolizo.

Simptomi bolezni Markiafav-Micheli

Bolezen se pogosto začne nenadoma. Bolnik se pritožuje zaradi šibkosti, slabosti, omotice. Včasih pacienti opozarjajo na majhno rumeno blato. Običajno je najpogostejša prva pritožba bolečina: huda glavobol, bolečina v trebuhu. Morda asimptomatsko potekajo bolezni, nato pa se samo zaradi nagnjenosti k zvišanju krvnih strdkov pacient posveti zdravniku. Hemoglobinurija je le redko prvi simptom bolezni.

Napadi bolečine v trebuhu - eden od značilnih znakov bolezni Markiafami -Mikeli. Lokalizacija bolečine je lahko zelo različna. Operacije so opisane v povezavi s sumom akutnega apendicitisa, razjede želodca, holelitiaze, do odstranitve dela želodca pri takih bolnikih. Zunaj krize bolečine v trebuhu, praviloma ne zgodi. Pogosto bruhanje je povezano z bolečino v trebuhu. Verjetno je bolečina v trebuhu povezana s trombozo majhnih mezenteričnih žil. Pogosto opazimo periferno trombozo. Tromboflebitis se pojavi pri 12% bolnikov z Markiafahovo boleznijo - Michels praviloma prizadene vene udov. Opisana je tromboza ledvičnih žil. Trombotični zapleti so najpogostejši vzrok smrti pri Markiafahovi bolezni - Micheli.

Pri pregledu bolnika se zazna bledica z rahlim icteričnim odtenkom, zabuhlost obraza in včasih prekomerna polnost. Malo povečanje vranice je možno, vendar ni potrebno. Jetra so pogosto povečana, čeprav tudi ni poseben simptom bolezni.

Markiafahova bolezen - Mickeyl spremljajo znaki intravaskularne hemolize, predvsem povečanje prostega plazemskega hemoglobina, opaženega pri skoraj vseh bolnikih. Vendar pa je resnost tega povečanja različna in je odvisna od obdobja, v katerem je bila bolezen izvedena. V času krize se ta indikator bistveno poveča in količina metalbumina v plazmi se prav tako poveča. Raven prostega hemoglobina je odvisna od vsebnosti haptolobina, filtracije hemoglobina v ledvicah, stopnje uničenja kompleksa hemoglobin-haptoglobin.

Pri prehodu skozi cevke ledvic se hemoglobin delno sesuje, odlaga se v epitelij tubulov, kar povzroča izločanje hemosiderina v urinu pri večini bolnikov. To je pomemben simptom bolezni. Včasih se hemosiderinurija ne odkrije takoj, le v procesu dinamičnega opazovanja bolnika. Omeniti je treba tudi, da se hemosiderin izloča z urinom pri številnih drugih boleznih.

Diagnoza bolezni Markiafav-Micheli

Vsebnost hemoglobina pri bolnikih z Markiafai-Michelijevo boleznijo se giblje od 30 do 50 g / l v obdobju poslabšanja, do norme - v obdobju izboljšanja. Vsebnost eritrocitov se zmanjša v skladu z zmanjšanjem hemoglobina. Barvni indikator dolgo ostane blizu ene. Če bolnik izgubi veliko železa v urinu v obliki hemosiderina in hemoglobina, se vsebnost železa postopoma zmanjša. Pri približno polovici bolnikov so opazili nizek barvni indeks. Včasih so koncentracije hemoglobina F povišane, zlasti med poslabšanjem.

Pri pomembnem deležu bolnikov je vsebnost retikulocitov povišana, vendar relativno nizka (2-4%). Včasih so v rdečih krvnih celicah ugotovljene napake. Število levkocitov pri bolezni Markiafair - Micheli se v večini primerov zmanjša. Pri mnogih bolnikih je število levkocitov 1,5-3,0 H 109 / l, včasih pa se zmanjša na zelo nizko število (0,7-0,8 H 109 / l). Pri večini bolnikov je levkopenija posledica zmanjšanja števila nevtrofilcev. Vendar pa je včasih z Markiafawa-Mickeyjevo boleznijo vsebnost levkocitov normalna in redko povišana na 10-11 × 109 g / l.

V primeru Markiafahove bolezni - Mickeyja, se fagocitna aktivnost nevtrofilcev zmanjša. Trombocitopenija je pogosta, vendar se agregacija ne zmanjša. Verjetno je s tem povezana redkost hemoragičnih zapletov, čeprav število trombocitov včasih pade na zelo nizko število (10-20 × 109 / l). Običajno se pri večini bolnikov število trombocitov giblje od 50 do 100 ur 109 / l. Normalno število trombocitov ne izključuje Markiafai-Michelijeve bolezni.

Študija kostnega mozga kaže predvsem znake hemolitične anemije, draženje rdečih klic z normalnim številom mielokariocitov. Pri številnih bolnikih je število megakariocitov nekoliko zmanjšano.

Raven serumskega železa v Markiafa-Michelijevi bolezni je odvisna od stopnje bolezni, resnosti intravaskularnega uničenja eritrocitov in hematopoetske aktivnosti. V nekaterih primerih se bolezen Markiafara - Mikeli začne z znaki hipoplazije. Po eni strani so zaloge železa v telesu bolnika odvisne od izgube

železo z urinom, po drugi strani pa intenzivnost tvorbe krvi. Še posebej, to ne omogoča, da razmisli pomanjkanje železa kot diagnostični znak bolezni Markiafy-Mikeli.

Markiaphina bolezen - Micheli lahko napreduje na različne načine. P - in to ne trpi zaradi zdravja bolnikov zunaj krize, je vsebnost hemoglobina okoli 8090 g / l.

Pogosto se po okužbi pojavijo akutne hemolitične krize s sproščanjem črnega urina; v tem obdobju se pojavi huda bolečina v trebuhu, temperatura naraste na 38-39 ° C, vsebnost hemoglobina pa močno pade. V prihodnosti, kriza preide, vsebnost hemoglobina naraste na običajno število bolnikov.

V drugi, tudi tipični varianti, je splošno stanje pacientov zunaj krize veliko bolj moteno. Raven hemoglobina je stalno nizka - 40-50 g / l. Za ves čas bolezen ne sme biti črni urin, in če se zgodi, po transfuziji plazme ali svežih neopranih rdečih krvnih celic. Poleg teh dveh možnosti obstajajo tudi številne prehodne oblike, ko so sprva hemolitične krize, nato pa z napredovanjem anemije izginejo. Pri nekaterih bolnikih sledijo hude hemolitične krize ena za drugo, kar vodi do hude persistentne anemije. Krize pogosto spremljajo trombotični zapleti. Pri nekaterih bolnikih je bolezen večinoma določena s trombozo, raven hemoglobina pa traja približno 9,5 do 100 g / l.

Pri nekaterih bolnikih se bolezen Markiafawa - Micheli začne z aplastično anemijo.

Diferencialna diagnoza se izvaja s številnimi boleznimi, odvisno od tega, kateri simptom bolezni je zdravnik posvetil pozornost.

Če ima bolnik črni urin in v laboratoriju ne povzroča težav pri identifikaciji hemosiderina v urinu, potem je diagnoza lažja. Obseg bolezni z intravaskularnim uničenjem rdečih krvnih celic je omejen, zato je pravilna diagnoza postavljena precej hitro.

Pogosteje pa k zdravniški pozornosti opozarjajo drugi simptomi bolezni: bolečine v trebuhu, tromboza periferne žile, anemija. Pogosto povzroči sum na maligno neoplazmo v prebavnem traktu. Pri teh bolnikih se opravijo rentgenske študije želodca, črevesja in če se jim pokaže rdeč urin, se pregledajo ledvice.

Pogosto zdravniki opozarjajo na visoko vsebnost beljakovin v urinu in kažejo na bolezen ledvic. Ne upošteva se, da so pri hemoglobinuri pogostejša proteinurija, barva temne urina in odsotnost rdečih krvnih celic, saj je hemoglobin tudi beljakovina.

V teh primerih je priporočljivo opraviti Gregersenov benzidin test z urinom, če v njem ni rdečih krvnih celic. Poleg hemoglobina lahko pozitivni vzorec zdravila Gregersen povzroči tudi mioglobin, vendar je mioglobinurija veliko manj pogosta kot hemoglobinurija, pri čemer se vsebnost hemoglobina ne zmanjša.

Huda pancitopenija pri Markiafau-Michelijevi bolezni vodi do diagnoze aplastične anemije. Vendar pa za to skupino bolezni ni značilno povečanje števila retikulocitov, draženje rdeče krošnje kostnega mozga, intravaskularno uničenje rdečih krvnih celic.

Mnogo težje je razlikovati avtolitovsko hemolitično anemijo od Markiafai-Michelijeve bolezni z obliko hemolizina. Skoraj se ne razlikujejo

V klinični sliki pa je število levkocitov v Markiafa-Micheliji bolezni pogosto zmanjšano, prednizon pa je praktično neučinkovit, pri avtoimunski hemolitični anemiji pa so levkociti pogosto povišani in v obliki hemolizina prednizolon pogosto daje dober učinek.

Diagnozo pomagamo z odkrivanjem serumskih hemolizinov po standardni metodi in s spremembami testa saharoze ter z odkrivanjem protiteles proti eritrocitom na površini eritrocitov.

Izločanje hemosiderina z urinom v kombinaciji z bolečino v trebuhu, hipokromno anemijo in trombocitopenijo je včasih opaženo s hudo zastrupitvijo s svincem. Vendar pa v teh primerih obstaja polineuritski sindrom, ki ga pri Markiafai-Micheliji bolezni ni. Poleg tega je za bolezen Markiafara-Micheli značilen pozitiven test saharoze in test Hema. Ko so zastrupitve s svincem negativne. Zastrupitev s svincem spremlja močno povečanje vsebnosti 6-aminolevulinske kisline in koproporfirina v urinu.

Zdravljenje bolezni Markiafa-Micheli

Metode zdravljenja, usmerjene v mehanizem razvoja bolezni, ne obstajajo. Globina anemije pri Markiafai-Michelijevi bolezni je odvisna od stopnje hipoplazije na eni strani in uničenja rdečih krvnih celic na drugi strani. Hudo splošno stanje bolnika in nizke koncentracije hemoglobina služijo kot indikatorji za transfuzijo krvi.

Število transfuzij krvi je odvisno od bolnikovega stanja, hitrosti zvišanja ravni hemoglobina. Mnogi bolniki nenehno potrebujejo transfuzijo krvi v intervalih od 3-4 dni do več mesecev. Na začetku bolniki dobro prenašajo postopke, vendar po mesecih ali letih bolezni pogosto razvijejo hude reakcije tudi na temeljito oprane rdeče krvne celice. To zahteva izbor rdečih krvnih celic iz indirektnega Coombsovega testa.

Nekateri bolniki so prejemali nerobol 5 mg 4-krat na dan z določenim učinkom. Neurobol je treba uporabljati več mesecev pod nadzorom delovanja jeter v povezavi z možnostjo holestatskega hepatitisa. Delovanje zdravila podaljšano delovanje (retabolil) je šibkejše.

Oksimetalon je bistveno manj toksičen kot ne-bolezen in je predpisan pri 150-200 mg / dan; holestatski učinek velikih odmerkov zdravila je bistveno manjši od nerobola. Anadrol se uporablja na 150-200 mg / dan. v 3-4 mesecih.

Zaradi povečane sposobnosti tvorbe nenasičenih peroksidov maščobnih kislin v eritrocitni membrani bolnikov z Markiafav-Michelijevo boleznijo se postavlja vprašanje o uporabi tokoferolovih pripravkov. Vitamin E ima antioksidativne lastnosti in se lahko upre delovanju oksidacijskih sredstev. V odmerku 3-4 ml / dan. (0,15-0,2 μg tokoferol acetata) Zdravilo ima določen antioksidativni učinek. Zlasti se lahko uporablja za preprečevanje hemolitične krize pri uporabi dodatkov železa.

Pripravki železa so prikazani z veliko izgubo in hudo pomanjkljivostjo.

Za boj proti trombozi pri Markiafai bolezni, Mikeli uporablja heparin, pogosteje v majhnih odmerkih (5000 ie 2-3 krat na dan v koži trebuha), kot tudi posredne antikoagulante.

Napoved

Pričakovana življenjska doba bolnikov sega od 1 do 7 let, opisujejo bolnike, ki so živeli 30 let. Možno je izboljšanje in celo izterjava. Popolno klinično izboljšanje pri bolnikih kaže na temeljno možnost obrnjenega procesa.

Markiapha-Michelijeva bolezen

Ta bolezen je posebnost: terapija

1. Splošne informacije

Paroksizmalno nočno hemoglobinurijo (PNH) sta leta 1928 prvič opisala dva raziskovalca (neodvisno drug od drugega), v čigar čast je dobila sodobno ime "Markiafawa-Michelijeva bolezen". Danes mnogi avtorji opozarjajo na dejstvo, da je zgodovinsko ugotovljena in pogosto uporabljena diagnoza »paroksizmalne nočne hemoglobinurije« dejansko neuspešna, ker klinična slika te bolezni nima konvulzivne (paroksizmalne) komponente in hemoglobinurije (prisotnost hemoglobina v urinu). niso vključeni v število obveznih, obveznih simptomov. V mednarodni klasifikaciji bolezni je Markiafair-Mickeyjeva bolezen opredeljena kot pridobljena hemolitična anemija, hemolitično sredstvo, ki "vodi do raztapljanja, razpada krvi", tj. rdečih krvnih celic.

V primerjavi z drugimi oblikami anemije je Markiapha-Michelijeva bolezen zelo redka; Po trenutnih ocenah je incidenca približno 2 primera na milijon prebivalcev na leto. Spolno obolevnost ni odvisna.

Domneva se, da je najverjetnejša starost manifestacije v mejah 20-40 let, tj. med obolelimi prevladujejo najbolj aktivni in delovno sposobni člani družbe.

2. Vzroki

V nekaterih virih je etiopatogeneza PNH opredeljena kot popolnoma nejasna in premalo raziskana. V drugih primerih je bila izražena prepričana presoja, da je osnova bolezni Markiafawa-Mikeli napaka v rdečih krvnih celicah, ki jih proizvaja hematopoetski sistem, pa tudi levkociti in trombociti, v kombinaciji z določenim zmanjšanjem njihovega števila. Okvara je v povečani občutljivosti specializiranih krvnih celic na komplement, tj. kompleksnih beljakovin, ki je obvezna in normalna sestavina v krvi. Rezultat je masivno uničenje rdečih krvnih celic. Okvara je posledica videza in kloniranja okvarjenih matičnih matičnih celic kostnega mozga.

Poskusi, da bi dokazali avtoimunsko, infekcijsko ali drugo naravo bolezni Markiafawa-Mikeli, doslej niso bili uspešni.

3. Simptomi in diagnoza

Klinična slika pridobljene hemolitične anemije je tipična za anemijo na splošno: splošna oslabelost, huda utrujenost, pogostega srčnega utripa, slabo počutje, hud glavobol in bolečine v trebuhu (značilnost), zasoplost. Včasih rumenkasto blato.

V mnogih primerih so ti simptomi blagi, bolniki pa se obrnejo na hematologe, na primer, na nagnjenost k trombozi (npr. 10-12% bolnikov s tromboflebitisom), kar je najpogostejši vzrok umrljivosti pri Markiafawi-Michelijevi bolezni.

Pomembno diagnostično merilo je tudi prisotnost hemosiderina v urinu, temno rumenega pigmenta, ki vsebuje železov oksid.

Opozoriti je treba, da kompleksni simptom PNH ni dovolj specifičen in se pojavlja pri drugih boleznih z intravaskularnim razpadom eritrocitov, zato je potrebna skrbna diferencialna diagnoza.

Končno diagnozo ugotavljamo klinično in v laboratoriju (klinični in biokemični testi krvi in ​​urina, test Hema, test saharoze). Tudi citološka (celična) študija biopsije kostnega mozga je informativna.

Diagnosticiranje je oteženo, prvič, zaradi redkosti bolezni (druge, bolj pogoste oblike anemije), drugič pa s paroksizmalno, kritično smerjo: tudi če je v medkritičnem obdobju prišlo do potrebnega raziskovalnega kompleksa, ni mogoče zaznati znakov hemolitične anemije, in samo ponovljeni testi na višini simptomov potrjujejo diagnozo.

4. Zdravljenje

Etiopatogenetska terapija je transplantacija kostnega mozga. Če iz kakršnega koli razloga to ni mogoče, je paliativna terapija predpisana v obliki transfuzij posebnih krvnih proizvodov in ukrepov za preprečevanje zapletov (zlasti krvnih strdkov). Napoved je slaba, povprečna pričakovana življenjska doba od začetka bolezni pa je približno 4 leta. Zabeleženi so primeri dolgotrajnih spontanih remisij.

Markiafav-Michelijeva bolezen (paroksizmalna nočna hemoglobinurija)

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija je redka pridobljena življenjsko nevarna krvna bolezen. Patologija povzroča uničenje rdečih krvnih celic - rdečih krvničk. Zdravniki to imenujejo hemoliza, izraz »hemolitična anemija« pa v celoti označuje bolezen. Drugo ime za takšno anemijo je bolezen Markiafai-Micheli, po imenih znanstvenikov, ki so podrobno opisali patologijo.

Vzroki in narava bolezni

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija se zgodi redko - običajno je zabeleženih 1-2 primerov na 1 milijon ljudi v populaciji. To je bolezen odraslih relativno mladih, povprečna starost diagnoze je 35-40 let. Izraz bolezni Markiafav-Micheli v otroštvu in adolescenci je redkost.

Glavni vzrok bolezni je mutacija enega samega gena matičnih celic, imenovanega PIG-A. Ta gen se nahaja v X-kromosomu celic kostnega mozga. Točni vzroki in mutageni dejavniki te patologije še niso znani. Pojav paroksizmalne nočne hemoglobinurije je tesno povezan z aplastično anemijo. Statistično je bilo dokazano, da je 30% primerov ugotovljene bolezni Markiafah-Micheli posledica aplastične anemije.

Proces nastajanja krvnih celic imenujemo hemopoiesis. V kostnem mozgu se oblikujejo eritrociti, levkociti in trombociti - posebna gobasta snov, ki se nahaja v središču nekaterih telesnih struktur kosti. Predhodniki vseh celičnih elementov krvi so matične celice, s postopno delitvijo katerih se tvorijo novi krvni elementi. Po vseh procesih zorenja in tvorbe, oblikovani elementi gredo v krvni obtok in začnejo izvajati svoje funkcije.

Za razvoj Markiafai-Michelijeve bolezni zadostuje prisotnost mutacije zgoraj omenjenega gena PIG-A v eni matični celici. Nenormalna matična celica se nenehno deli in klonira. Tako se celotno prebivalstvo spremeni patološko. Pomanjkljive rdeče krvne celice zrejo, se oblikujejo in izstopajo v krvni obtok.

Bistvo sprememb je odsotnost posebnih proteinov na membrani eritrocitov, ki so odgovorni za zaščito celice pred lastnim imunskim sistemom - sistemom komplementa. Sistem komplementa je niz beljakovin plazme, ki ščitijo telo pred različnimi infekcijskimi povzročitelji. Običajno so vse celice v telesu zaščitene pred imunskimi proteini. Pri paroksizmalni hemoglobinuriji nočna zaščita ni prisotna. To vodi do uničenja ali hemolize rdečih krvnih celic in sproščanja prostega hemoglobina v kri.

Klinične manifestacije in simptomi

Zaradi različnih kliničnih manifestacij se lahko diagnoza paroksizmalne nočne hemoglobinurije včasih zanesljivo ugotovi šele po večmesečnem diagnostičnem iskanju. Dejstvo je, da se klasični simptom - izločanje temno rjavega urina (hemoglobinurija) pojavlja le pri 50% bolnikov. Classic je prisotnost hemoglobina v jutranjem urinu, čez dan pa se ponavadi razsvetli.

Izločanje hemoglobina v urin je povezano z veliko razgradnjo rdečih krvnih celic. Zdravniki to stanje imenujejo hemolitična kriza. Povzroči jo lahko nalezljiva bolezen, prekomerno pitje, fizični napori ali stresne situacije.

Izraz paroksizmalna nočna hemoglobinurija izvira iz prepričanja, da hemolizo in aktivacijo sistema komplementa sprožita respiratorna acidoza med spanjem. Kasneje je bila ta teorija zavrnjena. Hemolitične krize se pojavijo ob kateremkoli času dneva, vendar kopičenje in koncentracija urina v mehurju ponoči povzroči posebne barvne spremembe.

Glavni klinični vidiki paroksizmalne hemoglobinurijeve noči:

1. Hemolitična anemija - zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in hemoglobina zaradi hemolize. Hemolitične krize spremljajo šibkost, omotica, utripajoče "muhe" pred vašimi očmi. Splošno stanje v začetnih fazah ni povezano z ravnijo hemoglobina.
2. Tromboza je glavni vzrok smrti pri bolnikih z Markiafav-Michelijevo boleznijo. Arterijska tromboza je veliko manj pogosta. To vpliva na jetrno, mezenterično in možgansko veno. Posebni klinični simptomi so odvisni od vene, vključene v postopek. Badd-Chiari sindrom se pojavi pri trombozi jetrnih ven, cerebrovaskularna blokada ima nevrološke simptome. Znanstveni pregled nočne paroksizmalne hemoglobinurije, objavljen leta 2015, kaže, da se blokada jetrnih žil pogosto kaže pri ženskah. Tromboza dermalnih žil se kaže v rdečih bolečih vozlih, ki se dvigajo nad površino kože. Takšna žarišča zasežejo velika območja, na primer celotno kožo hrbta.
3. Nezadostna hemopoiesis - zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, levkocitov in trombocitov v periferni krvi. Takšna pancitopenija naredi osebo dovzetno za okužbe zaradi majhnega števila levkocitov. Trombocitopenija vodi do povečane krvavitve.

Dodeljeno po uničenju rdečih krvnih celic se hemoglobin razdeli. Posledica tega je, da produkt razgradnje, haptoglobin, vstopi v krvni obtok in molekule hemoglobina postanejo proste. Takšne proste molekule se nepovratno vežejo z molekulami dušikovega oksida (NO), s čimer se zmanjša njihovo število. NO je odgovoren za tonus gladkih mišic. Njegova pomanjkljivost povzroča naslednje simptome:

• bolečine v trebuhu;
• glavoboli;
• krči požiralnika in motnje požiranja;
• erektilna disfunkcija.

Diagnostični in terapevtski ukrepi

V začetnih fazah je težko diagnosticirati Markiafai-Michelijevo bolezen zaradi različnih kliničnih simptomov in bolnikovih razpršenih težav. Pojav značilnih sprememb barve urina praviloma usmerja diagnostično iskanje v pravo smer.

Zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije

Glavni diagnostični testi, uporabljeni za paroksizmalno nočno hemoglobinurijo:

1. Popolna krvna slika - za določitev števila rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov.
2. Coombsov test - analiza, ki omogoča ugotavljanje prisotnosti protiteles na površini rdečih krvnih celic, kot tudi protiteles, ki krožijo v krvi.
3. Tokovna citometrija - omogoča imunofenotipizacijo, to je določitev prisotnosti določenega proteina na površini eritrocitnih membran.
4. Merjenje ravni hemoglobina in haptoglobina v serumu.
5. Analiza urina.

Celovit diagnostični pristop omogoča pravočasno prepoznavanje bolezni Strybing-Markiafah in njegovo zdravljenje pred pojavom trombotičnih zapletov. Zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije je možno z naslednjimi skupinami zdravil:

1. Steroidni hormoni (prednizolon, deksametazon) zavirajo delovanje imunskega sistema in tako zaustavijo uničenje rdečih krvnih celic s proteini sistema komplementa.
2. Citotoksična zdravila (ekulizumab) imajo podoben učinek. Zavirajo imunski odziv in uravnavajo znake paroksizmalne nočne hemoglobinurije.
3. Včasih bolniki potrebujejo transfuzijo izperenih rdečih krvnih celic, ki jih posebej izberejo hematologi, da popravijo ravni hemoglobina.
4. Podporna terapija v obliki železa in folne kisline.

Opisano zdravljenje paroksizmalne hemoglobinurije nočni ne more rešiti bolnika od bolezni, ampak le duši simptome. Resnična terapevtska možnost je presaditev kostnega mozga. Ta postopek popolnoma nadomešča skupino nenormalnih matičnih celic, ki zdravijo bolezen.

Bolezen, opisana v izdelku brez ustreznega zdravljenja, je lahko smrtno nevarna. Zapleti, kot so tromboza in odpoved ledvic, imajo lahko resne posledice za življenje in zdravje. Zgodnje zdravljenje lahko ustavi razvoj bolezni in podaljša življenje bolnika.

Opis bolezni

Markiafahova bolezen - Micheli (Paroksizmalna nočna hemoglobinurija) spada v skupino pridobljenih hemolitičnih anemij, ki jih povzročajo spremembe v strukturi eritrocitne membrane, ki potekajo z intravaskularno hemolizo.

Vzroki bolezni Markiapha - Micheli

Bolezen povzroča proliferacija okvarjenega klona matičnih celic kostnega mozga; tak klon povzroči nastanek vsaj treh populacij rdečih krvnih celic, ki se razlikujejo po občutljivosti za aktivirane komponente komplementa

Simptomi bolezni Markiapha - Micheli

Bolezen se pogosto razvije postopoma, včasih tudi akutno, s pojavom hemolitične krize. Pred tem lahko pride do okužbe, zastrupitve in stika s strupenimi snovmi.

Bolniki imajo šibkost, zasoplost, palpitacije, omotico, zlatenico beločnice in kože, temno obarvan urin, glavobole in včasih bolečine v trebuhu, tromboflebitis različne lokalizacije.

Anemija, retikulocitoza, levko- in trombocitopenija so značilni znaki hemograma. Ker se paroksizmalna nočna hemoglobinurija pojavlja pretežno z intravaskularno hiperhemolizo, se raven prostega hemoglobina v krvni plazmi poveča. Med hemolitično krizo, ko sistem haptoglobina ne more povezati vseh hemoglobina, ki se sprosti z razgradnjo rdečih krvnih celic, hemoglobin prehaja skozi renalni filter in pojavi se hemoglobinurija. Je značilen, vendar ne obvezen simptom bolezni. Bolj nenehno zaznana hemosiderinurija. Zaradi sistematične izgube železa v urinu se pogosto pojavi pomanjkanje železa, ki igra določeno vlogo pri nastanku anemije.

V mielogramu se običajno pojavijo znaki povečane eritropoeze. V biopsiji kostnega mozga, hiperplazija hematopoetskega tkiva zaradi povečanja števila eritro- in normoblastov, kopičenja hemoliziranih eritrocitov v lumenih razširjenih sinusov, krvavitev. Možno je povečanje števila plazemskih in mastocitov. Število granulocitov in megakariocitov se praviloma zmanjša. Pri nekaterih bolnikih lahko opažamo uničujoča polja, ki jih predstavlja edematozna stroma. Opazno povečanje maščobnega tkiva v kostnem mozgu se odkrije, ko bolezen spremlja razvoj hipoplazije tvorbe krvi.

Pri bolezni Marcifera ima Micheli pogosto povečanje jeter in vranice z razvojem tromboze in srčnih napadov v njej. Neobičajno je hemo-sideroza notranjih organov, razen ledvic. Pogosto obstajajo okužbe in trombotični zapleti, ki povzročajo smrt.

Diagnoza bolezni Markiapha - Micheli

Mikroskopija sedimenta urina, obarvana z železom, je pomembna za odkrivanje hemosiderinurije, Gregersenovega pozitivnega benzidinskega testa z urinom.

V krvi odkrivamo normokromno anemijo, ki lahko kasneje postane hipokromna. Število retikulocitov se je nekoliko povečalo. Število levkocitov in trombocitov se zmanjša. Plazma je zvišala raven prostega hemoglobina. V nekaterih primerih je prišlo do zmanjšanja vsebnosti železa v serumu in povečanja ravni bilirubina. V urinu je mogoče zaznati proteinurijo in hemoglobin.

Zdravljenje Marciferove bolezni - Micheli

Glavna metoda zdravljenja bolezni Markiafara - Michels so transfuzije opranih (vsaj 5-krat) ali odtajanih rdečih krvnih celic, ki jih bolniki običajno dobro prenašajo dolgo časa in ne povzročajo izosensitizacije. Transfuzije sveže pripravljene polne krvi ali mase eritrocitov z rokom uporabnosti manj kot 7 dni so kontraindicirane zaradi potenciala za hemolizo, razvoj kriz hemoglobinurije zaradi prisotnosti levkocitov v teh transfuzijskih medijih, kar vodi do tvorbe protiteles proti levkocitom in aktivacije komplementa.

Volumen in pogostnost transfuzij sta odvisna od stanja bolnika, resnosti anemije in odziva na izvedeno transfuzijsko terapijo. Pri bolnikih z boleznijo Markiafau - Micheli s pogostimi transfuzijami lahko nastanejo protitelesa proti eritrocitom in proti levkocitom.

V teh primerih se masa eritrocitov izbere z indirektnim Coombsovim testom, ponovno se spere s fiziološko raztopino.

Pri zdravljenju Markiapha-Michelijeve bolezni se nerobol uporablja v dnevnem odmerku 30-50 mg vsaj 2-3 mesece. Vendar pa se pri številnih bolnikih po prekinitvi zdravljenja ali med zdravljenjem opazi hitro povečanje hemolize. Včasih jemanje te skupine zdravil spremlja sprememba v testih delovanja jeter, ki so ponavadi reverzibilne narave.

V primeru Markiafahove bolezni se Michelijeva pomanjkljivost v telesu pogosto razvije zaradi trajne izgube železa. Ker je uporaba pripravkov železa pogosto opaziti povečano hemolizo, jih je treba uporabiti per os in v majhnih odmerkih. Za trombotične zaplete se uporabljajo heparin ali posredni antikoagulanti. V redkih primerih splenomegalije z razvojem izrazitega sindroma hipersplenizma je splenektomija lahko upravičena.

Markiapha-Michelijeva bolezen

Kaj je Markiafawa-Michelijeva bolezen -

Markiafav-Mikelijeva bolezen je precej redka oblika pridobljene hemolitične anemije, za katero je značilna kršitev strukture eritrocitov, nevtrofilcev in trombocitov, ki jo spremljajo znaki intravaskularnega uničenja eritrocitov. Pogosto so opazili povečanje hemoglobina, hemosiderinurije (hemosiderin v urinu) in povečanje plazemskega prostega hemoglobina. Bolezen je pogosto zapletena zaradi tromboze perifernih žil in krvnih žil notranjih organov.

Bolezen je leta 1928 podrobno opisal Markiafava pod imenom »hemolitična anemija s trdovratno hemosiderinurijo«, nato pa istega leta Micheli, ki se je imenovala Markiafyjeva bolezen - Micheli.

Splošno ime za bolezen je paroksizmalna nočna hemoglobinurija (PNH).

To ime ne ustreza bistvu bolezni, saj pri tej bolezni ni niti pravega paroksizma niti obvezne hemoglobinurije.

Pri številnih drugih boleznih so opazili intravaskularno uničenje eritrocitov s hemosiderinurijo, razen Markiafavi-Michelijeve bolezni. Najdemo ga v številnih oblikah avtoimunske hemolitične anemije s toplotnimi in hladnimi protitelesi, zlasti v oblikah s termalnimi hemolizini; Pri nekaterih oblikah dedne hemolitične anemije, ki je povezana z motnjami v strukturi eritrocitne membrane, je zaznati trajno intravaskularno uničenje eritrocitov.

Bolezen Markiapha - Micheli je redka oblika hemolitične anemije.

Kakšni vzroki / vzroki bolezni Markiafai-Micheli:

Trenutno ni nobenega dvoma, da je pri Markiafai-Michelijevi bolezni okvara rdečih krvnih celic vzrok za povečano uničenje rdečih krvnih celic. To je bilo dokazano pri transfuziji eritrocitov darovalcev bolnikom in eritrocitom pri bolnikih z zdravimi ljudmi.

Patogeneza (kaj se dogaja?) Med Markiafah-Michelijevo boleznijo:

Z boleznijo Markiafavi - Mikeli vpliva ne le na rdeče krvne celice, ampak tudi na levkocite in trombocite. Zmanjšanje števila teh oblikovanih elementov je po eni strani povezano z določenim zmanjšanjem njihove proizvodnje, po drugi pa s kršitvijo njihove strukture in pospešenim uničenjem. Dokazano je bilo, da so trombociti in levkociti bolnikov z Markiafah-Mickeyjevim sindromom preobčutljivi na učinke komplementa. Veckrat so bolj obcutljivi na delovanje izoaglutininov kot donorske trombociti in levkociti. Z drugimi besedami, trombociti in bele krvne celice imajo enako okvaro membrane kot eritrociti.

Na površini eritrocitov, levkocitov in trombocitov ni mogoče odkriti imunoglobulinov z uporabo najbolj občutljivih metod in s tem pokazati pripadnost bolezni Markiafav-Micheli skupini avtoagresivnih bolezni.

Prepričljivo dokazali obstoj dveh neodvisnih populacij eritrocitov v bolezni Markiafai Mikeli. Najbolj odporne celice zdrave osebe, retikulociti, se izkažejo za najbolj krhke z Markiafavi-Michelijevo boleznijo.

Identiteta eritrocitnih, nevtrofilnih in trombocitnih membranskih sprememb kaže, da celica, ki sledi izvorni celici, najverjetneje prejme patološke informacije: skupna celica je predhodnica mielopoeze.

Opisani so izolirani primeri hitre levkemije v ozadju te bolezni.

Glavno vlogo v mehanizmu razvoja trombotičnih zapletov pripisujemo intravaskularnemu razpadu eritrocitov in stimulaciji koagulacije s faktorji, ki se sproščajo iz celic med njihovim razpadom. Dokazano je, da retikulociti vsebujejo veliko število dejavnikov, ki prispevajo k koagulaciji krvi.

V primeru bolezni Markiafah - Michels so večinoma uničeni retikulociti; morda bi to moralo pojasniti veliko pojavnost trombotičnih zapletov pri Markiafai-Michelijevi bolezni in relativno redkost takih zapletov pri drugih oblikah hemolitične anemije z izrazito intravaskularno hemolizo.

Simptomi bolezni Markiafav-Micheli:

Bolezen se pogosto začne nenadoma. Bolnik se pritožuje zaradi šibkosti, slabosti, omotice. Včasih pacienti opozarjajo na majhno rumeno blato. Običajno je najpogostejša prva pritožba bolečina: huda glavobol, bolečina v trebuhu. Morda asimptomatsko potekajo bolezni, nato pa se samo zaradi nagnjenosti k zvišanju krvnih strdkov pacient posveti zdravniku. Hemoglobinurija je le redko prvi simptom bolezni.

Napadi bolečine v trebuhu - eden od značilnih znakov bolezni Markiafami -Mikeli. Lokalizacija bolečine je lahko zelo različna. Operacije so opisane v povezavi s sumom akutnega apendicitisa, razjede želodca, holelitiaze, do odstranitve dela želodca pri takih bolnikih. Zunaj krize bolečine v trebuhu, praviloma ne zgodi. Pogosto bruhanje je povezano z bolečino v trebuhu. Verjetno je bolečina v trebuhu povezana s trombozo majhnih mezenteričnih žil. Pogosto opazimo periferno trombozo. Tromboflebitis se pojavi pri 12% bolnikov z Markiafahovo boleznijo - Michels praviloma prizadene vene udov. Opisana je tromboza ledvičnih žil. Trombotični zapleti so najpogostejši vzrok smrti pri Markiafahovi bolezni - Micheli.

Pri pregledu bolnika se zazna bledica z rahlim icteričnim odtenkom, zabuhlost obraza in včasih prekomerna polnost. Malo povečanje vranice je možno, vendar ni potrebno. Jetra so pogosto povečana, čeprav tudi ni poseben simptom bolezni.

Markiafahova bolezen - Mickeyl spremljajo znaki intravaskularne hemolize, predvsem povečanje prostega plazemskega hemoglobina, opaženega pri skoraj vseh bolnikih. Vendar pa je resnost tega povečanja različna in je odvisna od obdobja, v katerem je bila bolezen izvedena. V času krize se ta indikator bistveno poveča in količina metalbumina v plazmi se prav tako poveča. Raven prostega hemoglobina je odvisna od vsebnosti haptolobina, filtracije hemoglobina v ledvicah, stopnje uničenja kompleksa hemoglobin-haptoglobin.

Pri prehodu skozi cevke ledvic se hemoglobin delno sesuje, odlaga se v epitelij tubulov, kar povzroča izločanje hemosiderina v urinu pri večini bolnikov. To je pomemben simptom bolezni. Včasih se hemosiderinurija ne odkrije takoj, le v procesu dinamičnega opazovanja bolnika. Omeniti je treba tudi, da se hemosiderin izloča z urinom pri številnih drugih boleznih.

Diagnoza bolezni Markiafavi-Micheli:

Vsebnost hemoglobina pri bolnikih z Markiafai-Michelijevo boleznijo se giblje od 30 do 50 g / l v obdobju poslabšanja, do norme - v obdobju izboljšanja. Vsebnost eritrocitov se zmanjša v skladu z zmanjšanjem hemoglobina. Barvni indikator dolgo ostane blizu ene. Če bolnik izgubi veliko železa v urinu v obliki hemosiderina in hemoglobina, se vsebnost železa postopoma zmanjša. Pri približno polovici bolnikov so opazili nizek barvni indeks. Včasih so koncentracije hemoglobina F povišane, zlasti med poslabšanjem.

Pri pomembnem deležu bolnikov je vsebnost retikulocitov povišana, vendar relativno nizka (2-4%). Včasih so v rdečih krvnih celicah ugotovljene napake. Število levkocitov pri bolezni Markiafair - Micheli se v večini primerov zmanjša. Pri mnogih bolnikih je število levkocitov 1,5-3,0 H 109 / l, včasih pa se zmanjša na zelo nizko število (0,7-0,8 H 109 / l). Pri večini bolnikov je levkopenija posledica zmanjšanja števila nevtrofilcev. Vendar pa je včasih z Markiafawa-Mickeyjevo boleznijo vsebnost levkocitov normalna in redko povišana na 10-11 × 109 g / l.

V primeru Markiafahove bolezni - Mickeyja, se fagocitna aktivnost nevtrofilcev zmanjša. Trombocitopenija je pogosta, vendar se agregacija ne zmanjša. Verjetno je s tem povezana redkost hemoragičnih zapletov, čeprav število trombocitov včasih pade na zelo nizko število (10-20 × 109 / l). Običajno se pri večini bolnikov število trombocitov giblje od 50 do 100 ur 109 / l. Normalno število trombocitov ne izključuje Markiafai-Michelijeve bolezni.

Študija kostnega mozga kaže predvsem znake hemolitične anemije, draženje rdečih klic z normalnim številom mielokariocitov. Pri številnih bolnikih je število megakariocitov nekoliko zmanjšano.

Raven serumskega železa v Markiafa-Michelijevi bolezni je odvisna od stopnje bolezni, resnosti intravaskularnega uničenja eritrocitov in hematopoetske aktivnosti. V nekaterih primerih se bolezen Markiafara - Mikeli začne z znaki hipoplazije. Po eni strani so zaloge železa v telesu bolnika odvisne od izgube

železo z urinom, po drugi strani pa intenzivnost tvorbe krvi. Še posebej, to ne omogoča, da razmisli pomanjkanje železa kot diagnostični znak bolezni Markiafy-Mikeli.

Markiaphina bolezen - Micheli lahko napreduje na različne načine. P - in to ne trpi zaradi zdravja bolnikov zunaj krize, je vsebnost hemoglobina okoli 8090 g / l.

Pogosto se po okužbi pojavijo akutne hemolitične krize s sproščanjem črnega urina; v tem obdobju se pojavi huda bolečina v trebuhu, temperatura naraste na 38-39 ° C, vsebnost hemoglobina pa močno pade. V prihodnosti, kriza preide, vsebnost hemoglobina naraste na običajno število bolnikov.

V drugi, tudi tipični varianti, je splošno stanje pacientov zunaj krize veliko bolj moteno. Raven hemoglobina je stalno nizka - 40-50 g / l. Za ves čas bolezen ne sme biti črni urin, in če se zgodi, po transfuziji plazme ali svežih neopranih rdečih krvnih celic. Poleg teh dveh možnosti obstajajo tudi številne prehodne oblike, ko so sprva hemolitične krize, nato pa z napredovanjem anemije izginejo. Pri nekaterih bolnikih sledijo hude hemolitične krize ena za drugo, kar vodi do hude persistentne anemije. Krize pogosto spremljajo trombotični zapleti. Pri nekaterih bolnikih je bolezen večinoma določena s trombozo, raven hemoglobina pa traja približno 9,5 do 100 g / l.

Pri nekaterih bolnikih se bolezen Markiafawa - Micheli začne z aplastično anemijo.

Diferencialna diagnoza se izvaja s številnimi boleznimi, odvisno od tega, kateri simptom bolezni je zdravnik posvetil pozornost.

Če ima bolnik črni urin in v laboratoriju ne povzroča težav pri identifikaciji hemosiderina v urinu, potem je diagnoza lažja. Obseg bolezni z intravaskularnim uničenjem rdečih krvnih celic je omejen, zato je pravilna diagnoza postavljena precej hitro.

Pogosteje pa k zdravniški pozornosti opozarjajo drugi simptomi bolezni: bolečine v trebuhu, tromboza periferne žile, anemija. Pogosto povzroči sum na maligno neoplazmo v prebavnem traktu. Pri teh bolnikih se opravijo rentgenske študije želodca, črevesja in če se jim pokaže rdeč urin, se pregledajo ledvice.

Pogosto zdravniki opozarjajo na visoko vsebnost beljakovin v urinu in kažejo na bolezen ledvic. Ne upošteva se, da so pri hemoglobinuri pogostejša proteinurija, barva temne urina in odsotnost rdečih krvnih celic, saj je hemoglobin tudi beljakovina.

V teh primerih je priporočljivo opraviti Gregersenov benzidin test z urinom, če v njem ni rdečih krvnih celic. Poleg hemoglobina lahko pozitivni vzorec zdravila Gregersen povzroči tudi mioglobin, vendar je mioglobinurija veliko manj pogosta kot hemoglobinurija, pri čemer se vsebnost hemoglobina ne zmanjša.

Huda pancitopenija pri Markiafau-Michelijevi bolezni vodi do diagnoze aplastične anemije. Vendar pa za to skupino bolezni ni značilno povečanje števila retikulocitov, draženje rdeče krošnje kostnega mozga, intravaskularno uničenje rdečih krvnih celic.

Mnogo težje je razlikovati avtolitovsko hemolitično anemijo od Markiafai-Michelijeve bolezni z obliko hemolizina. Skoraj se ne razlikujejo

V klinični sliki pa je število levkocitov v Markiafa-Micheliji bolezni pogosto zmanjšano, prednizon pa je praktično neučinkovit, pri avtoimunski hemolitični anemiji pa so levkociti pogosto povišani in v obliki hemolizina prednizolon pogosto daje dober učinek.

Diagnozo pomagamo z odkrivanjem serumskih hemolizinov po standardni metodi in s spremembami testa saharoze ter z odkrivanjem protiteles proti eritrocitom na površini eritrocitov.

Izločanje hemosiderina z urinom v kombinaciji z bolečino v trebuhu, hipokromno anemijo in trombocitopenijo je včasih opaženo s hudo zastrupitvijo s svincem. Vendar pa v teh primerih obstaja polineuritski sindrom, ki ga pri Markiafai-Micheliji bolezni ni. Poleg tega je za bolezen Markiafara-Micheli značilen pozitiven test saharoze in test Hema. Ko so zastrupitve s svincem negativne. Zastrupitev s svincem spremlja močno povečanje vsebnosti 6-aminolevulinske kisline in koproporfirina v urinu.

Zdravljenje bolezni Markiafah-Micheli:

Metode zdravljenja, usmerjene v mehanizem razvoja bolezni, ne obstajajo. Globina anemije pri Markiafai-Michelijevi bolezni je odvisna od stopnje hipoplazije na eni strani in uničenja rdečih krvnih celic na drugi strani. Hudo splošno stanje bolnika in nizke koncentracije hemoglobina služijo kot indikatorji za transfuzijo krvi.

Število transfuzij krvi je odvisno od bolnikovega stanja, hitrosti zvišanja ravni hemoglobina. Mnogi bolniki nenehno potrebujejo transfuzijo krvi v intervalih od 3-4 dni do več mesecev. Na začetku bolniki dobro prenašajo postopke, vendar po mesecih ali letih bolezni pogosto razvijejo hude reakcije tudi na temeljito oprane rdeče krvne celice. To zahteva izbor rdečih krvnih celic iz indirektnega Coombsovega testa.

Nekateri bolniki so prejemali nerobol 5 mg 4-krat na dan z določenim učinkom. Neurobol je treba uporabljati več mesecev pod nadzorom delovanja jeter v povezavi z možnostjo holestatskega hepatitisa. Delovanje zdravila podaljšano delovanje (retabolil) je šibkejše.

Oksimetalon je bistveno manj toksičen kot ne-bolezen in je predpisan pri 150-200 mg / dan; holestatski učinek velikih odmerkov zdravila je bistveno manjši od nerobola. Anadrol se uporablja na 150-200 mg / dan. v 3-4 mesecih.

Zaradi povečane sposobnosti tvorbe nenasičenih peroksidov maščobnih kislin v eritrocitni membrani bolnikov z Markiafav-Michelijevo boleznijo se postavlja vprašanje o uporabi tokoferolovih pripravkov. Vitamin E ima antioksidativne lastnosti in se lahko upre delovanju oksidacijskih sredstev. V odmerku 3-4 ml / dan. (0,15-0,2 μg tokoferol acetata) Zdravilo ima določen antioksidativni učinek. Zlasti se lahko uporablja za preprečevanje hemolitične krize pri uporabi dodatkov železa.

Pripravki železa so prikazani z veliko izgubo in hudo pomanjkljivostjo.

Za boj proti trombozi pri Markiafai bolezni, Mikeli uporablja heparin, pogosteje v majhnih odmerkih (5000 ie 2-3 krat na dan v koži trebuha), kot tudi posredne antikoagulante.

Napoved

Pričakovana življenjska doba bolnikov sega od 1 do 7 let, opisujejo bolnike, ki so živeli 30 let. Možno je izboljšanje in celo izterjava. Popolno klinično izboljšanje pri bolnikih kaže na temeljno možnost obrnjenega procesa.

Kateri zdravniki se morajo posvetovati, če imate Markiafav-Michelijevo bolezen:

Vas kaj moti? Želite izvedeti podrobnejše informacije o Markiafai-Michelijevi bolezni, njenih vzrokih, simptomih, metodah zdravljenja in preprečevanju, poteku bolezni in prehrani? Ali potrebujete pregled? Lahko se dogovorite z zdravnikom - klinika Eurolab vam je vedno na voljo! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali, pregledali zunanje znake in pomagali pri prepoznavanju bolezni s simptomi, se posvetovali z vami in vam zagotovili potrebno pomoč in diagnozo. Lahko pokličete tudi zdravnika doma. Klinika Eurolab je odprta za vas 24 ur na dan.

Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefonska številka naše klinike v Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (večkanalno). Sekretar klinike bo izbral primeren dan in čas obiska pri zdravniku. Tukaj so prikazane naše koordinate in smeri. Podrobneje si oglejte vse storitve klinike na njegovi osebni strani.

Če ste že opravili kakršnekoli študije, se prepričajte, da ste njihove rezultate posvetovali z zdravnikom. Če študije niso bile izvedene, bomo naredili vse potrebno v naši kliniki ali s kolegi v drugih klinikah.

Ali ne? Morate biti zelo previdni glede svojega splošnega zdravja. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomom bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko smrtno nevarne. Obstaja veliko bolezni, ki se sprva ne manifestirajo v našem telesu, toda na koncu se izkaže, da so žal že prepozne za zdravljenje. Vsaka bolezen ima svoje specifične znake, značilne zunanje manifestacije - tako imenovane simptome bolezni. Identifikacija simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni na splošno. Da bi to naredili, morate le nekajkrat letno pregledati zdravnik, da ne samo preprečite grozno bolezen, ampak tudi ohranite zdrav um v telesu in telesu kot celoti.

Če želite vprašati zdravnika - uporabite spletno posvetovanje, morda boste tam našli odgovore na vaša vprašanja in preberite nasvete o skrbi zase. Če vas zanimajo mnenja o kliniki in zdravnikih - poiščite informacije, ki jih potrebujete, v rubriki Vse medicine. Registrirajte se tudi na medicinskem portalu Eurolab, da boste na tekočem z najnovejšimi novicami in posodobitvami na spletnem mestu, ki vam bodo samodejno poslani po pošti.